柴胡泡腾片成型工艺研究

[摘要] 目的 研究柴胡提取物泡腾片的最佳成型工艺。 方法 采用正交试验方法，以pH值、崩解时限、硬度、口感作为评价指标，确定附加剂的配比与用量，优化其成型工艺。 结果 枸橼酸用量为10%，碳酸氢钠用量为15%，聚乙二醇-6000用量为4%，甜菊糖用量为1%。 结论 该制备工艺稳定、可靠。

[关键词] 泡腾片；成型工艺；正交试验

[中图分类号] R283[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）04（c）-0132-03

Molding process research of bupleurum effervescent

YANG Jun-tao ZHAO Bian

Luohe Medical College,Luohe 462002,China

[Abstract] Objective To study the best molding process of bupleurum extract effervescent.Methods Orthogonal test method was used,and pH,disintegration time,hardness,and taste were taken as evaluation indexes to determine the ratio of the amount of additional agents,so as to optimize the molding process.Results The amount of citric acid was 10%,sodium bicarbonate was 15%,PEG-6000 was 4%,and stevioside was 1%.Conclusion This preparation process is stable and reliable.

[Key words] Effervescent;Molding process;Orthogonal test

柴胡是常用的一种中药，具有清热解毒、解表退热的功效，常用于外感发热等症状。目前，有关柴胡市售的品种，主要以颗粒剂、片剂和口服液为主，对于新剂型的出现还比较少，而开发出柴胡应用的新剂型还有待加强。中药泡腾片是近年来出现的一种新剂型，因其携带方便、溶解迅速、疗效确切、口感良好而深受大家喜欢，尤其适宜老人、儿童和吞咽困难者应用[1]。柴胡在应用中疗效明确，改变柴胡的传统剂型，使之成为易带易服，效果优良的新品种是一种趋势。本试验采用正交设计对柴胡泡腾片的酸碱系统配比及应用辅料进行了相应的优化，确定了较好的成型工艺条件。

1 仪器与试药

真空干燥箱（上海市实验仪器厂）；ZP-19旋转式压片机（上海天祥制药机械有限公司）；pH计（上海精密科学仪器有限公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）。

柴胡（河南弘景中药饮片有限公司，批号20131125）；聚乙二醇-6000（安徽山河药用辅料有限公司，批号：20091126）；枸橼酸（安徽丰原生物化学股份有限公司，批号：20130928）；碳酸氢钠（河北华晨药业有限公司，批号：20131101）；乳糖（上海华茂药业有限公司，批号：20110122）；甜菊糖（上东浩天药业有限公司，批号：20100506）。

2 方法与结果

2.1 中药材的提取

取柴胡500 g（500片用量），用4倍量80%乙醇，回流提取4次，60 min/次，滤过、浓缩，合并浓缩液，减压干燥，粉碎为细粉，备用[2]。

2.2 正交试验设计

实验中通过正交试验优选了酸碱系统（枸橼酸、碳酸氢钠）配比、基质聚乙二醇-6000应用比例及矫味剂的用量。采用L9（34）表进行试验，各因素水平见表1。评价指标为泡腾片成品的pH值、崩解时限、硬度、口感等。

表1 L9（34）试验各因素和水平

2.3 试验方法与结果

根据预试验结果和参考相关文献，由于应用聚乙二醇包裹碳酸氢钠成分和聚乙二醇不包裹碳酸氢钠成分，对试验结果会产生较大影响，尤其对泡腾片硬度、崩解时限及稳定性的影响较大[3]，故本试验采取聚乙二醇包裹碳酸氢钠的方法，具体方法如下：按比例量称取聚乙二醇-6000，加热熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，然后冷却粉碎，过80目筛。另将枸橼酸、甜菊糖、乳糖分别过80目筛，与柴胡提取物、聚乙二醇包裹物细粉混合均匀，用无水乙醇制软材[4]，过14目筛制颗粒，干燥，整粒，压制成0.5 g的片即得。各项指标结果见表2。

表2 正交试验结果

由正交试验结果可以看出，pH值虽由酸碱决定，但其受碳酸氢钠的影响较大，考虑到口服制剂的酸碱度以近中性为宜，故B2水平为优；相比较而言，崩解时限受枸橼酸和聚乙二醇-6000的影响较大，可优选A2、C3；硬度受聚乙二醇的影响最大，故C3水平为最优；通过对口感适宜程度评分分析，可以看出，甜菊糖的量对泡腾片口感的影响最大，故D2水平为最优。根据各因素对各项指标的影响大小，经综合考虑，得最佳组合为A2B2C3D2，即枸橼酸10%、碳酸氢钠15%、聚乙二醇-6000 4%、甜菊糖1%。故确定最优制备工艺为：按总量称取4%的聚乙二醇-6000，加热熔融，加入15%的碳酸氢钠，搅拌均匀，然后冷却粉碎，过80目筛。另称取10%的枸橼酸、1%的甜菊糖及适量乳糖，分别过80目筛，然后与柴胡提取物细粉、聚乙二醇包裹物细粉混合均匀，用无水乙醇制软材，过14目筛制粒，干燥，整粒，压制成约0.5 g的泡腾片。

2.4 制备工艺验证

按上述最优工艺生产3批（每批500片），进行工艺验证，结果见表3。结果表明所确定的最优工艺条件稳定，效果较好。

表3 工艺验证结果

3 讨论

中药口服泡腾片是近年来开发的一种新型固体剂型[5]，其不仅具有片剂的优点，便于携带、运输、储存，同样也具有液体制剂的好处，便于服用，吸收迅速，口感适宜，为此，泡腾片越来越受到患者的青睐。泡腾片是以适宜的酸碱作为崩解剂制成的一种片剂剂型，投入水中5 min内会产生大量的气体，可迅速使该泡腾片崩解、溶出，尽而使药物作为液体制剂的形式被服用，加快了吸收，提高了疗效。另外，酸碱反应产生的二氧化碳气体可对药液起到一定的矫味作用，对服药者也提高了用药的顺应性。但是，泡腾片在生产过程中存在一个重要的问题，即防潮的问题，这就要求泡腾剂从开始生产到生产中，直到生产后储存都要做好防潮处理，故在制粒时，选择无水乙醇制粒，避免了生产过程中水分的引入。再者，为解决防潮问题，本试验选用了一定比例量的聚乙二醇-6000进行包裹。同时，聚乙二醇-6000对硬度的影响较大，随着聚乙二醇-6000比例量的增多，其泡腾片的硬度也随之增加。采用聚乙二醇-6000包裹不仅可以消除颗粒的色差，还可提高泡腾剂本身的抗湿性能，增强了泡腾片的稳定性[6]。为进一步改善泡腾剂的可压性，处方中加入了可压性和流动性都较优良的乳糖。另外，中药泡腾片在生产和应用过程中往往会出现黏冲、崩解迟缓、澄明度等问题[7]，特别是以水提取时所得的浸膏，黏性更大，更不利于干燥和制粒，故试验中采取乙醇作为提取溶剂，对提取成分更易浓缩、干燥和制粒。同时，干燥过程中温度也不宜过高，可选择温度在50～60℃范围即可。生产中还可选择适当的方法对有效成分进行纯化，或加入一些适宜的附加剂对上述问题加以改善。

中药泡腾剂的发展也是中药现代化的一个重要内容。目前，泡腾剂种类和数量都在不断地增多，如口腔用泡腾片[8-9]、阴道用泡腾片等品种的出现，很好地解决了患者的病痛。泡腾剂在发挥治疗疾病作用的同时，由于其便利的携带服用特点，也开始在其他领域出现，尤其在保健品领域，也已开发出众多性能优良的泡腾剂产品[10]。随着新辅料、新技术与新设备的不断涌现，泡腾剂必将有更为广阔的发展前景。

[参考文献]

[1]赵存梅，朱世斌.药物泡腾剂技术[M].北京：化学工艺出版社，2007.

[2]赵磊，刘本亮，吴福祥，等.柴胡提取工艺的研究[J].中药材，2004，27（10）：766.

[3]肖焕，张嘉乐，崔升淼，等.山楂叶提取物泡腾片成型工艺的研究[J].中南药学，2010，8（3）：202-203.

[4]米之金，何宇新，刘洪，等.甜叶菊泡腾片的制备工艺研究[J].成都医学院学报，2009，4（4）：257.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录7.

[6]胡晶.黄连小檗碱泡腾片成型工艺研究[J].中国医药指南，2008，6（2）：191.

[7]王文宝，王飞，王占一，等.小儿七星茶泡腾片成型工艺优选[J].医药导报，2013，32（1）：88.

[8]许楠，刘薇，黄宇光.芬太尼口腔泡腾片的临床应用[J].中国药物依赖性杂志，2008，17（4）：241.

[9]白雪，于丽云，王向党.祛瘀化毒口服泡腾片配方筛选及工艺条件的研究[J].武警医学，2009，20（6）：523.

[10]阮洪生，李伟.板蓝根泡腾片固体饮料的研制[J].安徽农业科技，2010，38（7）：3712.

（收稿日期：2014-03-14本文编辑：郭静娟）

[作者简介] 杨俊涛，男，硕士，主要从事药物制剂技术教学与研究工作