中药辅料的研究

【摘要】通常认为药用辅料是惰性物质，可以赋予药品必要的物理、化学、生物学性质以适应医疗应用和确保治疗效果。近年来，随着中药炮制及中药制剂的较快速发展，与其相关的现代中药辅料研究越来越受到药学工作者的重视。本文结合笔者研究经验和近年来的文献报道，主要综述了常用中药辅料的基本性质及其作用与用途，讨论药用辅料在中药发展中的重要地位及其应用开发的前景，以期为现代中药辅料研究、质量标准的建立及其在中药中的安全应用提供一定的参考。

【关键词】中药；药用辅料；炮制；制剂

《中国药典》2010年版药用辅料标准在前版的基础上进行了较大的增修，包括国内已生产的常用品种和一些新型辅料［1］。通常认为，辅料的作用主要有：在药物制剂制备过程中有利于成品的加工，有助于从外观上鉴别药物制剂，提高药物制剂的稳定性，改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性［2］。近年来，现代中药辅料研究在传统中医药组方和配伍理论下应运而生。中药用辅料是中药饮片、中药制剂中经过合理安全的评价所使用的物质，包括中药炮制辅料和中药制剂辅料，后者又可分为中药制剂过程辅料和中成药辅料。中药辅料有其特殊性，符合中药特点的药用辅料的研究成为目前的焦点。

1中药炮制辅料

中药炮制辅料是指具有辅助作用的附加物料，它对主药可起协调作用，或增强疗效，或降低毒性，或减轻副作用，或影响主药的理化性质。分液体辅料和固体辅料。液体辅料：生姜汁、酒、米醋、食盐水、黑豆汁、甘草汁、胆汁、蜂蜜、麻油、米泔水等。固体辅料：麦麸、豆腐、稻米、白矾、灶心土、河砂、蛤粉、滑石粉、朱砂等。近年来集中报道了中药炮制辅料的含量测定以及鉴别方法，并作为其质量控制指标，为进一步深入研究中药炮制辅料提供了依据。

1.1醋

醋味苦、酸、涩，有解毒、收涩、散瘀止痛的特性，也是一种很好的溶媒。醋制是中药炮制中涉及品种和方法最多的液体辅料制法之一。毛淑杰等［3］建立中药炮制辅料醋中乳酸的HPLC含量测定以及薄层鉴别方法。陈琳等收集了12种市售醋样，采用酸碱滴定法测定醋中总酸含量，采用高效液相色谱法测定醋中乳酸含量［4］，建立了炮制用醋中总酸、乳酸的含量测定方法。

1.2蜜

蜜味甘性平，能滋补润燥、甘缓益元，矫味解毒，还能祛痰平喘。蜜含糖、有机酸、烟酸及多种维生素。中药炮制辅料蜂蜜中葡萄糖、果糖、蔗糖含量测定方法的建立，可监控蜂蜜质量。

1.3姜

清代及其以前的中药姜制者多达90多种，姜汁炮制的方法近20种，且以生姜捣取自然汁应用为主。姜制目的主要有：引药归经、协同增效减毒等作用。近代中药姜制品种明显减少，现代沿用17种，国家药典仅收载姜制药物7种。

1.4猪胆汁

猪胆汁为猪科动物猪的胆囊胆汁，是一种常用中药，又是中药炮制的常用辅料。中药胆南星就是用多倍的猪胆汁与1倍的天南星加工而成。胆红素为猪胆汁所含的主要成分，李先端等用HPLC法测定中药炮制辅料猪胆汁中胆红素的含量［5］，为其质量控制提供科学依据。

1.5牛胆汁

牛胆汁为牛科动物黄牛或水牛的胆囊汁，是常用的中药，也是炮制胆南星常用辅料，其性味苦、大寒，无毒。具有清肝明目、利胆、解毒消肿的功用，主治风热病目疾、黄疸、便秘、消渴、小儿惊风、痈肿痔疮等。李先端等建立了牛胆汁中胆酸的紫外分光光度［6］和HPLC［7］含量测定法，为制定中药炮制辅料牛胆汁的药用标准提供依据。

2中药制剂辅料

中药制剂辅料是指在中药提取、分离、纯化、浓缩和干燥等过程及制剂成型工艺中使用的辅料，可分为中药制剂过程辅料和中成药辅料。

2.1中药制剂过程辅料

中药制剂过程辅料是指在中药提取、分离、纯化、浓缩和干燥等过程中使用的辅料。通常只是在制剂过程工艺中添加，完成其“使命”后被除尽，不残留于药品中。提取过程辅料包括纯化水、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、石油醚、氢氧化钠、浓氨溶液、盐酸、二氧化碳等。分离纯化过程辅料包括大孔吸附树脂、聚酰胺、壳聚糖、活性炭等；浓缩和干燥过程辅料如西甲硅油等。

2.2中成药辅料

中成药辅料是在制剂成型工艺中使用的辅料，最终将与药物一起制备成药品，被患者服用。简要介绍如下：

2.2.1丸剂辅料丸剂辅料有近百种，常用的有蜂蜜、炼蜜、蜂蜡、淀粉糊、血液、乳汁、唾液、动物组织等，这些辅料大部分既是药用成分又是辅料，可同时影响制剂的成型和药效，独特的辅料再加上特殊的制备方法使得丸剂作用缓和持久、不良反应弱，有利于治疗慢性疾病和病后调理，这是化学药物和中药煎剂所无法比拟的［8］。

2.2.2分散片辅料近年来，中药分散片优良的性能（分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、不良反应少，服用方便等特点）引起了药学工作者的重视。但是，由于中药提取物用量较多，黏性较大，具有较强的吸湿性，增大了中药分散片的开发难度。王艳荣等［9］研究了近几年来在中药分散片中常用的新型辅料的性质及辅料对中药分散片质量的影响。

2.2.3注射剂辅料常用增溶性药用辅料包括胶束增溶剂：吐温80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯（35）氢化蓖麻油、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯；潜溶剂：聚乙二醇400、聚乙二醇300、丙二醇；助溶剂：葡甲胺；包合增溶剂：羟丙基β环糊精等。笔者近期文章［10，12］对其进行了较深入的报道。

2.2.4鼻用制剂辅料中药经鼻腔给药可以在鼻腔起局部治疗作用，或经鼻吸收后向脑内递药发挥中枢治疗作用，还可以起到治疗全身性疾病的作用。鼻用制剂药用辅料包括鼻腔吸收促进剂，如环糊精及其衍生物、胆酸盐类、表面活性剂、脂肪酸类、磷脂类及衍生物、氨基酸及其衍生物等。鼻腔给药装置的不断改进，其良好的密闭性能充分防止微生物和细菌的进入，将使防腐剂在鼻用制剂中的应用逐渐减少。除此，还有pH调节剂、抗氧剂、保湿剂等。

2.2.5颗粒剂辅料经过多年的发展，中药颗粒剂辅料稀释剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、甜味剂、包衣剂等的品种和规格均有较大进展。崔红华等［13］研究了不同辅料对中药颗粒剂吸湿性的影响，为控制车间的生产条件提供了理论依据。

3展望

3.1“药辅合一”研究

中药中还有一类特殊物质，既有药效作用又承担了辅料的功能，一种天然成分在制剂处方中，既是辅料，也是辅药，谓“药辅合一”。这种具有中药特点的物质称为“药辅合一”辅料。在选用辅料时，注重“辅料与药效相结合”如二母宁可丸中的蜂蜜，既是丸剂成型的黏合剂，又是与方药有协同作用的物质。目前，中药“药辅合一”辅料的研究方兴未艾，其作用和机制等都有待进一步深入研究。

3.2新型材料的辅料化研究

中药是我国传统医药的瑰宝，近年来，中药制剂取得了一定的发展，新剂型层出不穷，但与发达国家在同类制剂上的进展相比，国内亟待将中药与新型辅料相结合，推进新剂型的发展，去占领国内外中药市场。新型纳米管材料载药研究中发现，在中医理论的指导下，综合利用药物化学、生物化学、分子生物学、材料科学等学科的最新成果，纳米辅料将成为现代中药制剂的重要组成部分，中药纳米化或将推动中药尽快走向国际市场。

4结语

药用辅料早期应用研究报道具良好的安全性，但后继研究发现存在机体或脏器毒性，其临床安全性随着使用范围的扩大和使用频率的增高日渐暴露。常用中药辅料的基本性质及其用途、体内外的存在形式、药物与辅料的体内代谢行为及其相互作用尚不清楚，无法从根本上控制其安全性，亟待进一步深入系统研究，为中药提供安全、有效、成分明确的辅料，满足人们日益增长的医疗保健需求。中药炮制辅料通常是一些“药食两用”和“药辅合一”的物质，但是往往凭经验添加，缺少药用标准，亟待建立相关标准指导生产和使用。目前，中药制剂过程辅料多为化工标准，尚缺少药用标准，需要特别注意两点：第一，加强现有辅料研究，加快化工标准辅料的药用标准的建立；第二，无论所用辅料为何标准，都应将其全部除尽，确保无残留。关于本文提到的中成药辅料，可以借鉴西药用辅料研究和应用，但应突出中药特点，而不应完全“克隆”西药相关经验。

参考文献

［1］张海燕，邬伟魁，宋民宪，等.《中国药典》2010年版药用辅料标准探讨.中国实验方剂学杂志，2011：1710.

［2］郑俊民主译.药用辅料手册.北京：化学工业出版社，2005.

［3］毛淑杰，李先端，马志静.HPLC测定中药炮制辅料醋中乳酸的含量.中成药，2007，29（2）：243-247.

［4］陈琳，吴皓，王媚，等.中药炮制辅料醋中总酸和乳酸的含量测定.中国中医药信息杂志，2010，17（9）：52-53.

［5］李先端，游修琪，代婉莹，等.HPLC法测定中药炮制辅料猪胆汁中胆红素的含量.药物分析杂志，2009，29（5）：714-716.

［6］李先端，钟银燕，游修琪，等.中药炮制辅料牛胆汁中总胆酸含量测定.中药材，2008，31（5）：654-656.

［7］李先端，游修琪，顾雪竹，等.HPLC蒸发光散射法测定中药炮制辅料牛胆汁中胆酸的含量.

［8］霍务贞，李大炜，朱盛山.浅议《本草纲目特殊制药施药技术》中丸剂辅料的作用.中国药房，2010，21（39）：3742-3744.

［9］王艳荣，李慧，张保献，等.新型辅料在中药分散片中的应用.中国实验方剂学杂志，2010，16（10）：207-213.

［10］张海燕，邬伟魁，韦迎春，等.常用注射剂增溶性辅料的安全现状.陕西中医，2011，32（4）：503-505.

［11］邬伟魁，张海燕，韦迎春，等.中药注射剂增溶性辅料概述.陕西中医，2011，32（03）：376-377，383.

［12］张海燕，齐云，廖永红，等.注射剂常用增溶性药用辅料的安全与增溶研究.中国实验方剂学杂志.2011，17（11）：1-4.

［13］崔红华，李习文，王会弟，等.不同辅料对SN一中药颗粒剂吸湿性的影响.中国药业，2007，16（4）：46.