中药远志急性毒性实验研究

【摘要】目的观察远志对小鼠的急性毒性反应，明确远志的半数致死剂量（L50和95%可信区间，为亚急性和慢性毒理实验提供实验依据。方法选用健康昆明小鼠，实验中按照随机原则选取动物。采用“上-下”法进行试验，应用美国毒理协会设计的AOT425软件进行实验，计算L50和95%可信区间。按全球统一毒性分级系统GHS和欧盟毒性分级标准EUTGS进行危害评估和毒性分级。结果L50和95%可信区间：远志水提取液L50为1750mgkg，95%可信区间为756-3400mgkg。结论按GHS标准，远志水提取液为4类，按EUTGS标准为有害。

【关键词】远志；毒性反应；L50；毒性分级

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.657文章编号：1004-7484（2013-10-6107-02

远志临床上主要用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，肿痛和腹泻等症状[1]。众多的研究表明远志[2-5]具有改善学习记忆能力和治疗老年痴呆的药理学作用，提示远志是一种在老年疾病治疗中具有广泛开发前景的经典药剂，但是到目前为止，关于远志的急性毒理作用方面的研究报道较少。

因此，为了更好的指导远志临床上用药的安全性，明确其毒副作用，本实验利用急性毒理实验的“上-下”法，在昆明小鼠经口染毒不同剂量的远志后，观察了实验动物的一般状态和异常毒性中毒症状，应用美国毒理协会设计的AOT425软件计算远志水提取液L50和95%可信区间，并按GHS和EUTGS进行危害评估和毒性分级。为亚急性和慢性毒理实验提供实验依据，为指导临床用药提供部分实验依据。

1资料与方法

1.1实验动物实验选用体重为22±2g的健康昆明小鼠，雌雄各半，实验前动物经过适应性饲养1w。室温20-22℃，湿度40-60%，实验过程中动物自由进食饮水。

1.2实验仪器AB104型电子天平；F6C1089IN型纯水机；RH-basicl-双显加热磁力搅拌器。

1.3实验用药与试剂远志水煎液的制备方法亦是先浸泡24h，煎煮3次，合并3次的滤液，浓缩，4℃冰箱储存备用。

1.4实验方法

1.4.1“上-下”法采用苦味酸标记实验动物，实验中按照随机原则选取动物。采用“上-下”法进行急性毒理试验，应用美国毒理协会设计的AOT425软件进行实验，经口染毒剂量初始为175mgkg，后续染毒剂量按照AOT425软件给出的剂量灌胃。

1.4.2观察指标

1.4.2.1观察体重、进食、进水等一般状况。

1.4.2.2观察异常毒性症状，包括：①行动：活动减少、不安定、多动、发声；②神经系统反应：举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流汨、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸；④死亡。

1.4.3半数致死量和95%可信区间的计算计算L50和95%可信区间。

1.4.4毒性分级标准按GHS和EUTGS进行危害评估和毒性分级。

1.5数据处理和统计学分析应用美国毒理协会设计的AOT425软件计算远志的半数致死量（L50和95%可信区间。

2实验结果

2.1远志水提取液对小鼠一般状态的影响存活实验动物的体重、进食、饮水正常，动物一般状态良好。

2.2远志水提取液对小鼠异常毒性症状的影响①行动：染毒剂量≥1750mgkg时出现活动减少或者多动，无异常发声；②神经系统反应：染毒剂量≥5000mgkg时出现振颤、运动失调，未见举尾、痉挛、姿态异常；③自主神经系统反应：各剂量均未见眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸等症状；④死亡：染毒剂量5000mgkg3例均死亡，1750mgkg4例2例死亡，其余染毒剂量实验小鼠观察1w无死亡。

2.3远志水提取液急性毒性的L50和95%可信区间根据表1.的染毒剂量和实验动物存活、死亡情况，由AOT425程序自动计算给出L50为1750mgkg，95%可信区间为756-3400mgkg。

2.4远志水提取液毒性分级根据半数致死量（L50，按GHS标准，远志水提取液毒性为4类；按EUTGS分级标准为有害。

3讨论

中药远志具有改善学习记忆[2]和治疗阿尔茨海默病[3]的药理学作用，但是到目前为止，关于远志的急性毒理作用的研究报道很少。因此，为了更好的指导该药剂的临床应用，本研究进行了急性毒理实验，结果提示远志可能具有一定的毒副作用，因此，明确远志的急性毒性，有利于指导其临床应用以及为亚急性毒性和慢性毒性研究提供实验研究依据。

4结论

4.1远志水提取液染毒剂量≥1750mgkg时可能出现轻微毒性反应。

4.2远志水提取液L50为1750mgkg，95%可信区间为756-3400mgkg。

4.3按GHS标准，远志水提取液为4类；按EUTGS标准，远志为有害。

参考文献

[1]高学敏，张德芹，张建军.《实用本草纲目》.外文出版社，2006：742-743.

[2]许芳.朝医石菖蒲远志散加减对小鼠学习记忆能力的影响[J].延边大学医学学报，2010，33（2：90-92.

[3]郑明昱.石菖蒲远志散治疗太阴人阿尔茨海默型痴呆[J].中国民族医药杂志，2010，16（2：16-17.

[4]张耀春，王立为.远志提取物对小鼠学习记忆的影响[J].中国新药杂志，2006，15（15：1254-1257.

[5]穆俊霞，李新毅.中药远志对阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆和胆碱酯酶活性的影响[J].世界中西医结合杂志，2007，2（1：18-20.