乳腺癌危险因素分析

近年，乳腺癌发病率在全球呈现上升趋势。在欧美发达国家已成为危害妇女健康乃至生命的第一恶性肿瘤。每年全世界大约有130万人被诊断为乳腺癌而有约40万人死于该病。我国虽然是乳腺癌低发区，但近年来发病率也迅速上升，患者的年龄呈年轻化趋势，特别是在经济发达地区和一些大城市，其发病率已居女性所有恶性肿瘤的首位，且已成为女性最常见的恶性肿瘤死因之一。虽然，乳腺癌的病因目前还不十分清楚。但经过长期的流行病学研究，已发现诸多与乳腺癌密切相关的危险因素，其中一些因素比较明确另外一些为可疑因素。现就乳腺癌的若干危险因素，笔者综述如下。

1　明确的因素

1.1　年龄　这是最显著的危险因素。乳腺癌的发病率随年龄的增加而显著增加。停经前每十年增加一倍。停经后增长减慢。Claus EB等㈨在一项涉及28万妇女、29个中心的研究项目(theBreast Cancer Detecting Demonstration Project，BCDDP)中得到如下结论：55岁以后绝经患乳腺癌的危险性是45岁以前绝经的1.22倍。

1.2　人口学的特点　女性乳腺癌的发病率比男性高100倍。在我国城镇居民的发病率比乡村居民高。社会经济地位高的女性比社会经济低的发病率要高，这可能反映了生殖方面的差异，如产次、初产年龄和停经年龄。

1.3　既往乳腺疾病史　曾患乳腺癌的女性在对侧乳腺或同侧保留下的乳腺内发生新的原发性乳腺癌的危险增长3倍。曾经患过纤维囊性病变的女性乳腺癌的危险性增高2～3倍。不同类型的良性乳腺病变的危险性不同。其中非典型性增生的危险性最大。患有严重非典型性上皮增生的女性患乳腺癌的危险性比无增生的高4～5倍。纤维腺瘤合并上皮增生可能是乳腺癌独立的危险因素。江洋等的研究表明，乳腺良性病史是乳腺癌的第一危险因素。

1.4　家族史　乳腺增生病变同时有家族病史者(一级亲属)患乳腺癌的危险性增高9倍，特别是母亲或姐妹年轻时诊断为乳腺癌，是发生乳腺癌的重要危险因素。研究表明在绝经前患乳腺癌患者的第一级女性亲属相对危险性是3：1，而绝经后乳腺癌患者的第一级女性亲属危险性无增高。如果患者发生双侧乳腺癌，那么她的第一级亲属的危险性增高5倍。如果两种情况同时存在(即患者绝经前双侧乳腺受累)，其第一级亲属危险性增加9倍。乳腺癌的发病有明显的家族倾向，占人群发病率的5％。BRCA1、BRCA2是目前已知的乳腺癌高外显遗传易感基因，有资料表明，携带BRCA者比不携带者的一级亲属更有可能患乳腺癌和卵巢癌，且发病年龄更早(＜50岁)，至少一个一级亲属在50岁前发病。

1.5　辐射　接触电离辐射的致癌作用取决于电离辐射的年龄。女性在初潮前后接触射线辐射的危险性最大。说明在这段时间内乳腺组织易受损伤，可能是乳腺发育较快的原因。10岁以前接触射线辐射不能带来更大危险。而最大的危险是初次妊娠时接触射线。患乳腺癌危险性增高主要见于接触中到大量辐射射线的女性(大于100 cGy)。临床观察发现。接受放射线治疗和检查者，乳腺癌发病率增加，Aisenberg等的研究显示青少年患有霍杰金氏病而接受放疗的妇女，在中老年后乳腺癌的发病率是正常妇女人群的7～56倍，从而证实年龄越小放射线导致乳腺上皮细胞癌变的危险性越大。其中现代乳腺摄影所带来的极低剂量的辐射危险是微不足道的。

1.6　月经史　女性初潮越早，或绝经时间越晚。患乳腺癌的危险性越大。初潮早是一明确的但作用较弱的危险因素。初潮年龄小的妇女患乳腺癌的概率大，据美国的经验，初潮年龄推迟1年，乳腺癌的危险度减少20％，初潮年龄发生在12岁以前的女性患乳腺癌的危险性比初潮在至少15岁以后的高1.3倍。55岁以后自然绝经的女性比45岁以前绝经的女性患乳腺癌的可能性高两倍。如果40岁以前通过卵巢切除术实施人工绝经可降低乳腺癌发生的危险。这说明乳腺癌的患病危险与体内雌激素和泌乳素的水平有关。

1.7　与妊娠有关的因素　低龄初产女性患乳腺癌的危险显著明显降低。18岁以前开始生育的女性发生乳腺癌的危险是30岁以后开始生育的1/3。生育本身可以降低乳腺癌的风险。研究发现，与无足月妊娠的女性比较，五次或五次以上的足月妊娠可将乳腺癌的风险降低50％。产次增加降低乳腺癌的发病几率与初产年龄无关。年龄超过35周岁的女性生育第一胎子女其患乳腺癌的风险最大。这些女性发生乳腺癌的危险比未生育的女性还要大。这种现象的可能解释是低龄足月妊娠可降低肿瘤启动的可能性，高龄足月妊娠可以促进已存在的肿瘤细胞的生长。

1.8　乳腺腺体实质构成方式　研究发现在乳腺摄影片上显示大量致密纤维腺体组织的女性发生乳腺癌危险性增高。虽然不同研究对这一危险因素的评价不同，但在大多数研究中，与其他危险因素相比有临床意义。

1.9　肥胖　研究表明肥胖与乳腺癌的关系和月经状态有关。在绝经后的女性肥胖患乳腺癌的危险增高，而且在肥胖的女性中，乳腺癌的病死率更高，这可能与乳腺癌的延误诊断有关：也可能是癌症的恶性程度高预后差有关，而与癌症所处的阶段无关。在绝经前的女性中，肥胖者患乳腺癌的危险略有减小。

2　可疑因素

2.1　口服避孕药　一些研究表明长期口服避孕药都会引起绝经前期患乳腺癌的危险轻度增高，但没有证据表明口服避孕药会影响45岁以后诊断的乳腺癌的患病危险。

2.2　激素替代疗法　足够研究对象的数据表明长期应用雌激素治疗者(10～15年或更长)患乳腺癌的危险轻度增高。

2.3　饮食　根据动物实验研究结果表明高脂肪饮食在乳腺癌的发病方面起一定作用。而对人类的研究结果却与此矛盾，仅存在较弱的联系。

2.4　吸烟　有研究发现，烟龄≥40年，一生吸烟≥11包年，或在首胎足月出生前开始吸烟患乳腺癌的危险性提高30％～40％，但携带BRCA1或BRCA2突变、吸烟超过4包年的妇女比有突变而不吸烟者有更低的乳腺癌危险性，吸烟可能降低携带BRCA1或BRCA2突变者患乳腺癌的危险性。被动吸烟也被发现是乳腺癌的有统计学意义的危险因素，且被动吸烟年龄愈早，危险愈大。

2.5　酒精　一些对酒精作用的研究表明乳腺癌发病率增高与饮葡萄酒或烈性酒有不确定的因素。乳腺癌危险性随着酒精消耗量的增加而上升，有学者研究发现每天饮酒3次以上的妇女患乳腺癌的危险度增加50％～70％，每天消耗增加10g酒精危险性增加7％。酒精的作用机制可能包括DNA损害、增强乳腺易感性和提高类固醇激素水平。研究表明，与不饮酒者相比，每天摄入＞25g酒精的妇女有更高的雌激素和脱氢表雄酮硫酸盐水平。

2.6　哺乳　哺乳可能起到轻度或间接地降低乳腺癌发病危险的作用。但这一问题在西方国家尚无定论，而在中国，哺乳普遍持续时间较长且乳腺癌发病率较低，说明长时间哺乳可能有保护作用。

2.7　人流次数　18岁前做第一次人流的妇女，比未做人流的妇女患乳腺癌的危险性高150％，30岁或30岁以后做人流的妇女，患乳腺癌的危险性比未做人流者高110％。而自然流产与患乳腺癌的危险性无关。流产是一个可能的危险因素，但在多项流产与乳腺癌关系的病例对照研究中对流产与乳腺癌的关联及其关联强度报道不一。

2.8　体育活动　流行病学研究提供的资料表明，大量的体育活动可延迟月经开始，促进不排卵，因而减少乳腺癌的发病危险。