联合检测血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值分析

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-3873（2012）03－0245－01

【摘要】目的：探讨联合检测血清肿瘤标志物的方法在肺癌诊断中的临床价值。方法：采用电化学发光免疫法对来我院接受诊断并确诊为肺癌的患者145例，肺部良性疾病患者70例，健康体检者50例，进行血清中NSE、CYFRA21-1、CEA等3种肿瘤标志物含量的检查，并对比研究3种肿瘤标志物单一项与联合检测在肺癌诊断中的敏感性、特异性以及准确度的差异，探讨联合检测在肺癌诊断中的临床价值。结果：肺癌组患者血清中3种肿瘤标志物的含量比肺部良性疾病组和健康组的含量均有明显的提高，差异具有统计学意义（p

【关键词】肺癌联合检测血清肿瘤标志物诊断

肺癌是发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤，目前已排在世界癌症死亡率首位，而且死亡人数也呈逐年上升的趋势，是严重危害人类健康的疾病之一。研究表明，降低肺癌患者死亡率的关键是早期诊治，肺癌患病早期，患者血清中多种物质如NSE、CYFRA21-1、CEA等的含量会明显升高，为肺癌的诊断提供一条有效的途径，目前常采用联合检测多种血清肿瘤标志物，对肺癌的诊断率极高。我院也对联和检查血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的作用进行了临床研究，报告如下。

1 一般临床资料和方法

1.1 一般临床资料肺癌组：我院在2009年1月到2010年5月期间收治且均以得到病理或细胞学检查确诊的肺癌患者145例，男96例，女49例，年龄27~86岁，平均年龄61.2岁。小细胞癌患者21例，非小细胞癌患者124例（腺细胞癌65例，鳞细胞癌59例）。良性肺部疾病组：收集来我院接受治疗的良性肺部疾病患者70例，如肺炎、支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺病等，并确诊不患有其他癌症疾病。男性42例，女28例，年龄21~87岁，平均年龄63.8岁。健康人组：收集来我院健康体查者50例，男31例，女19例，年龄24~83岁，平均年龄59.4岁。以上各组在性别、年龄等各方面均没有明显的差距（p>0.05）。

1.2 方法患者初诊时，抽取患者清晨空腹静脉血3ml，离心提取血清，在- 20oC冻存待测。采用罗氏Elecsys2010全自动电化学发光免疫仪以及其专用试剂盒对血清中NSE、CYFRA21-1、CEA的含量分别进行测量。对单一项检测与联合检测在肺癌诊断中的敏感性和特异性进行研究以及不同病理类型的肺癌在不同血清肿瘤标志物中的敏感性进行对比。

1.3 NSE、CYFRA21-1、CEA的临界值分别为 15.2ng/ml、3.3ng/ml、4.3ng/ml。

2 结果

2.1肺癌患者中NSE、 CYFRA21-1、CEA的血清含量明显高于良性肺部患者及健康检查者，差距具有统计学差异（p0.05）,见表1。

表1肺癌组、良性肺部疾病患者以及健康组中血清NSE、 CYFRA21-1、CEA的含量

组别 肺癌组 良性疾病组 健康组

NSE(ng/ml)32.12±11.436.31±2.785.93±2.37

CYFRA21-1(ng/ml) 8.23±5.852.97±0.73 2．23±1.02

CEA(ng/ml) 17.34±6.423.24±2.13 2.08±1.73

2.2血清各肿瘤标志物对肺癌诊断的评价显示联合检测与单项检测在特异度方面没有很大的差距（p>0.05）,但是在灵敏度和准确度方面却取得了较好的结果，差距具有统计学意义（p>0.05）,见表2。

表2血清各肿瘤标志物对肺癌诊断的评价(％)

检测指标 灵敏度 特异度 准确度

NSE43.4%（63/145） 94.6%(123/130)67.6%(186/275)

CYFRA21-1 58.6%（85/145） 90.8%(118/130) 73.8%(203/275)

CEA51.7%（75/145）93.8%(122/130) 71.6%(197/275)

3种联合 91.7%(133/145) 96.1%(125/130) 93.8%(258/275)

2.3 不同病理类型肺癌患者所检测出的3种血清肿瘤标志的含量也是不同的。NSE在小细胞肺癌中表达高， CYFRA21-1在鳞癌中表达高，CEA水平在腺癌中表达最高，鳞癌次之，小细胞肺癌最低，见表3。

表3不同病理类型肺癌患者的5种血清肿瘤标志的含量

组别 小细胞癌 腺癌 鳞癌

NSE(ng/ml) 32.21±8.8318.35±3.34 17.97±4.86

CYFRA21-1(ng/ml) 11.34±3.867.24±2.65 5.36±2.21

CEA(ng/ml) 8.54±3.67 17.34±3.24 12.48±2.45

2.4 肿瘤标志物对不同类型肺癌检测的敏感度比较，其中NSE对小细胞癌的灵敏度与非小细胞癌有较大的差异（p

表4肿瘤标志物对不同类型肺癌检测的敏感度（%）比较

检测指标 小细胞癌 腺癌 鳞癌

NSE66.6%（14/21） 43.1%(28/65)37.3%(22/59)

CYFRA21-138.1%(8/21)69.2%(45/65)54.2%(32/59)

CEA 47.6%(10/21) 47.7%(31/65) 52.5%(31/59)

3 结论

近年来人们对癌症认识的不断加深，逐渐发现在癌症发生时会伴随着许多的生理变化，如血清中的肿瘤标志物含量会升高，这对诊断癌症的存在有一定指导意义。随着对肿瘤标志的深入研究，越来越多肿瘤标志物质被发现，目前临床上血清肿瘤标志物的检查已成为诊断肺癌的重要手段之一，某单一项或多项肿瘤标志物的联合检测经常被临床采用［1］。

我院对肺癌诊断实行对以下肿瘤标志物进行检查：（1）癌胚抗原（CEA）：微量存在于正常人的血清中，肺癌患者含量会明显升高，有一定的诊断意义。但该物质特异性不强，灵敏度不高，对多种癌症均呈阳性，其他非癌症因素如吸烟、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等有时也会呈阳性，故在临床上只作辅助诊断指标。（2）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）：存在上皮细胞中的特异性蛋白，鳞癌、腺癌患者中的含量很高，在肿瘤坏死后由细胞溶解而被释放入血液中。临床上常用来对鳞癌的检测，被认为是目前检查鳞癌的最敏感指标［2］。（3）神经元特异性烯醇化酶(NSE)：存在于神经内分泌细胞中蛋白标志物，广泛存在于小细胞肺癌患血清中，诊断灵敏度可达80%，是目前诊断小细胞肺癌的最佳指标［3］,在非小细胞肺癌患者中无明显增高的现象，临床上作为小细胞癌和非小细胞癌的鉴别诊断。

目前临床上采用的血清肿瘤标志物的联合检测弥补了单一项检测下敏感度和准确度低的缺点，且对不同的病理类型的肺癌患者也有一定的判断作用，受到了临床工作者得青睐。孙安平［4］等对血清肿瘤标志物的不同组合模式的联合诊断作了深入的探讨。我院采用对NSE、CYFRA21-1、CEA等3种肿瘤标志物进行联合检测以对肺癌进行诊断，取得了较好的效果，其灵敏度可达91.7%之高。两者都表明了联合诊断在临床的应用前景十分广阔。但弊端还是存在的，不同血清肿瘤标志物组合模式的诊断研究虽取得了一定成功，但依旧没有形成统一的诊断标准。因此，对联合检查的研究还有待继续进行遴选出灵敏度更高的新肿瘤标志物组合模式，为肺癌的诊断建立一个有效的诊断标准而不断努力。

参考文献

［1］ 胡秀玲 时广利 宋长兴.pro-GRP、NSE、CYFRA21-1对初治肺癌临床诊断的分析［J］中华实用医学杂志，2002,24：46-47

［2］ EKMAN S，ERIKSSON P，BERGSTROM S，et al．Clinical value of using serologicalcytokeratins as therapeutic markers in thoracic m alignancies［J］．Anticancer Res，2007，27(5B)：3 545―3 553．

［3］ TISEO M;ARDIZZONI A;CAFFERATA M A Predictive and prognostic significance of neumn-specific enolase(NSE)in non-small cell lung cancer 2008(1B)

［4］ 孙安平 雍文穆 田应选.龙盼血清肿瘤标志物及其组合模式对肺癌诊断及分型的价值研究［A］,2008,12:2137

作者单位：411228 湖南 湘潭县人民医院检验科