短期胰岛素强化初诊2型糖尿病的疗效分析

[摘要] 目的 探讨短期持续皮下胰岛素输注(CSII)治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和血糖控制的影响因素。 方法 采用自身前后对照,对30例新诊断2型糖尿病患者进行2周CSII强化治疗,观察治疗前后血糖水平、静脉葡萄糖耐量试验时第一时相分泌变化及随访6个月时血糖控制情况。结果 经过2化治疗,均能使患者血糖控制在理想范围内,静脉葡萄糖耐量试验中胰岛素曲线下面积增加,急性胰岛素反应(AIR)有不同程度恢复,随访6个月时有23例患者血糖维持在正常水平。结论 对伴有明显高血糖的初诊2型糖尿病患者,短期CSII强化治疗具有快速、稳定控制血糖和显著改善胰岛β细胞功能,较大部分患者在其后6个月内仅需饮食和运动就能获得良好的血糖控制。

[关键词] 2型糖尿病; 持续皮下胰岛素输注; β细胞功能

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)15-159-02

胰岛β细胞功能异常及胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)的基本环节,其中第一时相胰岛素分泌缺陷是T2DM患者一项早期和比较常见的缺陷。改善第一时相胰岛素分泌是目前2型糖尿病治疗的热点[1]。多项研究表明,早期胰岛素强化治疗可以显著改善2型糖尿病患者的胰岛分泌功能,但短期胰岛素强化期间,血糖达标时间及胰岛素用量将对之后血糖影响如何?本研究对这一问题进行探讨。

1 研究和方法

1.1 研究对象

2008年6月～2009年6月在本院内分泌科住院的30例新诊断的T2DM患者(符合WHO 1999年标准),其中男20例,女10例,年龄(40±10)岁,体重指数(26±3.1)kg/m2,同时要求空腹血糖≥11.1mmol/L,谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体、胰岛细胞抗体(ICA)检测阴性,无急慢性并发症,非妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 所有患者均住院治疗,饮食、运动控制2d后空腹抽静脉血分别查空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂和肝肾功能,之后查餐后2h血糖(2hPG),第3天空腹以50%葡萄糖50mL行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),检测0、1、2、4、6、10min胰岛素和C肽水平。IVGTT后采用诺和锐经胰岛素泵进行2周的短期CSII强化治疗,使用强生稳步血糖仪监测血糖,尽量要求在泵治疗开始后的前3d将患者的血糖调整至正常,即FPG

1.2.2 标本检测 血浆胰岛素用放射免疫(RIA)法测定(北京科美东雅药盒),血糖测定用葡萄糖氧化酶法(日立7600,日本日立公司);HbA1c测定使用高效液相色谱法(美国BIO-RAD公司 VARIANT Ⅱ)。

1.3 统计学处理

胰岛β细胞分泌指数(Homaβ)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5),胰岛素抵抗指数(HomaIR)=空腹血糖×空腹胰岛素/ 22.5,由于Homaβ和HomaIR呈非正态分布,统计分析前先行对数转换。计数资料用χ2检验,计量资料用t检验。所有统计分析均采用SPSS 11.0软件进行。

2 结果

2.1 持续皮下胰岛素输注(CSII)治疗后的实验室指标

全部患者完成试验,且血糖达到控制标准。治疗期间无严重低血糖事件和胰岛素过敏反应。治疗前所有患者均缺乏第一时相胰岛素分泌,治疗后所有患者均有了不同程度恢复,胰岛素曲线下面积(AUC)亦明显增高(P

2.2 随访结果

随访半年时发现,23例“缓解者”仍能在不使用降糖药情况下,保持血糖满意,7例“非缓解者”要加用二甲双胍和(或)磺脲类降糖药才能控制血糖。同时还发现“缓解者”血糖大部分在3d内达标,其达标时胰岛素用量较少,且之后减量快,结束时胰岛素用量亦较少(P

3 讨论

β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是T2DM发生发展过程中主要的病理生理异常,而高血糖反过来又可加速β细胞功能异常和外周组织对葡萄糖的利用,即所谓“糖毒性”[2]。胰岛素是作用最强、最持久的降糖药物。胰岛素泵通过微电子程控模拟生理性胰岛素分泌模式,对人体持续微量输注胰岛素,可更好地改善血糖控制,减少血糖波动,改善胰岛素抵抗,同时减少低血糖。国内祝方[3]、李延兵[4]等类似研究,与我们的研究结果基本一致,经短期CSII强化治疗,可诱导出一定时期的病情缓解期,说明强化期间,使β细胞处于休整状态,减轻残存β细胞的压力并促进其修复。而本研究随访半年,有76%的患者无需长期使用降血糖药物,诱导出的病情缓解率较高,可能与所选取的患者较年轻、BMI较大和强化期间血糖达标时间更短有关。本研究同时发现,强化期间血糖在短期内达标(最好在3d内)者,其无药缓解期更长,说明更能改善胰岛β细胞分泌功能。在国外有研究发现,胰岛β细胞对葡萄糖敏感性的缺陷在血糖水平正常20h后可得到改善[5],若血糖水平控制得不够低,则胰岛素治疗虽纠正了高血糖,但并不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖负荷后的急性胰岛素反应[6]。应尽早使血糖正常化,则可使胰岛β细胞功能恢复更理想[7]。同样,本研究中“缓解者”血糖达标时间较短,之后达标时胰岛素用量较少,停泵时胰岛素用量亦较少。为使血糖在短期内达标,可能会增加低血糖反应率,这就要有更好的调泵技术和更细致的糖尿病健康教育。

因本研究选择病例较少,同时随访期亦较短,仍待大样本及长期随访进一步观察疗效。

[参考文献]

[1] 张茜,肖新华. 第一时相胰岛素分泌与2型糖尿病治疗[J]. 武警医学,2005,16(4):291.

[2] 李延兵 翁建平. 保护β细胞功能以改善2型糖尿病的自然病程[J]. 国外医学:内分泌学分册,2005,25(3):181-183.

[3] 祝方,纪立农. 新诊断2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗的随访研究[J]. 中国糖尿病杂志,2009,17(4):261-263.

[4] Li YB,Xu W,Liao ZH,et al,Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is saaociated with improvement of β-cell function[J]. Diabetes Care,2004,27:2597-2602.

[5] Vague P. Moulin JP The defective glucose sensitivity of the B cell in non insulin dependent diabetes.Improvement after twenty hours of normoglycaemia[J]. Metabolism,1982,31:139-142.

[6] Hsieh CH.Hung YJ.He CT,et al. The capability of glucose toxicity on severe type 2 diabetes[J]. Endocr Res,2005,31:149-158.

[7] 富丽萍,罗晓春,惠永平. 从个案初诊2型糖尿病胰岛素强化治疗的好处[J]. 中国医药导报,2008,5(26):179.

(收稿日期:2010-04-01)