时间：2023-10-07 16:19:41
【关键词】血清胃蛋白酶原；慢性浅表性胃炎；萎缩性胃炎；胃癌
近年来胃蛋白酶原(PG)与胃癌的关系引起众多学者重视, 血清PG检测已用作胃癌和癌前病变高危人群筛查的血清学指标［1］。本研究分析2012年5月~2013年5月本院应用酶联免疫吸附法检测胃癌及其他胃部疾病患者的血清PG亚群PG I、Ⅱ含量变化, 现报告如下。
1资料与方法
1. 1一般资料选择本院收治的胃炎、胃癌患者共150例, 均经胃镜及病理组织学检查确诊, 并符合中华医学会消化病学分会《中国慢性胃炎共识意见》［2］。所有研究对象排除急性上消化道出血且无特殊用药史。根据病变性质分为三组：慢性浅表性胃炎50例, 男34例、女16例, 年龄41~70岁, 平均(46.7±5.0)岁；慢性萎缩性胃炎50例, 男35例、女15例, 年龄42~72岁, 平均(45.9±6.3)岁；胃癌50例, 男33例、女17例, 年龄40~71岁, 平均(46.5±5.8)岁；三组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1. 2方法所有受检者均清晨空腹采集静脉血, 分离血清后进行胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ的酶联免疫吸附测定, 严格按照PG I 、PG II 试剂盒说明书进行操作。PGI 、PGII 试剂盒购于上海艾柯特医疗产品公司。
1. 3统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验, P
2结果
慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组及胃癌组中血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)逐渐降低, 以胃癌组降低最为明显, 显著低于其他两组患者, 差异具有统计学意义(P0.05), 见表1。
3讨论
PG是胃蛋白酶的前体, 在胃液的酸性环境中转化为胃蛋白酶。胃黏膜是PG的最主要来源, 所以监测血清中的PG浓度可作为监测胃黏膜状态的手段之一。国外研究也表明, 联合测定血清PGⅠ和PGⅡ的含量和比值可起到胃黏膜“血清学活检的作用”。
血清PGⅠ和PGⅡ反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。合成后的PG大部分进入胃腔, 在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶, 只有少量PG(约1%)透过胃黏膜毛细血管, 进入血液, 故血清PG 浓度可以反映其分泌水平。当胃黏膜发生病理变化时, 血清PG含量也随之发生改变。PGⅠ是反应胃泌酸腺细胞功能的指标, 胃酸分泌增多PGⅠ升高, 分泌减少或胃黏膜腺体萎缩PG Ⅰ则减低；PGⅡ与胃底黏膜病变的相关性较大(相对于胃窦黏膜), 其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异形增殖有关；PGⅠ/PGⅡ比值进行性减低与胃黏膜萎缩进展有关［3］。
本研究结果显示, 慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组及胃癌组中血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)逐渐降低, 以胃癌组降低最为明显, 显著低于其他两组患者(P
综上所述, 血清胃蛋白酶原检测为临床早期诊断胃癌及癌前病变带来方便, 对提高临床早期诊断率具有重要的意义, 值得在临床应用。
参考文献
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关键词 幽门螺杆菌感染 食管炎 胃蛋白酶原 胃泌素
中图分类号：R571 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）03-0051-03
Correlative evaluation of serum pepsinogen and gastrin with severity of Hp-related esophagitis
XIE Daigang*， WANG Beibei， XIAO Raojun
（Xiangyaping Mine Cooperation Hospital of Pingxiang City， Pingxiang 337000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the evaluation value of serum pepsinogen and gastrin in the severity of Helicobacter pylori （Hp）-related esophagitis. Methods： One hundred and five cases of patients with esophagitis were selected and divided into an Hp-related esophagitis group （Hp positive） and a none-Hp-related esophagitis group （Hp negative）. The contents of serum Hp-IgG antibody， PGⅠ， PGⅡand gastrin and PGR （PGⅠ/PGⅡ） levels were detected by ELISA method and the severity of disease was graded based on endoscopic esophageal mucosa lesion severity （A， B， C， D）. Results： The higher the classification of esophagitis， the higher the positive ratio of Hp-IgG serum antibody， the positive ratio of Hp-IgG antibody in patients with grade A esophagitis was significantly lower than grade D esophagitis （P
KEY WORDS Helicobacter pylori infection； esophagitis； pepsinogen； gastrin
食管炎发病与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、胃酸、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）和胃泌素对食管黏膜损害相关。PG包括PGⅠ、PGⅡ两个亚群，PG主要是从胃部分泌，因而，血清PGⅠ、PGⅡ可反映胃黏膜的分泌功能。以往研究认为，Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤等消化性疾病的主要致病原因，且血清PG与慢性胃炎疾病的发生与发展紧密相关[1]。但近期研究发现，Hp感染相关性食管炎与血清胃蛋白酶原和胃泌素密切相关[2]，但关于此类报道不多，本研究对血清胃蛋白酶原和胃泌素在Hp相关性食管炎中的病情程度作一评价，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2013年1月至2014年1月我院消化内科经内镜检查诊断为食管炎患者105例，表现为食欲不振，吞咽困难和呕吐，经食管造影或内镜下发现食管黏膜炎症状态即可诊断为食管炎，细菌培养检出Hp阳性患者作为Hp+相关性食管炎组（简称Hp+组）、阴性患者作为Hp-相关性食管炎组（简称Hp-组）。Hp+组：50例，其中男30例，女20例，年龄：33～74岁，平均年龄（58.76±10.31）岁，病情程度按内镜下食管黏膜病变程度进行评价[3]，A级10例，B级13例，C级14例D级13例；HP-组：55例，其中男32例，女23例，年龄：34～75岁，平均年龄（57.96±11.01）岁，A级14例，B级15例，C级14例D级12例，两组患者性别、年龄、病情程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。全部患者自愿参加本研究试验并签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会批准。
1.2 研究方法
全部患者清晨空腹采集肘静脉血5 ml，分离血清放置于-20 ℃冰箱中备用。采用酶联免疫法定性分析血清Hp-IgG抗体，并采用酶联免疫吸附测定法（ELISA法）在全自动生化分析仪中测定血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素水平，计算PGⅠ/PGⅡ的比值PGR值。PGⅠ、PGⅡ、胃泌素试剂盒由上海艾柯特医疗产品公司提供，Hp-IgG抗体试剂盒由北京九强生物技术公司提供，均严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.3 观察指标
1）Hp相关性食管炎诊断标准[4] 对于食欲不振，吞咽困难和呕吐经食管造影或内镜下发现食管黏膜炎症状态的患者即可诊断为食管炎，细菌培养Hp阳性则可诊断为Hp相关性食管炎。
2）食管炎病情程度评价 根据内镜下食管黏膜病变程度将患者分为A～D级，其中A级患者为病变局限于食管黏膜皱襞，B级患者为食管破损不连，C级患者为食管顶部融合破损，但不累及全食管壁，D级患者为食管破损相连，且环绕食管黏膜周围。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 HP感染与食管炎关系
食管炎分级越高，血清Hp-IgG抗体阳性比例越高，其中A级食管炎患者Hp-IgG抗体阳性比例明显低于D级食管炎患者，A、D级别比较差异具有统计学意义（P
2.2 血清胃蛋白酶原和胃泌素水平比较
Hp+组患者PGⅠ、PGⅡ、胃泌素和PGR水平均明显低于Hp-组，两组比较差异均具有统计学意义（P
2.3 不同病情程度Hp感染相关性食管炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平的比较
不同病情程度Hp感染相关性食管炎患者PGⅠ、PGⅡ、胃泌素和PGR水平比较差异均有统计学意义（PB级>C级>D级（表3）。
3 讨论
食管炎发病呈上升趋势，分析其原因可能是与抗反流屏障功能的减弱密切相关，胃反流性物质在食管暴露时间延长，组织抵抗力减弱等多因素影响造成食管炎的发病率逐年升高[5]。及时进行诊断与治疗是治愈食管炎的关键。血清胃蛋白酶原和胃泌素是由正常胃黏膜腺体所分泌，其含量异常反映胃黏膜腺体分泌功能的异常改变。胃泌素具有促进胃液分泌的功能，临床上PG和胃泌素是胃部病变和早期胃癌检测的主要指标，此外，PG和胃泌素在萎缩性胃炎、消化性溃疡的诊断和病情程度的评价中得到了消化科医生的广泛性认可和关注[6]。但是，PG和胃泌素在食管炎患者中的应用尚无确切定论。对于血清PG和胃泌素在慢性胃炎中的诊断价值报道多，但对于Hp感染与食管炎的关系及血清PG和胃泌素在Hp感染相关性食管炎的报道少，本研究通过Hp感染患者与非Hp感染患者血清PG和胃泌素水平的比较研究，探讨血清PG和胃泌素水平在Hp感染相关性食管炎中的应用。
本研究显示Hp感染与食管炎紧密相关，血清PGⅠ、PGⅡ、胃泌素和PGR水平在指导Hp相关性食管炎的诊断与病情程度评估中具有重要的意义。本研究提示了Hp感染在一定程度上对食管炎黏膜病变程度具有评估价值，PG和胃泌素水平对Hp+和Hp-相关性食管炎患者的鉴别具有诊断价值，且Hp感染与食管炎病情的发生和发展具有明显的相关性，表现为病情程度越重，血清PG和胃泌素水平越低，其与相关文献结果相一致。一些文献研究结果表明，食管炎分级越高，PGⅠ、PGⅡ和胃泌素的水平越低，提示了食管炎分级越高，患者食管炎病变广泛，黏膜损伤范围越大，其造成的食管黏膜细胞损伤程度越严重，累及胃黏膜腺体分泌的胃泌素水平明显降低，同时胃蛋白酶原转化成具有活性的胃蛋白酶原Ⅰ的含量也显著减少，而由胃颈黏液细胞、主细胞、胃窦和Brunner腺合成或分泌的PGⅡ也可能相应地减少[7-8]。同时，Hp具有诱导胃黏膜细胞分泌胃蛋白酶原的功能。因此，Hp感染患者严重影响了血清胃蛋白酶原的含量[9]。相关研究报道显示：Hp感染与血清PG水平具有明显的相关性[10]。Hp感染产生的尿素酶分解形成碱性氨，氨与胃酸中和，胃内酸性降低，减轻了食管黏膜的酸暴露，同时，胃酸含量降低严重影响了胃泌素的分泌[11]。这些结果充分表明：食管炎与Hp感染紧密相关，Hp相关性食管炎患者的PGⅠ、PGⅡ、胃泌素水平明显降低，且其病情程度越重，血清PG和胃泌素水平明显降低。因此，联合检测血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素水平在Hp感染相关性食管炎的诊断和病情评估中具有重要价值。
综上所述，食管炎与Hp感染密切相关，且血清胃蛋白酶原和胃泌素水平对Hp感染相关性食管炎的诊断和病情程度的评估具有重要的指导意义。
参考文献
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1、有关胃蛋白酶的叙述正确的是：酶分子有一定的形状，能与底物结合，并适时改变构象以形成酶-底物复合体。
2、胃蛋白酶（英文名称：Pepsin）是一种消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主细胞（gastric chief cell）所分泌，功能是将食物中的蛋白质分解为小的肽片段。
3、主细胞分泌的是胃蛋白酶原，胃蛋白酶原经胃酸或者胃蛋白酶刺激后形成胃蛋白酶，胃蛋白酶不是由细胞直接生成的。
（来源：文章屋网 ）
【关键词】 胃炎灵胶囊 胃蛋白酶 胃液 总酸 游离酸
Effect of Weiyanling Capsule on the Function of Externalization in Gastric Tissue of Rats with Chronic Atrophic Gastritis
Abstract:ObjectiveTo study the effects of Weiyanling Capsule(WYL)on the activity of pepsinum in gastric tissue and the contents of acidum and free acid in gastric juice in rats with chronic atrophic gastritis.MethodsModel of chronic atrophic gastritis was established with synthetic method. The effects of WYL on the activity of pepsinum in gastric tissue and the contents of acidum and free acid in gastric juice were observed.ResultsIn successful model group， activity of pepsinum and content of acidum and free acid were much lower than those of normal group(P
Key words:Weiyeiling capsule（WYL）; Pepsinum; Gastric juice; Acidum; Free acid
慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜变薄，上皮细胞变性，固有膜炎性反应和固有腺体萎缩为其病理特点的消化系统常见病。其发病率高，病情复杂，尤其伴有不典型增生和肠上皮化生时，是胃的癌前状态中最常见的一类，CAG已成为极受医学界重视的疑难杂症。胃炎灵胶囊是我省中医名家周信有教授的临床效方成果，在治疗CAG中疗效显著，故本课题小组通过动物实验观察胃炎灵对胃蛋白酶活性及胃液总酸和游离酸含量的影响，探讨其防治CAG的作用机制。
1 材料
1.1 动物采用Wistar大鼠64只，体重（180±20）g，雌雄各半，标准饲料喂养（动物及饲料均由兰州大学医学实验中心提供，医动字第14-006号）。
1.2 器材胃炎灵胶囊：由兰州石油化工总医院制剂室制备（0.4 g/粒胶囊）；维霉素，山东鲁北药业有限公司，批号040404；考马斯亮兰蛋白测定试剂盒，批号20050919；胃蛋白酶（PPS）测试盒，批号20050919（南京建成医学生物研究所提供）；吲哚美辛肠溶片，山西临汾云鹏药业有限公司，批号20050101；脱氧胆酸钠，中国医药公司上海化学试剂采购供应站，批号66-01-21；氨水（分析纯），郑州市德公化学试剂厂，批号20050226；NaOH，广东汕头市红卫化工厂，批号911001；酚酞，莱阳市双双化工有限公司，批号20020506；冰醋酸（乙酸）（分析纯），广东汕头市西陇化工厂，批号0502161；生理盐水，四川科轮药业股份有限公司，批号050720；乌拉坦，中国曹杨第二中学化工厂，批号830602。
紫外分光光度计，规格型号UV-9100，北京瑞利分析仪器公司；酸度计，规格型号PHS-29A型，上海雷磁仪器厂；台式离心机，规格型号TGL－166，上海安亭科学仪器厂；数显恒温水浴锅，规格型号HH-4，郑州杜甫仪器厂。
b
2.1 动物分组及造模将实验动物体重编号，用随机数字表法设空白对照组外（空白对照组正常饲养，不予造模，每日给予等量生理盐水灌胃刺激因素）。其余大鼠参考姒健敏造模方法［1］略加改进，建立大鼠慢性萎缩性胃炎动物模型:40％酒精，于每周一空腹灌胃1次，每次8 ml/kg；20 mmol/L去氧胆酸钠灌胃，每日上午1次，每次8 ml/kg；0.05％～0.1％氨水作为大鼠日常饮用水自由饮用，并记录每日饮用量；0.05％吲哚美辛灌胃，每日下午1次，每次8 ml/kg；并配以饥饱失常；连续90 d后（每10 d测体重1次），经随机杀检提示慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功，再将模型动物按照随机数字表法分为模型组、胃炎灵大剂量组、胃炎灵小剂量组、维霉素组。
2.2 给药及饲养从第91天开始各组大鼠灌胃给药治疗。测定动物体重，计算给药量，以后每10 d测体重1次，以便调整药量。等效剂量以成人常规剂量按人与动物体型系数折算［2］：即胃炎灵大剂量组（1.2 g/kg ，相当于60 kg 重成人每日临床用量的10倍）、胃炎灵小剂量组（0.3 g/kg，相当于 60 kg重成人每日临床用量的2倍）分别按2ml/次 灌胃；维霉素组（0.2 g /kg，相当于 60 kg 重成人每日临床用量的5倍），2 ml/次灌胃；模型组每日给予2 ml生理盐水，各组灌胃1次/d，连续45 d。
2.3 标本采集与处理CAG造模成功并治疗后，各组动物于末次灌胃给药后，禁食不禁水24 h，测体重作记录后，全部杀检。
胃液收集检测：大鼠用乌拉坦（1 g/kg）麻醉后，仰卧位固定于手术板上，沿腹正中线剪开，结扎贲门，十二指肠剪小口插入引流管，用洁净注射器抽取胃液，记录胃液量，注入离心管离心5 min取上清液待测。胃液总酸度和游离酸度测定参考文献［3，4］：将收集的胃液和胃黏膜冲洗液混合共为4 ml，测定其pH值（pH计），然后滴入1％的酚酞指示剂，用0.01 mol/L的NaOH缓慢滴定中和至酸度计值达7.0，记录NaOH的消耗量V1，V1×10即为胃液中所含的游离酸含量；继续滴加NaOH至出现酚酞色（pH值8.5左右），记录NaOH的消耗量V2 ，V2即为总酸量。
胃组织匀浆制备：采血后断头处死，低温条件下快速剖取胃组织，以冰冷的生理盐水冲洗，滤纸吸干，称重后用眼科小剪刀尽快剪碎，置于匀浆器中，用组织重9倍生理盐水匀浆（匀浆器的末端置于放冰块的冷水中），后以3 500 r/min离心10 min，取上清液置4℃冰箱保存，待测。胃蛋白酶测定严格参照试剂盒说明操作。
2.4 统计学处理所有数据均输入计算机，采用SPSS11.0 统计软件处理，实验数据以 ±s表示，组间样本均数差异的比较选用F检验，在F检验有统计学意义时，进一步用q检验进行两两比较。
3 结果
3.1 一般情况观察受试动物的精神状态、活动度、毛发光泽、体重、进食情况比较可见：空白组最好，造模组最差，胃炎灵大剂量组、胃炎灵小剂量组和维酶素组稍好，但体重差异无统计学意义。
转贴于
3.2 各组大鼠胃组织胃蛋白酶活性的比较结果见表1。表1 各组大鼠胃组织胃蛋白酶活性的比较（略）
由表1可知，模型组与空白组比较P
3.3 各组大鼠胃液总酸量和游离酸含量的比较结果见表2。表2 各组大鼠胃液总酸量和游离酸含量的比较（略）
由表2可知，胃液总酸含量，模型组与空白组比较P
4 讨论
慢性萎缩性胃炎患者因胃腺体发生不同程度的萎缩，其胃液量必然减少，同时因胃液酸性减弱，盐酸对胃蛋白酶原的活性作用也随之减弱，因而胃蛋白酶的活性也减退，故胃液分析是研究胃的基础分泌和受刺激状态下胃的分泌情况。胃液中的盐酸（胃酸）有两种形式：一种为解离的游离酸，占纯净胃液的绝大部分；另一种是与蛋白质结合的盐酸蛋白质，即结合酸。游离酸和结合酸称为总酸。一般认为胃酸的最大排出量直接与壁细胞的数量相关。胃酸主要作用为激活胃蛋白酶原而生成具有生物活性的胃蛋白酶，保持胃液的pH值，以利于胃蛋白酶的消化作用。胃蛋白酶是胃液中主要的消化酶，是由胃腺的主细胞产生的。在安静状态下，主细胞以少量恒定的速率将胃蛋白酶原分泌入胃腔。当细胞受到刺激时，酶原颗粒将迅速大量释放。胃蛋白酶原在胃酸的作用下，裂解生成胃蛋白酶，这种裂解作用仅仅在pH 5以下时进行，且以pH 1.8～3.5之间为宜，当pH值升至6以上时，胃蛋白酶即失去活性。所以本文通过检测胃蛋白酶活性及胃液总酸和游离酸含量评判和探讨胃炎灵胶囊对CAG的防治作用。
“胃炎灵”系我省名中医周信有教授多年治疗慢性萎缩性胃炎的有效验方。方以黄芪与党参、白术配伍为君药，补益脾胃之气，温运脾阳、生肌养血；针对脾虚胃失和降，运化迟滞，配伍焦神曲、炒山楂、 陈皮、香附、砂仁等以和胃利气，消胀助运，促进运化机能共为臣药；方中又以活血化淤之品炒白芍、元胡、三棱、莪术等为佐药，养血活血，理气化淤；而肉桂一味，温补脾肾之阳，温运中阳，散寒止痛；且针对CAG多表现为胃酸缺乏，故以酸敛之品乌梅配伍甘草，意在酸甘化阴，以益胃敛阴助酸；因慢性萎缩性胃炎常由幽门螺杆菌（HP）感染诱发，故辅以苦寒清热凉血之蒲公英共为佐使药。 诸药合用共奏健脾和胃，温中散寒，行气化淤，生肌养血之功。现代药理研究证明［5～8］黄芪、党参、白术、山楂可调节消化系统功能，提高胃蛋白酶活性，改善免疫状态；蒲公英［9，10］抗幽门螺杆菌感染，改善胃泌酸、增强胃黏膜屏障功能。本实验结果显示：与空白组比较，CAG组大鼠胃蛋白酶活性显著降低，胃液总酸和游离酸含量显著降低，说明CAG状态下所造成的胃损伤已严重影响胃酸、胃蛋白酶的合成和分泌。这与胃粘膜萎缩、胃液pH值增高的低酸状态、壁细胞数减少、盐酸分泌不足和主细胞数的降低、胃蛋白酶原分泌下降有关。造模成功并经药物治疗后，胃炎灵胶囊能显著提高胃蛋白酶活性，显著升高胃液总酸含量和游离酸含量，且以胃炎灵胶囊大剂量作用显著，提示胃炎灵胶囊具有促进胃酸分泌及提高胃蛋白酶活性的作用。
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【摘要】 目的比较壁虎不同提取工艺成分对S180和H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫器官的影响。方法以肉瘤S180、肝癌H22荷瘤小鼠作为动物模型，以抑瘤率及胸腺、脾脏指数为指标比较壁虎原粉及水煎煮、胃蛋白酶酶解、胰蛋白酶酶解、仿生酶解等不同工艺成分的抗肿瘤作用。结果3种酶解工艺成分对肉瘤S180和H22肝癌抑瘤率均明显高于原粉与水煎煮液，相比模型组有显著性差异(P
【关键词】 壁虎; 酶解; 抗肿瘤; S180; H22
壁虎，别名守宫、壁虎、蝎虎、天龙，味咸性寒，功能祛风，定惊，散结，解毒。壁虎作为药材始见于《本草经集注》，而《本草纲目》就称其能治“瘰疬初起……血积成痞，反胃膈气，痈疮大痛”。 其可入血分透筋达络，既善破血散结解毒，又能通经活络而止痛。随着壁虎多种药理活性，特别是抗肿瘤活性被发现后[1]， 人们对壁虎的关注度日益提高。目前壁虎临床一般以原粉、水煎煮等方法应用，存在服用量大、易被微生物污染等缺点。现代药理研究表明，动物类药材发挥作用的主要为其小分子肽[2～4]，因此，我们拟采用酶解方法得到其小分子肽，并与常规原粉和水煎煮液比较其抗肿瘤作用的差异。
1 材料
1.1 动物昆明种小鼠，雄性，体质量(20±2)g，购自山东中医药大学实验动物中心，动物许可证号为：SCXK(鲁)20050015。S180腹水小鼠和H22肝癌小鼠均购自山东省医学科学院。
1.2 仪器JJ-2型组织捣碎机，江苏江南仪器厂;摇摆式高速中药粉碎机，浙江大德中药器械有限公司;W-O型恒温水浴锅，上海申顺生物科技有限公司，TDL-5飞鸽牌离心机，上海安亭科学仪器厂;小型切向流超滤系统，美国Millipore公司(密理博)。
1.3 试剂及药品胃蛋白酶(酶活力>1 200 U/g)，胰蛋白酶(酪蛋白转化力≥25.0)，均购自国药基团化学试剂有限公司，注射用环磷酰胺，200 mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：08051354，氟尿嘧啶注射液(5-Fu)，上海旭东海普药业有限公司，批号:080302。壁虎购自济南兴旺蟾业，经本校周风琴教授鉴定系壁虎科动物无蹼壁虎Gekko swinhonis Gunther的干燥全体，置干燥箱60℃以下真空干燥，粉碎，过80目筛，细粉备用。
2 方法
2.1 供试品溶液的制备
2.1.1 原粉液的制备取壁虎细粉，用0.2%羧甲基纤维素将其稀释成1 ml∶0.5 g的混悬液，备用。
2.1.2 水煎煮提取液的制备取壁虎细粉，加8倍量水煮沸煮沸60 min，离心，残渣加8倍量水煮沸30 min，离心，合并上清液，浓缩至1:0.5(每毫升药液相当于0.5 g药材，下同)，即得水煎煮提取液。
2.1.3 胃蛋白酶酶解液的制备[5]取壁虎细粉90 g，置于组织捣碎器中，加入5倍量水，匀浆(10 000 r/min)10 min，等分为3份，取1份，煮沸15 min，放冷，调节pH 2.0，移至37 ℃恒温水浴锅中，保温10 min，加入1%胃蛋白酶，2 h后取出，离心(4 000 r/min)10 min，取上清液，微滤(0.22 μm)，超滤(相对分子质量3 000)，收集相对分子质量小于3 000部分，浓缩至1∶0.5，即得胃蛋白酶酶解液。
2.1.4 胰蛋白酶酶解液的制备[6]取“2.1.3”项下一份样品液，煮沸15 min，放冷，调节pH 7.5，移至55 ℃恒温水浴锅中，保温10 min，加入1%胰蛋白酶，3 h后取出，离心(4 000 r/min)10 min，取上清液，微滤(0.22 μm)，超滤(相对分子质量3 000)，收集相对分子质量小于3 000部分，浓缩至1∶0.5，即得胰蛋白酶酶解液。
2.1.5 仿生酶解液的制备取“2.1.3”项下一份样品液，煮沸15 min，放冷，调节pH 2.0，移至37 ℃恒温水浴锅中，保温10 min，加入1%胃蛋白酶，2 h后取出，调节pH 7.5，移至55 ℃恒温水浴锅中，保温10 min，加入1%胰蛋白酶，3 h后取出，离心(4 000 r/min)10 min，取上清液，微滤(0.22 μm)，超滤(相对分子质量3 000)，收集相对分子质量小于3 000部分，浓缩至1∶0.5，即得仿生酶解液。
2.2 抗肿瘤作用的比较[7]
2.2.1 对S180荷瘤小鼠的影响无菌抽取传代8 d的S180腹水小鼠腹腔肿瘤细胞，加入生理盐水调整浓度至4×109个/L，于每只小鼠右腋下注射0.2 ml，接种140只。接种24 h后，将小鼠随机分为7组，每组20只，即模型组、原粉组、水煎煮组、胃蛋白酶酶解组、胰蛋白酶酶解组、仿生酶解组与阳性对照组。模型组灌胃生理盐水10 ml·kg-1，连续10 d;原粉组、水煎煮组、胃蛋白酶酶解组、胰蛋白酶酶解组、仿生酶解组均5 g药材·kg-1药液，连续10 d;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺，剂量30 mg·kg-1，连续3 d;给药量均为10 ml·kg-1。第11天，各组动物颈椎脱臼处死，剥离肿瘤、胸腺、脾脏，称重，计算抑瘤率、胸腺与脾脏指数，计算公式如下：
抑瘤率(%)=(空白组瘤重均值-样品组瘤重均值)/空白组瘤重均值×100%
胸腺(脾脏)指数=重量(mg)/体质量(g)
2.2.2 对H22荷瘤小鼠的影响建模方法、给药方式、剂量均同S180荷瘤小鼠(对照组为5-Fu，25 mg·kg-1)。
2.3 统计学方法实验数据采用SPSS 10.0统计软件进行分析，所有测定数值以±s表示，采用方差分析法进行分析，P
3 结果
3.1 对S180荷瘤小鼠的影响
3.1.1 对S180荷瘤小鼠抑瘤率的影响结果见表1表1 对S180荷瘤小鼠抑瘤作用的影响
3.1.2 对S180荷瘤小鼠脾脏、胸腺指数的影响结果见表2表2 对S180荷瘤小鼠免疫器官的影响
3.2 对H22荷瘤小鼠的影响
3.2.1 对H22荷瘤小鼠抑瘤率的影响结果见表3表3 对H22荷瘤小鼠抑瘤作用的影响
3.2.2 对H22荷瘤小鼠脾脏、胸腺指数的影响结果见表4表4 对H22荷瘤小鼠免疫器官的影响
4 讨论
壁虎在临床上常用于肿瘤，特别是消化道肿瘤的治疗，一般焙干研细或水煎煮入药，但壁虎起抗肿瘤作用的物质基础还不清楚。小分子肽抗肿瘤作用逐渐引起了人们的注意。越来越多的研究表明，动、植物含有小分子肽具有很好的抗肿瘤作用，世界上许多国家正在竞相研究开发小分子肽类抗肿瘤的防治药物，如谷胱甘肽、海参五肽、槲寄生肽、胸腺五肽等[8，9]。本研究运用酶解的方式，使壁虎含有的蛋白类成分酶解成小分子肽，对其抗肿瘤作用进行研究。研究结果表明，壁虎经酶解后的抗肿瘤作用明显高于原粉组与水煎煮组。
本实验中的壁虎仿生酶解是指模拟人体消化过程，先用胃蛋白酶酶解，再以胰蛋白酶酶解的方法，对壁虎药材进行酶解。
小分子肽的界限划分迄今未有明确定义，鉴于国内外热门研究小分子肽的相对分子质量都在3 000以下[10]，本实验中3种酶解液均为经过超滤所得的相对分子质量小于3 000的小分子肽。
参考文献
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【关键词】胃癌；免疫组化；膜联蛋白A2；基质金属蛋白酶-9
胃癌是起源于胃上皮的恶性肿瘤，导致其预后差死亡率高的主要原因是其发生浸润和转移，给患者治疗带来了极大的困难，大大降低了患者的生存率。目前研究发现，膜联蛋白A2（Annexin A2）对肿瘤的侵袭和转移过程的影响主要通过调节细胞内F.actin细胞骨架及与细胞外各种蛋白水解酶相互作用等实现的。MMP-9是基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases，MMPs）成员之一，能够降解细胞外基质，肿瘤的侵袭和转移过程中起着重要的作用。本文对Annexin A2和MMP-9在胃癌组织中的表达进行研究，并分析二者在胃癌组织中表达是否具有相关性。
1 材料与方法
1.1 研究对象 收集延安大学附属医院病理科2011年至2012年63胃癌术后蜡块标本，从中选取20例癌旁正常组织（距胃癌组织大于5cm）。全部病例均经手术和常规病理证实，术前未行任何化疗、放疗。其中男性49例，女性14例，年龄34岁到81岁，平均年龄60.6岁。病理类型： 高中分化腺癌30例，低分化腺癌33例；无淋巴结转移者26例，有淋巴结转移者37例；TNM分期Ⅰ期及Ⅱ期共30例，Ⅲ期及Ⅳ期共33例；每个病理资料完整，每个病理蜡块取切片4-6张，分别作预实验及免疫组化染色之用，制成连续切片，便于实验过程中作对比。
1.2 实验试剂 兔抗人annexinA2单克隆抗体、兔抗人MMP-9单克隆抗体均为即用型，均购自北京博奥森生物技术有限公司。
1.3 免疫组化染色及结果判断 免疫组化采用SP法，每个病例切片分为二部分，分别检测annexinA2 和MMP-9蛋白在胃癌组织中的表达。annexinA2 和MMP-9
阳性染色均位于细胞浆和（或）细胞膜上，呈棕黄色，显色强时为棕褐色。在光镜下用高倍镜视野对每例组织切片癌组织区域连续计数500个细胞，计算癌细胞所占的阳性比例。组织中胞浆为黄色或棕黄色为阳性，将阳性细胞染色数量分3级：弱阳性，阳性细胞数< 10 % ，显色强度淡黄色（1分）；强阳性，阳性细胞数> 65 % ，细胞呈黄色或棕黄色（3分）；中等阳性，阳性细胞数及显色强度界于弱阳性和强阳性之间（2分）；无阳性，阳性细胞数无（0分）。阳性细胞数得分与染色强度得分相加，≥5分为阳性（+），
1.4 统计学分析
应用SPSS 1 7.0软件包进行统计分析，annexinA2 和MMP-9与胃癌各临床病理相关因素之间的差异性比较采用X2检验，Spearman等级相关分析用于各指标间相关性研究。α=0.05为检验水准，P
2 结果
2.1 annexinA2、MMP-9在胃癌和正常胃粘膜组织中的表达
胃癌组织中的annexinA2、MMP-9阳性表达率分别为90.5%（57/63）和93.7%（59/63），正常胃黏膜annexinA2、MMP-9阳性表达率分别为35.0%（7/20）和25.0%（5/20），经X2检验，差异均有统计学意义（P
2.2 annexinA2、MMP-9表达与胃癌组织临床病理特征关系
经X2检验：annexinA2、MMP-9在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期具有相关性（P0.05）。
2.3胃癌组织中annexinA2表达与MMP-9表达的相关性
胃癌组织中57例annexinA2表达阳性者，其MMP-9表达阳性53例，表达阴性4例；6例annexinA2表达阴性者，其MMP-9表达阳性4例，表达阴性2例。经Spearman等级相关分析，annexinA2和MMP-9在胃癌组织表达具有相关性，切呈正相关性（r=0.263 ，P
3 讨论
恶性肿瘤的主要生物学特性是浸润和转移这也是恶性肿瘤患者的主要死因。人们对肿瘤浸润和转移的机制进行了广泛的研究，并发现细胞外基质在肿瘤的浸润和转移过程中起着重要的作用。细胞外基质是由细胞分泌到细胞外间充质中的蛋白质和多糖类大分子物质，构成复杂的网架，连接组织结构、调节组织的发育和细胞生理活动，是阻碍肿瘤浸润转移的天然屏障，肿瘤浸润转移初期，肿瘤细胞能够分解细胞外基质从中通过。细胞外基质包括胶原蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白、TN-C及其他多种蛋白比如基质金属蛋白酶及其抑制剂等，有研究表明AnnexinA2是TN-C的受体，它们和基质金属蛋白酶共同作用于细胞间质，促进肿瘤的侵袭和转移。
膜联蛋白（Annexin，ANX）是一个Ca2+依赖的磷脂结合蛋白家族，物种间膜联蛋白高度保守，脊椎动物细胞中膜联蛋白被定义为膜联蛋白A家族，其家族在人类存在12个成员，主要有A1--A11和A13，而膜联蛋白A2又称膜联蛋白Ⅱ、ANXⅡ、LPc2P36、LipoeortinⅠ和CalpactionⅠ重链[1-2]。AnnexinA2可分布于细胞的胞核、胞浆及细胞的表面，胞外的AnnexinA2是组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原及细胞黏合素C的受体，这些蛋白酶及其底物均与肿瘤的发展及转移关系密切。研究证实在肿瘤细胞表面已有组织蛋白酶B与AnnexinA2四聚体相互作用，由此推测：通过AnnexinA2使以上多种蛋白酶及其底物在肿瘤细胞表面共区域化，可能促进：激活蛋白酶前体启动蛋白水解级联反应；选择性降解细胞外基质蛋白，从而导致肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱离并迁移、侵犯局部组织。AnnexinA2是纤溶酶原和组织性纤维蛋白酶原激活剂（tPA）的受体，可以促进纤溶酶的产生并激活其蛋白水解功能，产生纤溶酶，而已知过量的纤溶酶能降解血管壁细胞外基质和基底膜。在肿瘤血管生成和浸润转移中也有重要作用。因此，AnnexinA2作为蛋白酶和细胞外基质蛋白的受体能够激活蛋白酶并启动蛋白水解级联反应，选择降解细胞外基质蛋白和基底膜，从而导致肿瘤细胞的粘附、浸润和转移[3-4]。
MM -9是基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases，MMPs）成员之一，也是MMPs中分子量最大的酶，与MMPs的其他成员一样，其也是具有锌脂结构的钙依赖性蛋白水解酶，能够降解细胞外基质（ECM）中的Ⅳ型胶原、Ⅴ型胶原和明胶，在上皮或内皮细胞的基底膜部，ECM以基底膜的形式存在，因此，MM-9能够通过破坏基底膜的完整性，在肿瘤的发生发展和侵袭转移中起着重要的作用。研究发现，MM -9具有调节细胞粘附力的功能，帮助癌细胞完成对ECM的粘附、脱离和迁移[5]。肿瘤的发生发展有赖于肿瘤新生血管的生成，MM -9通过降解基底膜和细胞外基质有促进血管内皮迁移和血管塑形，促进肿瘤新生血管的生成[6]。也有人认为MM -9参与肿瘤血管的生成可能是通过血管内皮生长因子（VEGF）改变内皮细胞的活化形式，增强MMP-9的释放，加快基底膜的降解和内皮细胞的迁移来促进肿瘤血管的生成[7]。近年来，国内外学者在许多肿瘤组织中都发现MMP-9高表达，并发现其表达程度与肿瘤的侵袭性有关[8-11]。
本实验采用免疫组化SP方法检测63例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中AnnexinA2 和MMP-9的表达。结果显示，AnnexinA2 和MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率为90.5%、93.7%，高于正常胃黏膜组织中的表达率35%、25%，两组之间比较差异具有统计学意义（P
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胃蛋白酶为消化酶，常用于食用蛋白性食物后缺乏胃蛋白酶所致的消化不良，病后恢复期的消化功能减退以及食欲不振等，必须在胃酸参与下才能发挥作用，故常与稀盐酸同服。有合剂及片剂，饭前服用。忌与硫糖铝及碱性药物同服。密闭储存于干燥避光处。
多酶片含胃蛋白酶、胰酶(胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶)，用于胰腺疾病引起的消化障碍和胃蛋白酶缺乏或消化机能减退引起的消化不良症。为肠溶衣与糖衣的双层包衣片，内层为胰酶，外层为胃蛋白酶。饭前整片服用。不宜与抗酸药硫糖铝、胃得乐、奥美拉唑、复方氢氧化铝片及西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等合用，也不宜与猪肝同食。
乳酶生又称表飞鸣，为活乳酸杆菌的干粉剂及片剂，通过在肠内分解糖类生成乳糖，升高肠内酸度，抑制病菌繁殖，防止肠内发酵，减少产气。用于消化不良、肠发酵所致的小肠胀气，小儿饮食不当引起的腹泻、肝性脑病等。饭前服用。应密闭储存于冷暗处。注意不宜与磺胺类抗菌药、药用炭、鞣酸、酊剂及铋剂等合用，也不宜用开水送服。
胰酶肠溶片含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶及糜蛋白酶，在中性或碱性环境中能促进蛋白质和淀粉的消化，对脂肪也有一定的消化作用。用于胰脏疾病引起的胰液分泌不足及糖尿病时的消化不良。餐前整片吞服。常与碳酸氢钠合用，以增加疗效，忌与酸性药品同服。避光、密封，在干燥处保存。
二甲硅油片又称消胀片，通过消除胃肠道中的泡沫，排除泡沫贮留的气体，缓解胃肠道胀气。用于消化不良和非机械性肠梗阻的胃肠胀气。餐前和临睡前服用。
复合消化酶亦名达吉胶囊，含胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、淀粉酶、熊去氧胆酸、纤维素酶、胰酶、胰脂酶，可促进各种植物纤维素分解，促进蛋白质、脂肪及碳水化合物的消化吸收，促进肠内气体排除，消除腹部胀满感，促进胆汁分泌，抑制肝细胞内脂肪沉积，提高胆色素排泄，治疗黄疸。用于胃肠道、胰脏消化机能不全，急、慢性肝脏疾患所致的胆汁分泌不足，胆道疾患、胆囊切除病人的消化不良，病后恢复期过食及高脂食物引起的消化不良。餐后口服。急性肝炎、胆道闭锁病人不可服用。不良反应包括可能发生口内不，偶有呕吐、腹泻、软便。密闭，在室温下保存。
多潘立酮(吗丁啉) 用于由胃排空延缓、食管反流、食管炎引起的消化不良症，功能性、器质性、感染性、饮食性、放疗或化疗所引起的恶心、呕吐。饭前15～30分钟服用。增加胃动力有可能产生危险时(如胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔)、患分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)、乳癌病人禁用，禁止与酮康唑口服制剂合用。妊娠妇女、肝功能损害、严重肾功能不全(血清肌酐>0.53 mmol/L，即>6 mg/d1)病人慎用。与抗胆碱药合用会拮抗其治疗消化不良的作用，抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低其口服生物利用度，不宜合用。遮光、密闭保存。
药用炭也称活性炭，能吸附肠内异常发酵产生的气体，减轻腹胀。其剂型为片剂，口服应用。
地衣芽孢杆菌(整肠生) 可调整肠道菌群失调，维持生态平衡，消除消化不良、腹胀等症。用于治疗急慢性肠炎、痢疾及各种因素引起的肠道菌群失调、腹泻等，对慢性溃疡性非特异性结肠炎急性发作、伪膜性肠炎、肝硬化引起的腹泻、胀气有理想的治疗效果。该药不可与环丙沙星合用，剂量加倍时可有便秘。
乳酸菌素片在肠道形成保护层，阻止病原菌、病毒的侵袭；刺激肠道分泌抗体，提高肠道免疫力；选择性杀死肠道致病菌，促进有益菌的生长；调节肠黏膜水电解质平衡；促进胃液分泌，增强消化功能。用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和小儿腹泻。嚼服。
由于胃液呈强酸性，很多人把胃酸和胃液混为一谈。然而，两者并不能划等号，因为胃酸只是胃液的其中一种成分，除此之外，胃液还含有胃蛋白酶、黏液、内因子等。
胃液组成
（1） 胃酸（其实就是盐酸）：它能激活胃蛋白酶原，帮助消化食物中的蛋白质，还能杀死随食物进入胃内的致病细菌。盐酸进入小肠后，能促使胰液、肠液分泌，还有助于食物中的营养物质和矿物质（比如铁）的吸收。过去认为，消化性溃疡（胃溃疡或十二指肠溃疡）主要是由高胃酸所致，是盐酸对胃黏膜的自我消化造成的（以致有所谓“无酸无溃疡”的经典学说）。而现研究证明，溃疡病的发生并非单是盐酸起的作用，还有幽门螺杆菌对胃黏膜的破坏和损伤，但胃液的高酸状态，起码是溃疡病发生的两种重要原因之一。
（2） 胃蛋白酶：它是胃液中的重要消化酶。它能水解蛋白质，使食物中的蛋白质易于吸收。胃蛋白酶只有在酸性较强的环境中才能发挥作用，胃液中的盐酸低是消化不良的重要原因，这时胃蛋白酶难以发挥作用，食物也就不易被吸收。
（3） 黏液：由胃多种细胞分泌混合成黏液状物。此黏液覆盖在胃黏膜表面，形成一层膜状物，具有食物的作用，能使食物易于通过幽门，并能保护胃黏膜，使之不受食物中坚硬物质的机械性损伤，还能防止盐酸对胃黏膜的侵蚀。
（4） 内因子：由胃腺的壁细胞分泌，它是一种糖蛋白，在胃内能和食入的维生素B12（抗恶性贫血物质）结合在一起，下行至回肠，促使回肠上皮吸收维生素B12，若内因子缺乏，可引起维生素B12吸收障碍，产生恶性贫血。
胃酸与胃病
除pH值外，胃酸还有3个相关指标：（1）基础胃酸分泌值（BAO）：指清晨空腹（未进食、喝水、未服任何药物）时的胃酸分泌量；（2）最大胃酸分泌值（MAO）：指肌肉注射6微克/公斤体重的胃酸分泌刺激剂——五肽胃泌素，注射后1小时内胃酸的分泌值；（3）高峰泌酸分泌值（PAO）：抽取未进食时4个标本的胃液排酸量，将其中2个最大的数值相加乘2即得。
患十二指肠溃疡病时，BAO、MAO、PAO均显著高于正常值；患萎缩性胃炎、胆汁反流性胃炎、胃癌、贫血或消化不良等时，三者均低于正常值；患胃溃疡、胆汁反流性溃疡、皮质醇溃疡等时，三者均高于正常值。
胃酸与贫血
胃液（主要指胃酸）不仅与胃病关系密切，就算是贫血性疾病，也常有它的“推波助澜”。要讲清楚这个问题，先要了解铁的吸收机理。
食物中的铁是三铁化合物，不能直接被吸收到血液中利用，需要通过足量胃酸的消化作用，把高价铁离子释放出来，还原为二价的铁离子，才能被小肠上段（主要是十二指肠）吸收进入血液。