2型糖尿病糖脂代谢与血清CA199的相关性研究

【摘要】1.1 研究对象 选取2010年1月―2010年6月入住我院内分泌科的2型糖尿病患者90例为2型糖尿病组（男/女为50/40），年龄（55±6.13）岁，选取我院健康体检人群45例为正常对照组（男/女为2...

【摘要】目的 研究2型糖尿病患者糖脂代谢相关指标与血清ca199之间的相关性。方法 选取2010年1月至2010年6月余杭区第二人民医院住院2型糖尿病患者90例，并设年龄、性别等相匹配的正常对照组45例,2型糖尿病组的糖脂代谢相关指标及血清CA199与正常对照组进行比较，观察2型糖尿病组糖脂代谢相关指标与血清CA199的关系。结果 ①2型糖尿病患者的性别、病程、收缩压、舒张压、BMI与血清CA199之间不具有相关性(P>0.05)，与年龄呈负相关(P0.05)。结论 ①2型糖尿病患者的性别、病程、收缩压、舒张压、BMI与血清CA199之间不具有相关性，与年龄之间呈负相关。②2型糖尿病患者的空腹血糖、果糖胺、HbA1c与血清CA199之间有显著相关性，与空腹胰岛素、空腹C肽之间则无相关性。③2型糖尿病患者的血脂四项与血清CA199之间无相关性。

【关键词】糖尿病 2型 血清CA199 相关性

中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）11-043-03

在临床工作中发现2型糖尿病非肿瘤患者其血清CA199水平亦可高于正常值，待血糖控制平稳后，再复查血清CA199则多数较前有下降或降至正常，由此推测血清CA199与2型糖尿病患者体内糖脂代谢状态有关，本文主要观察2型糖尿病患者糖脂代谢相关指标与血清CA199之间的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年1月―2010年6月入住我院内分泌科的2型糖尿病患者90例为2型糖尿病组（男/女为50/40），年龄（55±6.13）岁，选取我院健康体检人群45例为正常对照组（男/女为25/20），年龄（52.8±7.64）岁。两组受试者均排除肝炎、肝硬化、胆囊炎、胆石症、胰腺炎、腹部肿瘤及感染性疾病，并对所有受试者随访半年以进一步排除恶性肿瘤。

1.2 研究方法 清晨空腹采集静脉血5ml，2小时内分离血清，当日测定血清CA199（化学发光法）、空腹血浆葡萄糖（酶法）、空腹胰岛素、空腹C肽（放射免疫法）及糖化血红蛋白A1C（Glycosylated hemoglobin A1C，HbA1C，高压液相离子交换层析法 ）、果糖胺及血脂四项。仪器和试剂为美国雅培公司提供的ARCHITECT i2000SR全自动免疫分析仪及配套试剂盒。 正常血清CA199的参考范围为

1.3 统计学方法

运用Hardy-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性。所有采集的数据使用SPSS17.0软件进行分析处理。正态分布变量以表示，影响因素分析采用pearson相关分析，当P0.05时表明差异无统计学意义；当P0.05时表明差异有统计学意义；当P0.01时表明差异有显著性。

2 研究结果

2.1 2型糖尿病患者一般资料与血清CA199的相关性

由表1可知：血清CA199与年龄呈负相关（P0.05）。

2.2 2型糖尿病患者糖代谢相关指标与血清CA199的相关性

由表2可知：血清CA199与2型糖尿病患者的空腹血糖、果糖胺、HbA1c之间有显著相关性（P0.05）。

2.3 2型糖尿病患者脂代谢相关指标与血清CA199的相关性

由表3可知血清CA199与2型糖尿病血脂相关指标之间无相关性（P>0.05）。

3 讨论

血清CA199为一种类黏蛋白的糖蛋白成分，是唾液酸化的Lewisa血型物质[1]，是胃肠道肿瘤特别是胰腺和胆道肿瘤的良好标记物。正常的胰腺、胆管、胃、结肠以及唾液腺的上皮细胞均能合成血清CA199，因此良性疾病如急慢性胰腺炎、胆囊炎及肝炎、肝硬化患者血清CA199也可升高[2]。

早在1986年Nakamura, N[3]等指出血清CA199的水平与总胆固醇、甘油三酯、糖尿病的病程没有相关性，这与本研究的结论相一致，同时该文章还指出存在视网膜病变和持续性蛋白尿的患者血清CA199水平较没有糖尿病并发症的人群显著升高，胃肠道腺癌的病人血清CA199水平高而良性肿瘤血清CA199水平可在正常范围，但尽管糖尿病不是一个恶性肿瘤，血清CA199水平在糖尿病人群中也可以升高，进一步指出在CA199水平高的人群中筛查糖尿病的重要性。Petit 等[4]研究180例糖尿病人血糖与血清 CA199的关系发现血清CA199升高与糖化血红蛋白正相关，与糖尿病分型、血脂、抗胰岛抗体、空腹血糖无相关。与本研究中发现血清CA199与糖化血红蛋白正相关，与血脂无相关相一致，但本研究发现血清CA199与空腹血糖有相关性，与Petit 等的研究结果的不一致，这可能与研究的样本量的过少有关。徐婷等[6]用化学发光法测定健康人、糖尿病血糖已控制患者和血糖未控制患者血清CA19-9浓度，研究单因素分析提示空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹C-肽为糖尿病患者血清CA19-9浓度的相关因素，经多元逐步回归分析，发现其与患者的空腹血糖呈线性相关，并认为对血清CA19-9升高的糖尿病患者在未能找到肿瘤的其他依据时，可暂时考虑糖尿病本身所致。中小英，马丽娜，俞孝芳， 范世宏，郑伟等[8]用化学发光法检测56例2型糖尿病患者及56例正常对照组的血清CA19-9水平,并同时检测空腹血糖、糖化血红蛋白以及空腹胰岛素水平,结果发现CA19-9水平在糖尿病组中明显较正常对照组高,但与糖化血红蛋白无明显相关性。沈旭君，倪海祥[5]研究发现血清CA199与空腹血糖、HbA1C有相关性，且偏相关分析显示，在控制了年龄、病程、性别、C肽及空腹血糖等影响因素后，血清CA199水平仅与HbA1C水平存在显著的正相关。季晓珍，陈日秋等[6]研究发现血清CA199与患者的血糖、糖化血红蛋白相关，与本研究结果相一致此外，仲怀琴等[9]测定了7969例体检人员的血糖与血清CA19-9的水平，统计显示CA19-9升高与空腹血糖的关系密切，血糖越高，CA19-9升高的幅度越明显，在血糖≥10mmol/L组，血清CA19-9的均值比血糖正常组CA19-9的均值几乎高出1倍，男女两性相同。华丽[7]等研究发现在控制了年龄、性别、空腹血糖和HbAIc之后，血清CA199水平与2型糖尿病存在显著相关关系。赵琪，黄学文等[8]研究发现2型糖尿病患者中血清CA199阳性2型糖尿病患者唾液酸( SA)均值低于对照组,血清CA199与SA水平负相关，血清CA199阳性Lewisa+b-型2型糖尿病患者血清CA199水平明显高于Lewisa-b+型患者，并且与SA水平负相关，而血清CA199与HbA1c水平呈正相关。

2型糖尿病是胰腺的慢性炎症性疾病。胰腺的外分泌组织和胰岛细胞在解剖学上和功能性上都是相关联的。腺泡和胰岛的毛细管之间存在着直接联系，这种联系构成了胰岛激素和外分泌系统胰腺分泌之间调节性联系的基础[9]。2型糖尿病患者血清CA199水平的轻度升高可认为是其胰腺外分泌功能障碍的一种表现。2型糖尿病时胰腺组织的正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死，而高血糖状态下这种病理改变可能进一步加重，致使有核细胞内的一些糖蛋白成分包括血清CA199大量释放入血[10]，这可能是血清CA199与糖化血红蛋白、果糖胺、空腹血糖有关的机制。此外，血清CA199是唾液酸化的Lewisa血型物质，其改变与Lewis血型相关，同时也与血浆葡萄糖水平相关[11]。另有研究认为，2型糖尿病患者可能存在一个与糖化升高一样的非酶促产生血清CA199的途径。在高血糖情况下，唾液酸和葡萄糖与Lewisa血型物质的寡糖基序列发生非酶促反应，从而导致血清CA199水平升高，而非恶性结果[12]。

综上，血清CA199可被认为是一个糖尿病导致胰腺外分泌损伤的标记物，它在无肿瘤的2型糖尿病患者血清中可能明显升高，但升高的具体机制尚不清楚，血清CA199与2型糖尿病糖脂代谢之间的关系，尚待进一步的随机、双盲、大样本、多中心的临床研究以进一步明确二者之间的关系。

参考文献

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[3] Nakamura N, Aoji O, YoshiKawa T, et al. Elevated serum CA19-9 levels in poorly controlled diabetic patients [J] . Jpn J Med,1986, 25( 3) : 278- 280.

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[6] 季晓珍，陈日秋，糖尿病患者血糖血清CA199水平观察分析[J]海峡医学2009,21（6）:202-203

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[10] 徐婷, 颜勤明, 徐丽伟. 2型糖尿病患者血清CA199浓度的变化及其与血糖的相关性[J].实用医学杂志, 2007, 23(5): 676-677.

[11] Shimojo N, Naka K, Nakajima C, et al. The effect of non-insulin-dependent diabetes on serum concentrations of tumor-associated carbohydrate antigens of CA19-9, CA-50, and sialyl SSEA-1 in association with the Lewis blood phenotype[J]. Clin Chim Acta, 1990, 190(3):283-289.

[12] 赵琪, 黄学文, 郄中宏, 等. 糖尿病患者血清中CA19-9水平与唾液酸及Lewis血型的关系[J]. 临床检验杂志, 2008, 26(2):137-139.