中药配方颗粒药效学研究进展

关键词：中药配方颗粒；药效学；综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.08.051

中图分类号：R285

文献标识码：A

文章编号：1005-5304(2013)08-0110-03

中药配方颗粒是在中医药理论指导下,将符合炮制规范的单味中药饮片,经现代制药工艺提取、分离、浓缩、干燥、制粒、封装而成的一种具有统一剂量、统一质量标准的可供直接配方的颗粒性中药。20年来,中药配方颗粒经历了项目立项、基地建立、实验研究、试点生产、试点医院临床使用等过程,已发展成为具有一定规模的新型中药产业。作为一种新型中药,它既保留原饮片的性味、归经、有效成分和功效,又具有剂量准确、安全高效、质量稳定可控、储存保管方便、免煎易服、便于调剂的优势,满足中药现代化、标准化、产业化和国际化需求,适应当今快节奏的生活,临床已广泛用于内、外、妇、儿、肿瘤、急症科等,特别在中医急症方面,可发挥即冲即服的优势,促进了中医急症医学的发展。

随着中药配方颗粒的推广应用,对其生产工艺、质量控制、药效、临床应用等方面的研究也不断增多。中药药效学是利用现代科学方法研究和阐释中药的功效,阐明中药防治疾病原理的学科,既可沟通中西医间的学术思想,又是临床研究的基础[1]。笔者现对近年来中药配方颗粒药效学研究作一综述,以期为中药配方颗粒的进一步深入系统研究提供参考。1 单味中药配方颗粒1.1 单味中药配方颗粒有效性研究

殷氏等[2]采用液体稀释法和琼脂稀释法检测最小抑菌浓度、最小杀菌浓度,观察土茯苓配方颗粒对临床常见致病菌的抗菌效果,结果显示,土茯苓配方颗粒对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌均有不同程度的抑制作用,具有较强的抗菌活性。闵氏等[3]以加兰他敏为阳性对照,乙酰胆碱酯酶为靶点,观察发现延胡索、丹参、淫羊藿3味中药配方颗粒水溶液对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶的活性均有显著体外抑制作用。基金项目：山东省中医药科技发展计划(2011-149)1.2 单味中药配方颗粒与标准煎剂药效比较研究1.2.1 药效优于标准煎剂 陈氏等[4]实验分设正常组、模型组、阳性对照组、决明子标准煎剂组和配方颗粒喷雾组、冷冻组、真空组,从正常小鼠小肠推进、燥结便秘小鼠排便、高血脂小鼠血清血脂水平三方面比较不同工艺决明子配方颗粒和标准煎剂在泻下、调脂方面的药效差异,结果显示,决明子配方颗粒总体药效优于相同剂量的标准煎剂,从工艺上看,喷雾颗粒和冷冻颗粒药效更好。赵氏等[5]根据大黄致泻的药理效应,以小鼠墨汁推进率为效应指标,设立阴性和阳性对照组,观察超微粉碎制备大黄配方颗粒与标准煎剂、细粉剂、超微粉剂的药理等效性,结果大黄颗粒药理等效性＞超微粉＞细粉＞煎剂,认为不同工艺的大黄在剂量相同时所产生的效应不完全相同,应以原有饮片相同效应的剂量作为其临床推荐量,并初步建立一种中药药理等效性定量研究方法。陈氏等[6]以复方丹参滴丸为阳性对照,测定丹参配方颗粒与标准煎剂体外抗血小板聚集作用的量效关系,以效价比为标准比较两者之间的作用差异,结果显示,1 mg原药材/mL丹参标准煎剂体外抗血小板聚集效应相当于0.29 mg原药材/mL丹参配方颗粒产生的效应,表明等剂量的丹参配方颗粒比标准煎剂抗血小板聚集作用具有明显优势。1.2.2 药效与标准煎剂无显著差异 黄氏等[7]以小鼠为实验对象,阿司匹林和吲哚美辛肠溶片为阳性对照,应用热板法、扭体法、痛经模型、急性应激血淤血液流变性等方法,比较川芎、酒川芎配方颗粒与其相应的水煎剂是否具有等效性,结果显示,在镇痛、调经、活血作用上,2种剂型药理等效,且酒川芎效果更优。王氏等[8]通过系统比较,计算出吴茱萸配方颗粒与临床煎剂的等效比为2,并以模型组为阴性对照,索米痛为阳性对照,比较等效剂量的生品、甘草制与盐制吴茱萸的配方颗粒与相应的水煎剂对热刺激疼痛小鼠和冰醋酸诱导的化学性腹膜刺激的镇痛作用,结果显示无显著差异。1.2.3 药效劣于标准煎剂 主要表现在体外抑菌作用上。李氏[9]采用M-H琼脂稀释法检测黄连等20种中药配方颗粒和水煎剂对临床分离的56株金黄色葡萄球菌的体外抑菌作用,发现配方颗粒和水煎剂均对受试菌有不同程度的抑制作用,五倍子作用最强,五味子、乌梅次之,连翘、黄芩、黄连、黄柏、大黄作用中等,配方颗粒效果稍差于水煎剂。李氏等[10]应用微量稀释法测定10种中药水煎剂和免煎颗粒对40株临床分离解脲脲原体的体外抑制作用,结果显示,赤芍、牡丹皮、黄柏效果最好,车前草、白花蛇舌草、苦参、苍术、萆、败酱草次之,其中黄柏、车前草、牡丹皮、萆4种中药的免煎剂体外抑菌作用弱于水煎剂,有显著差异。2 复方中药配方颗粒2.1 复方中药配方颗粒有效性研究

史氏等[11]以正常组和模型组为对照,探讨温补肾阳之加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病的作用机制,结果显示,中药免煎颗粒能减轻马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞的凋亡,联合强的松效果犹佳。徐氏等[12]为探讨清热解毒中药治疗流感的药效学机制,采用由生石膏、黄芩、甘草配方颗粒组成的清热解毒混悬液治疗流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株感染的小鼠,以空白及模型组为对照,结果发现,清热解毒中药能显著改善病毒感染小鼠肺脏的炎性病变。石氏等[13]采用温补气血之十全大补配方颗粒高、中、低3个剂量组治疗骨髓抑制模型小鼠,以正常和模型组为对照,观察其对模型小鼠骨髓有核细胞的细胞周期、细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响,结果高、中剂量十全大补配方颗粒能抑制骨髓细胞凋亡,促进造血功能恢复。2.2 复方中药配方颗粒与标准煎剂的药效比较研究2.2.1 药效优于标准煎剂 罗氏等[14]采用试管内药液两倍稀释法比较黄连解毒汤颗粒剂与汤煎剂的体外抑菌效果,结果显示,黄连解毒汤对金黄色葡萄球菌、福氏志贺菌、肺炎链球菌、甲乙型溶血性链球菌等临床常见致病菌有不同程度的抑制作用,且颗粒剂效果优于汤煎剂。陈氏等[15]通过使用四物汤配方颗粒和四物汤煎剂作用于骨髓抑制贫血模型小鼠,设立阳性与阴性对照,比较2种不同剂型的补血功效,结果显示,两者均能促进模型小鼠造血功能的恢复,在红细胞、血红蛋白、血小板等项,配方颗粒优于汤剂。陈氏等[16]以健胃消食片为阳性对照,采用开胃进食汤超微配方颗粒和传统汤剂治疗利血平脾虚大鼠模型,结果显示,两剂型可促进胃窦平滑肌收缩和空肠平滑肌舒张,与其调节钙调蛋白mRNA表达有关,剂量比为1∶2时药效无差异,说明等剂量超微配方颗粒优于传统汤剂。2.2.2 药效与标准煎剂无显著差异 赵氏等[17]随机设立空白组、模型组、阳性对照组及圣愈汤煎剂高剂量组、煎剂等效剂量组、颗粒剂高剂量组、颗粒剂等效剂量组,比较圣愈汤配方颗粒与煎剂对骨髓抑制小鼠造血功能的影响,结果显示,圣愈汤2种剂型均能改善骨髓抑制模型小鼠的造血功能,两者无明显差异。戴氏等[18]以正常小鼠为对照,比较扶正抑瘤方汤剂与配方颗粒剂对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响,结果发现,与正常组比较,两者均能促进巨噬细胞的吞噬功能,2种剂型间功效无差异。李氏等[19]应用四物汤配方颗粒和传统汤剂治疗失血联合化学损伤血虚证小鼠模型,比较2种剂型的补血效果,以正常和模型组为对照。结果显示,2种剂型疗效相当,均有升高外周血细胞作用。