中药治疗胃癌的用药规律

【摘要】 本文对1988～2007年20年间国内公开发表的中医药治疗胃癌临床文献涉及的药方中使用频率居前的中药功效、单药及这些单药的性味归经进行分析。将文献分为单纯使用中药治疗中晚期胃癌、中药防治术后复发转移及中药配合化疗增效减毒3类。在此3类文献中，治疗胃癌最常用的药物均为白术、黄芪、党参、甘草、人参等补气药，其次为茯苓、薏苡仁等利水消肿药，陈皮、木香等理气药及白花蛇舌草、半枝莲、藤梨根、重楼等清热解毒药。温、寒、平性药物，甘、苦、辛味药物及归脾、肝经的药物在胃癌治疗中使用频次最高。

【关键词】 胃癌; 中药; 组方原则

cao w, zhao ag. j chin integr med. 2009; 7(1): 1?8.

received may 14, 2008; accepted july 22, 2008; published online january 15, 2009.

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doi: 10.3736/jcim20090101open access

prescription rules of chinese herbal medicines in treatment of gastric cancer

wen cao, ai?guang zhao

first department of oncology, longhua hospita1, shanghai university of traditional chinese medicine, shanghai 200032, china

abstract: analysis of the nature, tastes, channel distributions and effects of the frequently used herbal medicines in the prescriptions involved in the clinical literatures about treatment of gastric cancer published from 1988 to 2007 was made in the paper. the literatures were categorized into three types: 1) treatment of middle? and late?stage gastric cancer; 2) prevention and treatment of the recurrence and metastasis after operation; 3) chinese herbal medicines combined with chemotherapy for enhancing efficacy and reducing toxicity. the most frequently used herbal medicines in the three literature types were qi?invigorating herbs, such as atractylodes, astragalus, codonopsis, glycyrrhiza and ginseng, etc. the herbal medicines for promoting urination to subside swelling such as tuckahoe and semen coicis, etc were used more frequently than the herbal medicines for regulating qi such as dried orange peel and putchuck, etc, as well as for clearing away heat to remove toxin such as spreading hedyotis herb, herba scutellariae barbatae, yangtao actinidia root, and rhizoma paridis, etc. from another angle, the most frequently used herbal medicines for the treatment of gatric cancer were those cold, warm and neutral in nature, sweet, bitter and pungent in taste, and distributed to spleen and liver channels.

keywords: gastric cancer; chinese herbal drugs; fomula composing principles

胃癌是严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一，其死亡率在各类肿瘤中仍居前位。根治性手术是目前唯一有可能将胃癌治愈的方法，但42.2%的胃癌患者确诊时已属晚期［1］，失去了手术根治的机会。化疗作为晚期胃癌治疗的主要手段，一定程度上能够延长患者生存期，提高生存率，改善生存质量，但目前仍未有突破性进展。中医学以辨证论治为核心，针对胃癌患者出现的不同情况辨证用药，在延长患者生存期，提高生存率，改善生存质量，抗肿瘤生长、复发及转移和配合化疗增效减毒等方面有一定作用［2，3］。目前中药治疗胃癌的临床文献很多，但却未有文献对其用药规律进行分析。因此本文整理了1988～2007年20年间中医药治疗胃癌的临床文献，旨在探究中药治疗胃癌的用药规律，为临床选方用药提供依据，为胃癌的中医药规范化治疗做基础。

1 资料与方法

1.1 资料 使用清华同方中国期刊全文数据库、维普全文数据库和万方数据库，以检索词“胃癌”及二次检索词“中医”或“中药”或“中医药”检索出1988～2007年20年间国内发表的使用中医药治疗胃癌的临床文献。

1.2 方法

1.2.1 文献筛选 从检索到的文献中剔除动物实验、经验介绍、理论探讨、综述以及胃癌癌前病变、一种药物治疗多种癌症（包括胃癌）、中成药注射液治疗胃癌、研究样本量少于20例及结果表明无疗效的文献，筛选出样本量大于20例且结果表明有疗效的中药治疗胃癌的临床文献，并将同一作者、同一方名和同一治法的文献合并归一。

1.2.2 药名统一及药物分类 参照《中华人民共和国药典》［4］及《中药大辞典》［5］，将筛选出的文献中出现的同药异名的中药名统一，如重楼、蚤休、七叶一枝花、草河车统一为重楼；红藤、血藤、大血藤统一为大血藤；莪术、文术、蓬术统一为莪术。药物使用的不同炮制方法不另外独立，如炒麦芽、焦麦芽统归于麦芽；法半夏、姜半夏统归于半夏。参照《中药学》［6］，将文献中出现的中药按其功效分类。

1.2.3 中药类别分析 统计不同功效的药物类别在文献所有药方中的使用频次，对使用频次居前的10类药进行分析。

1.2.4 单味药频次分析 统计临床文献中出现的单味药在所有药方中的使用频次，列出使用频次较高的单药。

1.2.5 中药性味归经分析 参照《中华人民共和国药典》［4］及《中药大辞典》［5］列出临床文献中使用频次较高的药物的性味归经，对其进行分析。

1.2.6 不同阶段的中药类别分析 按治疗不同阶段将文献分为单纯使用中药治疗中晚期胃癌、中药防治术后复发转移以及中药配合化疗增效减毒3类，分别统计3类文献中出现的药物类别及使用频次，对使用频次居前的10类药进行分析。

1.2.7 统计学方法 使用配对计数资料的mcnemar检验对胃癌治疗使用频次居前的10类药及3类文献中使用频次居前的10类药进行两两比较的统计分析。使用配对计数资料的mcnemar检验、多构成比比较的χ2检验及χ2分割对使用频次较高的单药的性味归经进行统计分析。以上处理均运用spss 12.0软件完成。

2 结 果

经过检索，得到文献共3 788篇，依照文献筛选方法，筛选出符合要求的临床文献共248篇，涉及350首方，39类药。统一药名后，得到中药共278味。按治疗不同阶段将248篇文章分为3类，其中，单纯使用中药治疗中晚期胃癌的文献87篇，涉及119首方，38类药；中药防治胃癌术后复发转移的文献23篇，涉及23首方，26类药；中药配合化疗增效减毒的文献138篇，涉及208首方，35类药。

2.1 中药类别分析 胃癌治疗的临床文献共涉及350首方，39类药，按使用次数和频率高低排序，前10类药见表1。

为明确此10类药的使用频率差异是否有统计学意义，对其进行两两比较。补气药、利水消肿药分别与其他各类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；理气药与清热解毒药比较，差异无统计学意义（p>0.05），与其他各类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；清热解毒药与其他各类药（除理气药外）比较，差异均有统计学意义（p<0.05）。见表2。

2.2 单味药频次分析 按使用次数及频率高低排序，在治疗胃癌的350首方、278味中药中，排前26位的中药见表3。

表1 前10类药的使用次数及频率表2 前10类药使用频率的两两比较 配对计数资料的mcnemar检验（σ=0.05） 表3 常用26味药的使用次数及频率

2.3 中药性味归经分析

2.3.1 中药药性分析 常用治疗胃癌的26味药药性出现次数及构成比见表4。

为明确各药性的构成比差异是否有统计学意义，对温、寒、平、凉四性的构成比进行比较，差异有统计学意义（p<0.05）。进一步两两比较，温性药物与寒、平性药物比较，差异均无统计学意义（p>0.008）；温性药物与凉性药物比较，差异有统计学意义（p<0.008）；而寒性药物与平、凉性药物比较，差异均无统计学意义（p>0.008）。见表5。

表4 常用26味药的药性出现次数及构成比 表5 常用26味药药性构成比的两两比较多构成比的χ2分割（σ=0.05，则σ'=σ/c24≈0.008）

2.3.2 中药药味分析 常用治疗胃癌的26味药药味出现次数及频率见表6。

为明确各药味的出现频率差异是否有统计学意义，对其进行两两比较。甘味与苦、辛味药物比较，差异均无统计学意义（p>0.05）；甘、苦味分别与淡、酸味药物两两比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；辛味与淡、酸味药物比较，差异均无统计学意义（p>0.05）。见表7。

2.3.3 中药归经分析 常用治疗胃癌的26味药归经出现次数及频率见表8。

表6 常用26味药的药味出现次数及频率 表7 常用26味药药味出现频率的两两比较配对计数资料的mcnemar检验（σ=0.05）

表8 常用26味药的归经出现次数及频率为明确各归经的出现频率差异是否有统计学意义，对其进行两两比较。归脾经的药物与归肝经的药物比较，差异无统计学意义（p>0.05），与归其他经的药物比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；归肝经的药物与归脾、肺、胃、心经的药物比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与归其他经的药物比较，差异均有统计学意义（p<0.05）。见表9。

2.4 不同阶段的中药类别分析

2.4.1 单纯使用中药治疗中晚期胃癌的中药类别分析 单纯使用中药治疗中晚期胃癌的文献共涉及119首方，38类药，按使用次数和频率高低排序，前10类药见表10。

为明确此10类药的使用频率差异是否具有统计学意义，对其进行两两比较。单纯使用中药治疗中晚期胃癌，补气药与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；利水消肿药与理气药、清热解毒药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05)；理气药与利水消肿药、清热解毒药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05)；清热解毒药与利水消肿药、理气药、补血药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05)。见表11。 表9 常用26味药归经出现频率的两两比较 配对计数资料的mcnemar检验 表10 单纯使用中药治疗中晚期胃癌前10类药的使用次数及频率表11 单纯使用中药治疗中晚期胃癌前10类药使用频率的两两比较 配对计数资料的mcnemar检验（σ=0.05）

2.4.2 中药防治胃癌术后复发转移的中药类别分析 中药防治胃癌术后复发转移的文献共涉及23首方，26类药，按使用次数和频率高低排序，前10类药见表12。

为明确此10类药的使用频率差异是否有统计学意义，对其进行两两比较。补气药与利水消肿药、清热解毒药、理气药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；利水消肿药与补气药、清热解毒药、理气药、补血药、熄风止痉药、化瘀止血药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；清热解毒药与补气药、利水消肿药、理气药、补血药、熄风止痉药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；理气药与补气药、利水消肿药、清热解毒药、补血药、熄风止痉药、补阴药、化瘀止血药、清热凉血药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与温化寒痰药比较，差异有统计学意义（p<0.05）。见表13。

2.4.3 中药配合化疗增效减毒的中药类别分析 中药配合化疗增效减毒的文献共涉及208首方，35类药，按使用次数和频率高低排序，前10类药见表14。

为明确此10类药的使用频率差异是否有统计学意义，对其进行两两比较。在配合化疗增效减毒的常用10类药中，补气药与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；利水消肿药与理气药比较，差异无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；理气药分别与清热解毒药、利水消肿药比较，差异均无统计学意义（p>0.05），与其他类药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）。见表15。表12 中药防治胃癌术后复发转移前10类药的使用次数及频率 表13 中药防治胃癌术后复发转移前10类药使用频率的两两比较 配对计数资料的mcnemar检验（σ=0.05） 表14 中药配合化疗增效减毒前10类药的使用次数及频率表15 中药配合化疗增效减毒前10类药使用频率的两两比较配对计数资料的mcnemar检验（σ=0.05）

3 讨 论

3.1 治疗胃癌的中药类别分析 对350首方39类药的统计分析表明，治疗胃癌最常用的药物为补气药，次常用为利水消肿药、理气药和清热解毒药，较常用的有补血药、温化寒痰药、补阴药、活血止痛药、破血消?药和消食药。这与胃癌益气健脾、清热解毒、理气散结的治则基本相符，亦与胃癌临床常见的证型基本相符。陶丽等［7］对1 266例胃癌的分析表明，构成比位于前6位的依次为脾虚型（26.0%）、瘀毒内阻型（20.8%）、肝胃不和型（13.9%）、气血双亏型（11.5%）、胃热伤阴型（11.0%）和痰湿凝滞型（8.1%）。许玲等［8］总结了1 805例胃癌患者的辨证分型，处于前4位的分别是脾胃虚寒型（23.4％）、瘀毒内阻型（19.0％）、胃热伤阴型（16.1％）及肝胃不和型（15.1％）。本研究表明用于治疗胃癌的中药以补气药出现频率最高且与其他常见药类比较，差异有统计学意义（p<0.05）。这符合古代及现代医家“正气虚损为胃癌发生主要病机”的观点。《景岳全书》曰：“凡脾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病。”《医宗必读》：“积之成也，正气不足，而后邪气居也。”邱佳信认为脾虚在胃癌形成过程中起关键作用。脾虚可致痰湿内留，郁结化热，热毒内灼，伤阴耗气，为瘀成结，因此提出“消化道恶性肿瘤邪实是其客观存在，而脾虚则贯穿疾病的始终，治瘤应从健脾着手”的基本观点［9，10］。赵爱光等［11］对95例胃癌癌前状态、10例早期胃癌、49例进展期胃癌患者的主要脾虚症状进行半定量计分，研究脾虚与胃癌发生、发展各主要阶段病变的相关关系。结果表明脾虚与胃癌发生、发展各阶段病变之间呈等级正相关，提示脾虚是胃癌发生、发展的重要因素。此外，利水消肿药、理气药、清热解毒药出现的频率也很高，与其他类别的药比较，差异均有统计学意义（p<0.05）。可见在脾胃虚弱的基础上，由于饮食、情志等致病因素的影响，导致肝气横逆犯胃，气机不畅，瘀毒内阻，水液内停，久而生热的病理改变，这一本虚标实而复又伤正的恶性循环，形成了病情的反复迁延，导致病势缠绵。因此，治疗胃癌，在扶正的基础上须配合祛邪，做到标本兼顾、虚实同治。

3.2 治疗胃癌的单味药频次分析 对治疗胃癌最常用的26味药的统计分析表明，治疗胃癌常用的补气药有白术、黄芪、党参、甘草、人参等；利水消肿药有茯苓、薏苡仁等；理气药有陈皮、木香等；清热解毒药有白花蛇舌草、半枝莲、藤梨根、重楼等；补血药有当归、白芍、熟地黄等；温化寒痰药有半夏等；补阴药有麦冬、枸杞等；活血止痛药有川芎、延胡索、五灵脂等；破血消?药有莪术等；消食药有麦芽、鸡内金等。可见，胃癌治疗多在四君子汤、四物汤、二陈汤、平胃散、失笑散等中药复方上化裁。

3.3 治疗胃癌的中药性味归经分析 对治疗胃癌最常用的26味药性味归经分析表明，甘、苦、辛味药物最常用；温、寒、平性药物最常用；归脾、肝经的药物最常用。甘“能补、能缓、能和”，具有补益、和中、缓急止痛的作用；苦“能泄、能燥、能坚”，有破血消?的作用；辛，能散能行，具有行气、行血的作用［6］。甘温益气，苦寒清热，辛温行气行血，常用药物的性味也相对反映了胃癌益气健脾、清热解毒、理气散结的治则。胃癌常用药物以归脾、肝经者出现频率较高，因为脾虚贯穿胃癌始终，因此在治疗中有意识地选用一些入脾经的药物以益气健脾，能够起到引药归经，提高疗效的作用。又由于脏腑经络在生理上互相联系，在病理上互相影响，因此，在临床用药时并不单纯使用某一经的药物，而是配合其他经的药物共同治疗。因土虚易致木乘，导致脾土更虚，所以治疗胃癌在使用归脾经的药物健脾的同时加用归肝经的药物疏肝，能够获得更好的治疗效果。

3.4 治疗胃癌不同阶段的中药类别分析 对治疗胃癌不同阶段的中药类别分析表明，不论是单纯使用中药治疗中晚期胃癌，还是中药防治术后复发转移，抑或是中药配合化疗增效减毒，均以补气药、利水消肿药、理气药及清热解毒药的使用频率为高。单纯使用中药治疗中晚期胃癌，破血消?药、活血止痛药的使用率较高，可见对单纯使用中药治疗中晚期胃癌而言，活血化瘀、软坚散结作为直接祛邪的手段而成为主要的治法之一；中药防治术后复发转移，补气药、利水消肿药、理气药和清热解毒药两两比较，差异均无统计学意义（p>0.05），可见中药防治胃癌复发转移应当攻补兼施，攻补并重；中药配合化疗增效减毒，补气药分别与利水消肿药、理气药和清热解毒药比较，差异均有统计学意义（p<0.05），且补血、补阴、补阳药的使用率较高。从中医角度而言，化疗作为一种祛邪疗法，在强烈祛邪的同时伤及正气，久则耗伤阴血，损及阳气，而导致气血两虚，气阴两伤，气虚阳衰，所以在化疗的同时配合中药应攻补兼施，以补为主，加强扶正药物的使用，以提高机体的免疫功能，减轻药物的毒副作用，增强抗癌能力。

胃癌为本虚标实之病，其治疗多扶正与祛邪并用，使扶正不留邪，祛邪不伤正，治疗以白术、黄芪、党参、甘草、人参等补气药为主，常配合茯苓、薏苡仁等利水消肿药，陈皮、木香等理气药及白花蛇舌草、半枝莲、藤梨根、重楼等清热解毒药。温、寒、平性药物，甘、苦、辛味药物及归脾、肝经的药物在胃癌治疗中较常用。不论是单纯使用中药治疗中晚期胃癌，还是中药防治术后复发转移，抑或是中药配合化疗增效减毒，均以补气药、利水消肿药、理气药及清热解毒药为常用。

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