冠心病患者白介素―33水平检测及临床意义

冠心病（CHD）是一种慢性低水平炎症性的疾病，炎症在CHD的发生、发展及并发症的发生中起了重要的作用，多种炎症细胞和促炎因子可能参与了CHD的过程，且在促发冠脉事件中起了重要的作用[1，2]。白介素-33（Interleukin-33，IL-33）是新近被发现的IL-1细胞因子家族成员，是IL-1受体家族成员ST2的功能性配体[3]，与ST2结合后发挥抗炎作用，能抑制心肌纤维化，降低心室扩张[4]，改善冠心病患者的症状和预后，提高长期生存率，因此对冠心病患者而言IL-33是一种保护性因子。本研究通过检测冠心病患者血浆中IL-33浓度，进一步探讨其与冠心病的危险因素、斑块稳定性及预后的关联性，以期为冠心病的防治提供新的策略。

1 资料与方法

1.1一般资料 共入选 2007年7月～2010年5月在心内科住院的冠心病患者80例，包括稳定性心绞痛（SAP）、不稳定性心绞痛（UAP）、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者各20例，其中UAP、NSTEMI、STEMI在冠心病分型上统称为急性冠脉综合症（ACS）。其中男48例，女32名，年龄46～75（53±6）岁，均符合中华医学会心血管分会相应的诊断标准[4，5]。对照病例为同期住院的经冠状动脉造影排除的非冠心病患者20例，男16例，女4例，年龄39～72 （59±10）岁。所有患者均排除慢性心力衰竭，排除类风湿关节炎等自身免疫性疾病，无哮喘、过敏性疾病，无急性炎症或感染，无恶性肿瘤及慢性消耗性疾病。

1.2 临床资料收集 所有患者入院后均询问吸烟史、饮酒史、冠心病家族史及既往病史（高血压病、糖尿病、高脂血症、脑血管病）情况。测量记录入院时血压、

身高、体重，并计算体重指数（BMI）。

1.3 方法 所有患者均于入院24h内清晨空腹抽取肘静脉血10ml，5ml不加抗凝剂立刻送化验室测定血常规及血糖、血脂、肝肾功能等生化指标，另外5ml置入肝素抗凝管中，在30 min内离心取上层血浆，封管编号，-70℃保存，于6月内测定。酶联免疫吸附法（ELISA）测定人血浆IL-33浓度，试剂盒购自美国R&D公司。

1.4 统计学处理 计量资料以 x±s表示，计数资料用率（%）表示，采用t检验、方差分析，各变量间相关性比较应用Pearson相关性检验及多元线性回归分析。多因素分析应用logistic回归，变量筛选方法为逐步后退法（backward： Wald） ，进入标准为P< 0. 05，剔除标准为P> 0. 1。P< 0.05认为差异有统计学意义。数据用SPSS13.0软件进行统计分析。

2 结果

2.1 一般临床资料 冠心病各型间及与对照组间在性别、既往病史、吸烟史、家族史、BMI、空腹血糖、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、肾功、尿酸、超敏C反应蛋白以及TC、TG、HDL-C、LDL-C方面的差异无统计学意义。

2.2冠心病各组IL-33的水平 冠心病各组血浆IL-33浓度及与对照组的比较见表1。可见SAP组与对照组间IL-33无差异，ACS各组均明显低于对照组。而IL-33在ACS各组间比较发现UAP组与NSTEMI组无统计学差异（P>0.05），与STMEI组有统计学差异（P

2.3 血浆IL-33浓度与冠状动脉粥样硬化危险因素的关系 IL-33不受性别、高血压病史、高脂血症病史、饮酒史的影响（P>0.05）。以IL-33的浓度为因变量，年龄、空腹血糖、高敏C反应蛋白、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肾功能的定量指标为自变量，进行多元线性回归分析，变量筛选方法为后退法（backward），剔除标准为P>0.1，结果显示血浆IL-33浓度与空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）呈负相关，标准化偏回归系数分别为-1.712 （P=0.014）、-2.486 （P=0.097）。对模型检验的F值为4.084，P值为0.01，认为模型有意义。

2.4 血浆IL-33与ACS预后的关系 对13例行直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、并同时接受了3个月降糖、调脂、抗血小板等强化冠心病二级预防的药物治疗的STEMI患者进行了IL-33的检测。结果显示发病时IL-33浓度为（29.45±3.01）pg/ml，治疗后为（46.47±12.33）pg/ml，配对样本T检验的T值为4.716，P值为0.001，差异有统计学意义。

3 讨论

业已证明，炎症与脂质代谢异常是冠心病的重要发病机制。炎症反应促使动脉粥样斑块由稳定向不稳定状态转化，促使斑块破裂，激活体内血小板和凝血系统，诱发血栓形成，因而在临床上表现冠心病的各种类型。

IL-33 是新近发现的一种前炎症细胞因子， 属于IL-1 家族的一个新成员。人IL-33基因定位在9号染色体[6]。IL-33在心脏主要由成心肌纤维细胞（Cardiac fibroblast）合成[7]。已有研究表明：IL-33与ST2结合后对冠状动脉粥样硬化发挥保护作用[8]。

本研究发现，冠心病组与对照组IL-33浓度无差异，ACS患者血浆IL-33浓度明显低于冠心病和对照组，而ACS患者从UAP、NSTEMI到STEMI，其IL-33水平呈逐渐下降趋势，经Logistic 多元逐步回归排除传统的冠心病危险因素后， IL-33仍是冠脉病变的影响因子。这是否也提示了这类病人冠脉炎症反应增加、且程度不同，冠脉斑块更趋于不稳定、甚至破裂而引起AMI。以上结果提示，低水平IL-33可作为冠状动脉狭窄和斑块不稳定的独立危险因素。

糖耐量异常已被证实可以诱发冠心病的发生，糖尿病在临床上已被认为是冠心病的等危症。而三者共同的机制在于胰岛素抵抗。本研究多元线性回归分析发现低IL-33与高FBG、高TG呈负相关，由此是否可以推测：低IL-33可能加重胰岛素抵抗，诱导FBG、TG的升高，从而加重冠脉病变的进展或恶化。