时间：2022-08-23 06:55:24
[摘要] 目的 探讨国产与进口的阿司匹林和氯吡格雷对冠心病心绞痛患者的血小板聚集率（MPA）、血小板反应指数（PRI）及安全性的影响。 方法 回顾性分析2012年11月～2013年11月因冠心病心绞痛入我院接受治疗的100例患者临床资料，根据用药来源不同分为进口组和国产组各50例。进口组采用进口的阿司匹林和氯吡格雷进行治疗；国产组采用国产的阿司匹林联用氯吡格雷治疗。比较两组患者用药前、用药1、2周后和停药6、12 h及1 d后的MPA、PRI，并观察治疗1年内心血管和药物不良反应发生情况。 结果 两组治疗前MPA、PRI差异均无显著统计学意义（P>0.05）；在治疗后1、2周，进口组MPA、PRI均低于国产组，差异具有统计学意义（P0.05），停药12 h及1 d后，进口组MPA均高于国产组（P
[关键词] 阿司匹林；氯吡格雷；心绞痛；血小板聚集率；血小板反应指数
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）13-0012-04
[Abstract] Objective To explore the influence of platelet aggregation rate， platelet response index in patients with coronary heart disease by domestic and imported aspirin and clopidogrel and its safety. Methods The date of 100 cases patients with coronary heart disease for angina pectoris from November 2012 to November 2013 were retrospectively analyzed in this study， according to different drug sources， they were divided into import group and domestic group， 50 cases each. Import group was treated with imported aspirin and clopidogrel， the domestic group was treated with domestic aspirin and clopidogrel. MPA， PRI before medication， medication discontinuation after 1， 2 weeks and 6 h， 12 h and 1 d after discontinuation between two groups were compared， treatment of cardiovascular and adverse drug reactions occur within 1 year were observed. Results There was no significant difference between two groups for MPA and PRI before treatment （P>0.05）； MPA， PRI after treatment 1 week， 2 weeks in import group were lower than that in domestic group （P0.05）， 12 h and 1 d after drug withdrawal， MPA in import group were higher than that in domestic group （P
[Key words] Aspirin； Clopidogrel； Angina pectoris； Platelet aggregation rate； Platelet response index
冠状动脉出现痉挛或粥样硬化导致机体心肌缺氧、缺血，甚至心肌坏死，即为冠心病典型临床机制[1，2]。目前，随着人们生活条件改善，生活节奏加快，生活压力较大，世界范围内冠心病发病率呈显著升高趋势。在临床治疗中，冠心病常规疗法是进行抗血小板治疗，防止血小板聚集，从而能够延缓病情进展，预防复发[3，4]。临床以阿司匹林联用氯吡格雷作为治疗冠心病心绞痛的常用方法之一，能明显缓解冠心病心绞痛的临床症状[5]，但国产的阿司匹林和氯吡格雷和进口的阿司匹林和氯吡格雷效果往往不一样，对此研究报道甚少，尤其对血小板聚集率（MPA）、血小板反应指数（PRI）的影响研究极少。因此，本次研究主要目的是探究国产与进口的阿司匹林联用氯吡格雷对冠心病心绞痛患者MPA、PRI及安全性的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年11月～2013年11月因冠心病心绞痛入我院接受治疗的患者。纳入标准：均符合冠心病、心绞痛临床诊断标准[6]，心电图检查结果均存在心电图异常，具有典型心绞痛症状，舌下含服硝酸甘油可有效缓解症状；身体基本情况良好，肝肾等多数器官功能正常，无心律失常、心衰史；年龄45～65岁；通讯畅通，可进行定期随访、复查；患者及其家属对本次研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：患者患有结核、肝炎等传染性疾病；预期寿命较短，不能完成研究；患有其他严重基础性疾病，如严重高血脂等；合并患有严重精神疾病，如躁狂、抑郁等；对本次研究药物有过敏、或服用后可能存在严重不良反应；患者或其家属对本次研究拒绝参与。本次研究最终纳入患者100例，男56例，女44例，将其随机均衡分组，分为进口药物组和国产药物组，各50例。其中进口组男30例，女20例，平均年龄（56.8±2.8）岁，平均体重（65.6±4.6）kg，平均病程（2.9±0.9）年；国产组男26例，女24例，平均年龄（57.2±3.2）岁，平均体重（65.2±5.1）kg，平均病程（3.2±1.1）年。两组患者性别、平均年龄、体重及病程等资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
所有对象进行常规性治疗，根据患者具体病情，调节患者生活习惯，保证低盐、低脂饮食，注意控制情绪，避免剧烈运动。依据患者情况选择对症治疗药物，进行硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、他汀类降脂药及硝酸脂类扩血管药等常规药物治疗。在常规治疗的基础上，两组均采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，进口组采用阿司匹林肠溶片口服（Bayer Schering Pharm生产，批准文号：国药准字H20130339），100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷片口服（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20056410），75 mg/次，1次/d。国产组采用阿司匹林肠溶片口服（东北虎药业股份有限公司制药分公司生产，批准文号：国药准字H22021793），100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷片口服（深圳信立泰药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20000542），75 mg/次，1次/d。两组持续治疗3个月。
1.3 观察指标
在治疗前、治疗后1、2周，停药6、12 h及停药1 d时抽取患者静脉血5 mL进行血小板聚集率（MPA）、血小板反应指数（PRI）检测。MPA采用血小板凝集仪比浊法进行检测， PRI采用全自动血细胞分析仪检测。对本次研究所有患者在接受治疗的1年内，记录所有患者出血意外、心肌梗死、心绞痛发作及死亡状况，对比两组患者1年间出血、挫伤、腹痛、皮疹、呼吸困难等药物不良反应情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间差异采用t检验，组内差异采用方差分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P
2结果
2.1 两组治疗前后患者的MPA、PRI情况
两组治疗前MPA、PRI差异均无显著统计学意义（P>0.05）；进口组治疗后1、2周的MPA、PRI均低于国产组，差异具有统计学意义（P
2.2 两组患者停药后的MPA、PRI情况
停药后6 h，两组患者MPA无差异（t=1.209，P=0.229>0.05），停药12 h及1 d后，进口组MPA均高于国产组，差异有统计学意义（P0.05），PRI无明显差异（F=0.189，P=0.531>0.05），国产组MPA无明显差异（F=2.013，P=0.093>0.05），PRI无明显差异（F=2.141，P=0.055>0.05），见表3。
2.3 两组患者心血管不良事件发生情况比较
随访1年，进口组出现心绞痛复发19例，心肌梗死3例，无死亡病例；国产组心绞痛复发34例，心肌梗死13例，4例死亡病例，进口组不良事件发生率均低于国产组，差异均有统计学意义（P
2.4 两组药物不良事件发生情况比较
进口组患者出现出血3例，皮疹、腹痛、挫伤各1例，未出现呼吸困难病例；国产组出血、腹痛各9例，呼吸困难6例，皮疹8例，挫伤10例，进口组腹痛、皮疹、挫伤发生率均显著低于国产组，差异有统计学意义（P
3讨论
冠心病临床治疗方案较多，根据不同发病时期，治疗方式不同：急性发作期冠心病患者需保证绝对静卧，休息为主，药物治疗选择亚硝酸异戊酯，采用经鼻吸入方式治疗，可以有效扩张血管，达到治疗目的；缓解期患者需在生活习惯上加以注意，戒烟限酒，注意休息规律，药物选择方面：口服长效硝酸甘油缓释片，可发挥持续扩张冠脉血管作用；β受体阻断剂可以有效降低心率，减少心肌耗氧量，从而能够增强心肌对缺血、缺血缺氧耐受性；钙通道阻滞剂缓解冠脉痉挛，降低冠状动脉血压，减轻心脏负荷压力，心内膜下心肌细胞血供得到改善，降低血液黏稠度，甚至可抑制患者血小板凝聚作用。抗血小板药物存在出血风险，但可抑制血小板凝聚控制动脉粥样硬化斑块表面血栓形成，从而有效减缓冠脉狭窄进度。目前，临床上常规使用的抗血小板药物是氯吡格雷，但该药存在的缺点是可能导致患者出血风险增大，且药物停用后，患者机体内凝血能力不能在短时间内恢复，使机体出血情况不能迅速有效控制[7]，因此，探究有效的治疗冠心病心绞痛药物、控制药物治疗过程中可能出现的不良反应、提高患者临床疗效、改善患者生存质量成为目前研究的重点。
阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死（AMI）、不稳定心绞痛及心肌梗死（MI）二期预防的经典用药。阿司匹林通过与环氧化酶（COX）中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2（TXA2）的途径，抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成[8]。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，其能够抑制血小板膜表面二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合；能使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集；阻断ADP释放所导致的血小板聚集[9]。氯吡格雷与阿司匹林配伍使用，可增加阿司匹林对胶原引起的血小板聚集的抑制效果。相关研究结果证实[9，10]，采用阿司匹林联合氯吡格雷进行冠心病患者的抗血小板治疗具有显著优势，可有效抑制患者机体内血小板凝集作用，且停用阿司匹林和氯吡格雷后，患者可在短期内恢复血小板凝血功能，使机体出血情况得以有效改善。
本文研究表明，两组治疗前MPA、PRI差异均无显著统计学意义，在治疗后1、2周，进口组MPA、PRI均低于国产组，提示在治疗后，进口组对MPA、PRI的影响作用明显大于国产组。停药后6 h，两组患者MPA无差异，停药12 h及1 d后，进口组MPA均高于国产组，停药6 h、12 h后，国产组PRI均显著高于进口组，停药1 d后则无统计学意义，提示进口组停用阿司匹林和氯吡格雷后，患者可在短期内恢复血小板凝血功能，使机体出血情况得以有效改善。从安全性分析，进口组心血管不良事件发生率均低于国产组，进口组皮疹、腹痛、挫伤发生率均低于国产组，提示进口组的安全性高于国产组。
综上所述，与国产药品对比，进口的阿司匹林和氯吡格雷对冠心病心绞痛患者抗血小板凝血起到积极有效作用，且停药后血小板作用可迅速恢复，可显著降低心肌梗死、心绞痛等复发，预防心脑血管意外，降低患者死亡率，在改善冠心病症状同时，可在短时间内恢复机体内血小板凝血功能，防止患者出血症状加剧。
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（收稿日期：2015-02-13）