2型糖尿病患者血清CA199水平变化分析

【摘要】 目的：探讨2型糖尿病患者血清CA199水平与血糖控制水平的相关性及意义。方法：85例2型糖尿病患者（糖尿病组）入院和出院时分别进行血清CA199、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）检测，分析其变化，另选取60例健康体检者作为对照组。结果：糖尿病组血清CA199、HbA1c、FPG、2 h PG均显著高于对照组（P

【关键词】 2型糖尿病； CA199； 糖化血红蛋白； 血糖

中图分类号 R587.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）16-0059-02

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation and significance between the serum level of CA199 and blood glucose control level of type 2 diabetes.Method：The serum CA199，glycosylated hemoglobin （HbA1c），fasting blood glucose（FPG），2 hour postprandial blood glucose（2 h PG） of 85 cases with type 2 diabetic patients（diabetic group） were detected when in hospital and out of hospital，analying of the changes.60 healthy physical examination persons were selected as the control group.Result：The serum level of CA199，HbA1c，FPG，2 h PG in diabetic group were significantly higher than those of the control group（P

【Key words】 Type 2 diabetes； CA199； HbA1c； Blood glucose

First-author’s address：The People’s Hospital of Deyang City，Deyang 618000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.16.032

糖链抗原19-9是Lacto-N-fucopentaoseⅡ唾液酸衍生物，由5个糖单位组成的糖脂。Koprowski等于1979年报道认为其是从大肠癌组织中分离出来的一种神经节甙脂样物质，是由抗人结肠癌细胞株抗体1116NS19-9识别的高分子糖蛋白[1]。CA199检测目前在国内主要作为一种肿瘤相关性抗原，广泛用于肿瘤的诊断与鉴别诊断及疗效观察，并认为与消化道肿瘤关系最为密切，常推荐为胰腺癌与胆管癌的首选肿瘤标记物[2-3]。随着研究的深入，陆续有报道CA199在一些非肿瘤人群中也有升高，特别是一些良性疾病如胰腺炎、单纯性黄疸、胆道梗阻等患者血清中升高显著，且随炎症或黄疸的缓解而下降[4-6]，使得CA199在肿瘤中的诊断价值有所下降，引起了人们的极大关注。近几年来，又有报道认为CA199在糖尿病患者血清中有升高的现象，具一定临床追踪价值。笔者在实际工作中也发现CA199在一些2型糖尿病患者中升高明显，但随血糖控制治疗一段时间后又下降。本文对85例2型糖尿病患者血清CA199、糖化血红蛋白及血糖检测结果进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年6月-2014年8月来笔者所在医院住院治疗的2型糖尿病患者85例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除糖尿病急性代谢紊乱及肝、胆、胰、脾、肾等重要脏器有损害或手术史者及肿瘤患者。其中男44例，女41例，平均年龄（48.5±12.3）岁；另选取60例健康体检并经口服糖耐量实验（OGTT）证实血糖正常者为对照组，男32例，女28例，平均年龄（46.8±13.1）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

糖尿病组与对照组均抽静脉血进行血清CA199、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）检测。CA199采用西门子ADVIAcentaur-XP全自动化学发光免疫分析仪检测，并使用专用配套试剂；糖化血红蛋白检测采用高压液相层析法，使用ADAMS-HA8160自动分析仪及配套试剂；空腹血糖及餐后2 h血糖采用日立LABOSPECT008全自动生化分析仪检测，试剂由四川迈克生物科技公司提供。糖尿病组于入院时和经正规治疗后出院前分别按要求抽静脉血进行相关指标检测。血清CA199、FPG、2 h PG标本使用BD公司肝素锂抗凝管，HbA1c标本使用BD公司EDTA-K2抗凝管，所有检测指标均在采血2 h内完成检测。

1.3 统计学处理

采用SPSS 10.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P

2 结果

2.1 入院时糖尿病组各指标检测与对照组对比

入院时，糖尿病组血清CA199、HbA1c、FPG、2 h PG各检测指标明显升高，特别是CA199升高显著，各指标与对照组比较差异均有统计学意义（P

2.2 治疗前后糖尿病组各指标比较

糖尿病组患者经正规治疗后，血清CA199、HbA1c、FPG、2 h PG各检测指标均明显下降，特别是CA199平均水平基本降至正常。各检测指标治疗前后比较，差异均有统计学意义（P

3 讨论

CA199是人Lewis血型系统的一种被修饰的半抗原，仅出现于Lewis血型抗原阳性患者（95%～97%）。其抗原表位在糖蛋白或糖脂上，为一个重复的表面结构，其相对分子质量脂质部分为36 000，黏蛋白部分为约100万。识别抗原表位的单克隆抗体为1116NS19-9。用免疫组化法已证实CA199分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃和肝的细胞中。在含黏蛋白的体液中，如唾液、、胃液、羊水、尿、卵巢囊肿液以及胰腺、胆囊和十二指肠的分泌物中，CA199的含量极高，故临床一般以血清或血浆为检测标本[7]。成人则存在于胰、胆管上皮处，以唾液黏蛋白形式在在于血清中，含量甚微。所以通常作为胃肠肿瘤抗原的监测指标。CA199对胰腺癌的诊断敏感性可达70%～95%，特异性72%～90%[8-9]。

CA199在2型糖尿病患者血清中水平升高近年来偶有报道。我们的研究资料显示，并非所有的2型糖尿病患者CA199水平都升高，主要以血糖控制不好的患者升高为主。本资料研究的85例2型糖尿病患者在入院时有40例CA199水平升高，比例约47.1%，与沈鲜安等[10]的报道结果基本一致。CA199水平与糖化血红蛋白、空腹血糖水平呈正相关（r=0.483、0.411），糖化血红蛋白、空腹血糖水平越高，血清CA199水平也越高。

但随患者治疗血糖水平下降CA199水平也明显下降。有26例患者在出院时CA199已回落至较低水平，而整个糖尿病组血清CA199平均水平也下降至基本正常，其下降程度与血糖和糖化血红蛋白的下降呈正相关，患者治疗前后CA199水平比较差异有统计学意义（P

2型糖尿病患者血清CA199升高的机制目前不详。文献[12-13]报道认为长期高血糖使多元醇通路和氨基己糖通路激活，导致晚期糖基化终末产物形成增多引起组织缺氧，血浆低密度脂蛋白、纤维蛋白原和血小板及组织胶原蛋白糖化增高可导致血黏度增加，血流瘀滞，抗凝机制异常，自由基产生增加，导致胰腺组织损伤，胰腺正常组织细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织所替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，这种病理改变可致有核细胞内的糖蛋白成分包括CA199大量释放入血。不过也有学者认为机体在高血糖状态下，正常细胞会发生恶性转变，形成具有较强糖酵解能力的恶性肿瘤细胞。高糖毒性易致肿瘤，长期血糖控制不佳的糖尿病患者是胰腺炎及胰腺肿瘤的高发人群，长期糖毒性损害胰腺组织，长期慢性炎症反复破坏修复后导致癌变[14]。牟严艳[15]认为糖尿病与乳腺癌、腺癌、结肠肿瘤具有正相关性。因此CA199水平升高也许是糖尿病恶化的提示信号，应引起足够重视。如果糖尿病患者经治疗后CA199水平也长期不下降，则要考虑同时伴肿瘤的可能性。

综上所述，血清CA199水平与2型糖尿病患者糖代谢密切相关，不仅可作为血糖控制好坏的参考指标，而且对监测病情的发展也有一定价值。

参考文献

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（收稿日期：2015-02-06） （编辑：程旭然）