抗抑郁中药的研究进展

关键词:抑郁症;发病机制;单味中药;中药复方

中图分类号:R749.4　文献标识码:A

文章编号:1007--2349(2010)10-0076-03

抑郁症(depression),通常指的是情绪障碍,是一种以心境低落为主要特征的综合征,随着多种应激因素的加剧,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快速攀升,据最新资料显示,在我国精神障碍在疾病总负担中的排名已经跃居首位,而上海的抑郁症患者已占总人口5%以上。在北美地区和欧盟各国。抑郁症可造成每年高达1500亿美元的损失,同时,抑郁症患者的自杀率高达25%。也就是说,抑郁症既可以影响人们的工作、生活,又可危及患者的生命。因此增强对抑郁症的认识,加强抗抑郁药的研究,保证社会健康发展有着十分重要的意义,并将产生较大的经济效益和社会效益。

直到现在抑郁症的发病机制尚不明确,影响较大的几个学说主要有;①单胺类神经递质缺乏假说;②下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)负反馈失调假说;③细胞分子机制;④其他:有学者认为,一些内分泌激素,如甲状腺素、雌激素和一些细胞因子,如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等,多巴胺、神经肤,P物质以及兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸、遗传基因、免疫系统都可能与抑郁症的发病有关。

1　具有抗抑郁作用的单味中药

1.1 积雪草 主含三菇皂苷类成分。经强迫游泳、利血平等动物抑郁模型研究表明,其挥发油和提取物能明显降低动物强迫游泳不动时间,减少利血平诱导的动物体温降低,具有抗抑郁活性。

1.2 贯叶连翘 其提取物能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间,贯叶连翘提取物在浓度为l×10-3 mol/L时显T出较强的MAO抑制作用,大鼠亚长期(20~30 d)服用贯叶连翘的乙醇提取物会抑制突触体对5-HT、多巴胺以及去甲肾卜腺素的摄取,具有抗抑郁作用。由其提取物生产的制剂已在欧美诸国临床上广泛用于治疗中、轻度抑郁症。

1.3 柴胡 柴胡皂苷是柴胡的主要有效成分之一。王斌等,通过强迫游泳模型初步研究了柴胡皂苷和氟西汀的抗抑郁作用,发现4～16mg/kg柴胡皂苷不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间,氟西汀20～40 mg/kg也不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间,80mg/kg方有作用,而亚活性浓度的氟西汀加上柴胡皂苷能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间,说明柴胡皂苷单用难以起到抗抑郁作用。与氟西汀合用能加强其抗抑郁作用。

1.4 石菖蒲 含挥发油、黄酮类、糖类、氨基酸等成分。李亚明等对石菖蒲水煎剂的抗抑郁作用进行了筛选研究,结果在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲水煎剂与氟西汀一样可以使小鼠尾悬挂的失望时间和大鼠强迫游泳的不动时间显著缩短,并呈一定的剂量依赖性,但其作用比氟西汀弱,结果提示:石菖蒲水煎剂在行为绝望动物抑郁模型上有明显抗抑郁作用。

1.5 黄芪 黄芪为豆科植物,主含皂苷类、多糖类及黄酮类等成分。Molodavkin等研究表明,其提取物具有抗抑郁和抗焦虑活性。

1.6 巴戟天 崔承彬等从巴戟天中分解出5种水溶性抗抑郁活性成分,经化学和波谱学方法分别鉴定为琥珀酸、耐斯糖、1F一果呋喃糖基耐斯糖及菊淀粉型六聚糖和七聚糖。张中启等探索了巴戟天水提物对大鼠低速率差式强化程序和小鼠强迫性游泳的影响,结果,其抗抑郁作用和阿米替林20mg/kg类似。张中启等还采用同种实验方法对巴戟天醇提物的抗抑郁作用进行了研究,结果表明,醇提物亦有抗抑郁作用。为进一步探索巴戟天中的抗抑郁活性成分,蔡兵等采用小鼠悬尾法、5-羟色胺酸诱发小鼠甩头法、阿扑吗啡诱导小鼠刻板行为法以及小鼠全脑单胺递质含量测定法等,研究了巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体的抗抑郁作用,结果表明,巴戟天中菊淀粉型低聚糖类四种单体成分在不影响小鼠自发活动的剂量下,显著缩短小鼠悬尾抑制模型的不动时间,并兴奋5-羟色胺神经系统,对多巴胺系统有一定影响。张中启等。探讨了巴戟天寡糖对鼠强迫性游泳和获得性无助抑郁模型的影响,结果显示,3批巴戟天寡糖在20～50 mg/kg(i.p.或p.o.)剂量范围内显著缩短大鼠和小鼠强迫性游泳期间的不动时间,60～100 mg/kg(i.p.,每天2次,连续8次)显著减少大鼠逃避失败次数。这些结果进一步表明,中药巴戟天具有抗抑郁作用。

1.7 刺五加 含多种糖苷,其中有胡萝卜甾醇、7-羟基-6,8-二甲氧基香豆精、a-葡萄糖苷、乙基a-半乳糖苷、丁香苷等,尚含芝麻素、多糖等。翁深宏等以丙咪嗪为对照,采用单盲法,考察刺五加胶囊(含刺五加醇提物250mg/粒)对54例轻中度抑郁症患者的抗抑郁作用,结果,刺五加治疗轻中度抑郁症的疗效与传统抗抑郁药丙咪嗪相比,没有统计学差异,表明刺五加胶囊具有抗轻中度抑郁症的作用。

1.8　银杏 银杏为银杏科植物,主含黄酮类成分。吴春福等C12)研究表明,银杏标准提取物能够显著增加大鼠纹状体和边缘系统多巴胺的含量,对多巴胺代谢有一定的抑制作用,李秀霞等,2)研究表明杏叶提取物(EGb)为由银杏科植物银杏的叶子中提取的干浸膏,其制剂,临床上广泛用于治疗缺血性心、脑血管病,具有扩张血管、降低血管阻力、抗缺血缺氧、增加血流量等多种药理活性。

1.9 槟榔 摈榔为棕榈科植物,富含生物碱类成分,Dar等C14)观察槟榔的正已烷及水提取物在小鼠悬尾、小鼠强迫游泳等抑郁模型中表现出显著的抗抑郁活性,并呈一定量效关系。进一步实验研究表明,其正己烷及水提取物都能抑制小鼠脑组织均浆中单胺氧化酶活性,且以水提物最为有效。

1.10 合欢花 具有解郁安神功效,常用于治疗心神不安,忧郁失眠。合欢花具有与合欢皮类似的安神作用,但理气解郁作用优于合欢皮。合欢花水提物(生药2～18mg/kC)和地西帕明类似,均能明显对抗两种“行为绝望”模型小鼠的绝望行为,使不动时间缩短,其中合欢花剂量组抗抑郁效果均较其他剂量组显著,呈行为药理学特有的“U”形曲线。

2 具有抗抑郁作用的中药复方

2.1 小建中汤 尾崎哲等探讨了小建中汤的抗抑郁作用,诊断为轻一中度抑郁情绪同时伴有食欲不振的16例患者的各种精神症状的作用,结果,该方对精神症状全面改善有作用,尤其对抑郁情绪有效,且无副作用。对16例患者进行评价的结果,P值(精神症状)在该方的有效范围内呈高值。由此认为该方的适应症为抑郁情绪。

2.2 柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤 张有志等根据临床采用柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方治疗抑郁症的实践,以盐酸氯丙咪嗪为对照,观察其对小鼠强迫游泳的不动时间的影响,在此基础上又采用慢性应激的大鼠模型,对柴胡加龙骨牡蛎汤进行了行为学研究,

结果,小鼠强迫游泳试验表明,柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方均有抗抑郁作用,其中柴胡加龙骨牡蛎汤作用更为显著。采用慢性应激的大鼠模型进一步证实,柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗抑郁作用。

2.3 逍遥散 王静怡等对古方逍遥散作了抗焦虑和抗抑郁的药理研究。用小鼠爬梯法进行抗焦虑试验,结果逍遥散有减少运动的作用,但抗焦虑效果不及地西泮;用小鼠悬尾法和大鼠未预知的长期应激刺激法进行试验,发现逍遥散抗慢性抑郁的作用与丙咪嗪相似。结果提示,逍遥散具有抗焦虑和抗抑郁作用。

2.4 其他验方 杨进等测定抑郁症模型大鼠脑内不同分区单胺类神经递质含量。比较菖欢1号(石菖蒲、合欢皮等中药组成)组与阿米替林组、模型组的含量。结果,抑郁症模型大鼠下丘脑、海马、纹状体、大脑皮层单胺类神经递质含量降低,其代谢率升高。而菖欢1号对抑郁症模型大鼠能升高下丘脑、海马NE、纹状体、大脑皮层DA含量并降低其代谢率。结果提示,菖欢1号主要作用于儿茶酚类神经递质,其治疗作用可能与升高下丘脑、海马NE、纹状体、大脑皮层DA含量并降低其代谢率有关。陈卫垠等观察了中药复方郁乐疏(由柴胡、郁金、丹参、延胡索、栀子、石菖蒲等中药组成)与氟西汀对卒中后抑郁症状和神经功能康复的影响。结果,12周后,郁乐疏组、氟西汀组及阴性对照组Hamilton抑郁量表评分、Zung抑郁自评量表分、生活活动量表Barthel指数及斯堪的那维亚神经卒中量表分与治疗前均有显著性差异(P

3 结语

对抑郁症的药物治疗,迄今为止尚未研制出一种理想的西药,从中草药中寻找和研制具有良好抗抑郁作用的药物,具有疗效好、副作用小、适合长期服用及安全可靠等许多优点。因此,从天然植物中提取抗抑郁有效成分药物愈来愈引起人们的重视,目前对于抗抑郁药物的研究亦集中于寻找中药中抗抑郁活性成分,并探讨其构效关系的研究。中医药在防治抑郁症方面有着丰富的经验。抑郁症多属于“郁症”、“癫症”的范畴,一般采用复方进行治疗。传统中医学根据辨证施治的原则,多将抑郁症分为肝气郁结、郁久化火、气滞血瘀、心脾两虚、阴虚火旺等若干证型。临床上以疏肝理气解郁为主,分别配用养心安神、补益心脾、滋补肝肾等治法,药物则多以理气、祛痰、安神、开窍、补益心脾等类为主。古方柴胡疏肝散、丹栀逍遥散、甘麦大枣汤等,都可以用于现代抑郁症的治疗,然而对于这些传统的方药对抑郁症的治疗,按现代方法进行临床观察研究,有关的报道还是很少。应在中医药理论指导下,应用辨证施治理论治疗抑郁症,并进一步深入探索和系统研究中药抗抑郁症复方,充分发挥中药在抑郁症治疗方面的作用。