右美托咪定对子宫肌瘤切除术患者炎症因子及细胞免疫功能的影响

【摘要】目的研究右美托咪定对子宫肌瘤切除术患者的炎症因子及细胞免疫功能影响。方法择期行子宫肌瘤切除术的患者50例，年龄41～66岁，体重53～80 kg，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法，将患者随机分为两组（n=25）：右美托咪定组（D组）术前静脉微泵给予右美托咪定负荷量1 μg/kg，用 09% 生理盐水稀释至 20 ml，推注时间15 min，维持剂量为 02 μg/（kgh）；对照组（C组）术前静脉微泵给予09% 生理盐水20 ml，推注时间15 min。两组患者于麻醉诱导前30 min（T0）、切皮后1 h（T1）、术毕（T2）和术后24 h（T3）时，采外周静脉血样，测定血浆CRP、IL6及T 淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK 细胞的水平，计算CD4+/CD8+。结果与T0比较，D组及C组T2时CRP水平升高（P

【关键词】右美托咪定；子宫肌瘤切除术；C反应蛋白；白细胞介素6；细胞免疫功能

麻醉科手术创伤会产生神经内分泌变化、疼痛和炎症反应，也可引起细胞免疫功能抑制。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种新型高选择性的肾上腺素能α2受体激动剂，因此在产生良好镇静作用的同时没有明显的α1受体激动作用所产生的心血管效应，在临床麻醉和ICU镇静中的应用越来越广泛[1]。有报道Dex可以抑制内毒素休克兔的炎症反应，从而减少内毒素休克兔的死亡率[2]。但右美托咪定对围术期炎症因子及细胞免疫功能研究较少。

1资料与方法

本研究已经本院医学伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。择期行子宫肌瘤切除术的患者50例，年龄41～66岁，体重53～80 kg，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，心、肺、肝、肾功能未见异常，无内分泌疾病，无药物过敏史。采用随机数字表法，将患者随机分为两组（n=25）：右美托咪定组（D组），对照组（C组）。

患者入室后，常规监测ECG、HR、BP和SpO2。行右贵要静脉穿刺置管，输入羟乙基淀粉130/04 10 ml/kg；充分给氧去氮。D组术前静脉微泵给予右美托咪定（批号： 20100306，江苏恒瑞医药股份有限公司） 负荷量1 μg / kg，用 09% 生理盐水稀释至 20 ml，推注时间15 min； 维持剂量为 02 μg / （kgh），C组术前静脉微泵给予 09% 生理盐水 20 ml，推注时间 15 min。两组其余麻醉处理相同。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑005～006 mg/kg、舒芬太尼03 μg/kg和维库溴铵01 mg/kg，靶控输注（TCI）异丙酚，血浆靶浓度3 μg/ml，TCI瑞芬太尼，血浆靶浓度3 ng/ml，达到相应靶浓度时行气管插管，机械通气；麻醉维持：TCI异丙酚，血浆靶浓度2～3 μg/ml，TCI瑞芬太尼，血浆靶浓度3～5 ng/ml，间断静脉注射维库溴铵，缝皮结束时停用瑞芬太尼。两组患者术中呼气末二氧化碳分压维持在3545 mm Hg。两组术中均采用Narcotrend 指数监测麻醉深度，均维持Narcotrend 指数D0～D2阶段（数值为6437）。手术结束前15 min，调整异丙酚的血浆靶浓度，维持Narcotrend指数C0C2阶段（数值为7965）。术中以乳酸钠林格氏液补充生理需要量，以羟乙基淀粉130/04补充失血量。手术室温度维持32℃左右。手术无法切除肿瘤或仅行姑息手术和术中出血超过500 ml的患者剔除本研究。

术毕送麻醉后恢复室。待患者咳嗽、吞咽反射恢复，意识基本清楚，呼吸空气10 min时SpO2>95%时，拔除气管导管。发生恶心、呕吐时，静脉注射托烷司琼2 mg。送返病房后进行PICA，所用药物：舒芬太尼2 μg/kg，用生理盐水稀释至100 ml，背景输注速率2 ml/h PCA量05 ml，锁定时间15 min。

于麻醉诱导前30 min（T0）、切皮后1 h（T1）、术毕（T2）和术后24 h （T3）时，采患者外周静脉血样15 ml，分离血清，置20℃冰箱保存，待测。CRP测定采用散射比浊法，试剂盒，由美国德灵公司提供，大于70 mg/l者为阳性。操作严格按说明书进行。用放射免疫法测定血浆IL6的浓度。采用FACSClibur流式细胞仪（BD公司，美国）测定 T 淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK 细胞的水平，计算CD4+/CD8+。

采用SPSS 130统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用Fisher确切概率法，P

2结果

3讨论

右美托咪啶可以选择性地与α2、α1肾上腺素能受体结合，结合的比例为1 600∶1；与α2AR的亲和力为可乐定的8 倍。其半衰期也较可乐定短，分布半衰期大约为6 min，消除半衰期大约为2 h。有报道右美托嘧啶有抗炎作用[2]，能提高脓毒血症大鼠的生存率[3]。而且，右美托嘧啶可降低围术期患者血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素水平，降低应激反应[4]。由此我们想了解右美托咪定对子宫肌瘤切除术患者的炎症因子及细胞免疫功能的影响。

CRP是人体重要的急性期反应蛋白，正常人体内含量甚微。CRP主动参与了炎症和免疫反应过程。当机体出现创伤、感染、心肌缺血或其他炎性反应时，会使血液 CRP 明显升高。CRP被誉为炎症标志物，它是非特异性免疫机制的一部分[5]。本研究结果显示手术创伤可以引起CRP升高，而右美托咪定组患者CRP的表达比对照组降低，表明右美托咪定可以减轻炎症反应的发生。

IL6是来源于多种细胞的一种多功能细胞因子。它是急性期反应的主要促炎细胞因子，在手术创伤局部大量产生并进入循环系统，在组织损伤后2～4 h即升高，与损伤程度密切相关。本研究结果显示使用右美托咪定的患者IL6血浆浓度比对照组低，一定程度上减少了炎症反应的发生。其机制可能与右美托咪定本身的抗炎作用有关。

在细胞免疫中起主要作用的是T淋巴细胞亚群。T淋巴细胞亚群中，CD3+代表细胞免疫总体水平；CD4+为辅助T细胞，辅助其他细胞参与免疫应答；CD8+为免疫抑制细胞，抑制其他免疫细胞功能；CD4+/CD8+比值更能反映机体的细胞免疫状态，比值降低提示免疫功能降低、疾病严重和预后不良。NK细胞是重要的免疫调节细胞，其活力的高低，对判断疾病的发生发展及预后转归有重要的意义[6，7]。成熟NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，不依赖抗体和补体，不需预先活化而直接杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，处于机体抗肿瘤的第一道防线，NK细胞活性的降低或缺乏导致肿瘤患者易发生远处转移。本研究结果显示N组患者术后CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+、NK cell降低，右美托咪定组患者相应指标则下降不明显。说明手术应激及麻醉可能导致细胞免疫功能下降，但右美托咪定可以减轻其对细胞免疫功能的影响，有利于手术患者的康复及预后。

综上所述，右美托咪定减少子宫肌瘤切除术患者炎性因子CRP、IL6的释放，对细胞免疫功能影响小，有利益患者的康复。

参考文献

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