中药黄芪抗肿瘤研究的进展

黄芪始载于《神农本草经》,作为传统的重要益气中药,性温,味甘,有补气固表,利尿托毒,敛疮生肌,益气补中之功效[1-8]。自上世纪70年代以来,国内外对黄芪及其同属近缘植物的化学成分进行了大量的研究。研究表明[9-14],黄芪的化学成分主要为多糖类、三萜皂苷类以及多种黄酮类等。另外还有单糖、氨基酸等,亚油酸、棕榈酸、亚麻酸等。此外,曾报道其含有蛋白质、核黄素、叶酸、维生素P、尼克香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、对羟苯基丙烯酸、咖啡酸、绿原酸、胡萝卜苷、羽扇豆醇、正十六醇及微量元素等。

近年来有关黄芪的抗肿瘤作用研究较多,但对其抗肿瘤作用以及作用机制等方面的综合性综述较为罕见,因此,本文就黄芪的抗肿瘤作用研究近况及相关作用机制作一综述,以期为其进一步的研究和开发提供参考。

1 黄芪抗肿瘤活性成分

黄芪多糖(-Astragalus polysaccharide,APS)在免疫、抗肿瘤、保肝等方面具有重要的药理作用。研究表明[3],应用APS 2.5、5、10、20mg/kg肌肉注射的4组剂量对小鼠移植性肿瘤S-肝癌(Heps)均有明显抑制作用。APS与IL-2联合应用可明显提高LAK对靶细胞的杀伤率,单用IL-2对靶细胞的杀伤率均为31%,而与APS联合应用对靶细胞的杀伤率可达峰值(P

2 黄芪抗肿瘤作用机制

近年来,国内对黄芪抗肿瘤作用的研究较为活跃。目前认为黄芪抗肿瘤作用机制有多个方面,包括增强机体免疫功能、直接抑瘤作用、促进肿瘤细胞的凋亡、抗肿瘤血管生成、影响机体的氨基酸代谢等。因此,黄芪在抗肿瘤治疗时的应用比较广泛,常为辅助用药[14-29]。

黄芪抗肿瘤作用主要集中在其含有的多糖类成分,其抗肿瘤作用主要表现在对免疫系统的作用。

2.1 对体液免疫的作用。

据报道[29-37],黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用,可提高小鼠的血清IgG含量。临床应用黄芪及黄芪为主的复方治疗观察表明,可使脾虚患者的IgG水平升高,使慢性肝炎患者IgG由治疗前高水平下降到正常范围,并可使感冒易感者鼻腔分泌液中的分泌型免疫球蛋白(SlgA)含量升高。黄芪水提液可使肝炎患者的总补体和各补体含量升高。除多糖外,蛋白大分子、氨基酸、生物碱类均有促进抗体生成作用。

2.2 对T细胞的影响。

据报道[29-37],中药黄芪对阻塞性黄疽大鼠血中T细胞含量有明显调节作用。建立阻塞性黄疽大鼠模型,腹腔注射黄芪(每日250mg/kg)两周,测定血中T细胞表型CD3、CD4、CD8含量和IL-2水平,并与对照组比较。结果表明,胆总管接扎3周后大鼠血中T细胞表型含量均有明显下降,其中CD4减少相对明显,IL-2亦明显下降。腹腔注射黄芪两周可使大鼠CD3、CD4、CD8升高接近正常,纠正IL-2产生的受抑状态。

3 抗肿瘤药物的研究进展

近10年来,伴随着药学和生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正渐被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶(蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、拓朴异构酶Ⅰ等)作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶位的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药,即分子靶向药(Moleculartargeteddrugs)和抗体靶向药(Antibodytargeteddrugs),已成为当今抗肿瘤药研发的重要方向。

Bosenberg和Oldham[17,18,38-46]等初步建立现代肿瘤生物治疗的理论和技术,成为继肿瘤手术治疗、放射治疗和化学治疗三大常规治疗之后的第4种肿瘤治疗模式。目前在抗癌效应细胞、细胞因子、抗癌抗体和瘤苗及基因治疗研究的各个方面都有明显进展,取得了一定技术突破和临床疗效。

目前,生物治疗的研究及临床应用面临的主要问题是生物治疗没有合适的肿瘤分子靶标及长期治疗的规划方案。因此,发现更多有意义的肿瘤分子靶标并建立规范的治疗方案是我们急需解决的问题。