药物耐受性缘起何因

一般人都有这种情况，患病用药，一开始（即使剂量较小）药物疗效也很好，继续用药，效果会逐渐减弱，最终完全无效——即病人对该药产生了“耐受性”。

久用某一药物，为何会产生耐受性？如何克服？

正常人体内存在千百万个不同种类的受体（如α受体、β受体），每种受体只对某种药物产生“兴奋”（起效），而对其他药物“无动于衷”。哮喘病人长期应用某种β2受体激动剂后，发现药物对气管扩张作用明显减弱，且作用时间缩短，这是因为久用后呼吸道气管内这种β受体已处于“疲劳期”（即受体对原来会“兴奋”的药物不再产生“兴奋”，即不起药理作用），此为有效受体数量的减少和受体对该药亲和力降低所致，即对该药产生了“耐受性”。药物耐受性现象大多是可逆的，一般停药几天后，受体得到一段时间的休息后，该受体对该药的亲和力就可基本恢复，重新对该药产生药效。

故哮喘病的用药，应同时联合（或交替）应用 几种气雾剂，可使原来容易耐受的受体，因交替用药而不再产生耐受性。如β2受体激动剂与糖皮质激素或氨茶碱的气雾剂联合或交替应用，具有良好的“协同作用”，既能减少各自用量，又能减缓耐药性、提高疗效，还能减少毒副作用，真是一举三得！！

药理学认为：β2受体激动剂和皮质激素这两种气雾剂作用机理不同，参与药物反应的受体也不同，即几种药物交替使用，不同的受体各有相应的“工作”、“休息”时间，即受体不易“疲劳”，亦即可减缓耐受性的产生。两种气雾剂在疗效周期内交叉使用，一可减缓身体对药物的耐受性，二可增强疗效。具体用法： 患者根据使用效果选定一种气雾剂，如使用β2受体激动剂3～5次后，可改用皮质激素几次；或用皮质激素几次后，换用β2受体激动剂几次。

需要注意的是：这些气雾剂在药品使用说明书上，多数只标明禁忌症和副作用，很少说明应“交替使用”。目前国家药监局已责成有关制药厂修改说明书。

综上所述，哮喘患者在选择气雾剂时别常用一种，应选择2～3种，以便按上述方法，定时交替。药师提醒：哮喘气雾剂 应联合（交替）应用几种气雾剂。

上述分子生物学的“受体理论”——兴奋、疲劳、耐药等，为合理用药提供了理论基础，故许多疾病的用药要强调“联合用药”、“交替用药”“协同作用”等，就是这个道理！！

最常见的哮喘病“联合用药”方式是：麻黄素+氨茶碱口服，舒喘灵气雾剂+喘定或氨茶碱口服。因此类药物大多有中枢兴奋作用，尤其是夜间哮喘发作时，治疗后病人入睡困难，可合用安眠药，也可用抗组织胺药如非那根等，两者有协同作用，效果会更好。

在常用药物中，止咳药、降压药和安眠药等等也易产生耐受性，故药师常提醒失眠者，某一种安眠药使用一二个月后，会产生耐受性，安眠药效下降，甚至完全无效。不明就理者就会盲目加大剂量，如此不但不增加安眠效果，而且会大大增加毒副作用，诱发危险（如老人猝死）。