乳腺癌患者中乳腺球蛋白的表达及其临床意义

[摘要] 目的 探讨乳腺球蛋白在乳腺癌患者的体内不同部位的表达情况及其对检测微小转移的临床意义。 方法 在本院普外科进行治疗的乳腺癌患者中选择29例，同时在乳腺良性增生的患者中选择29例进行研究，患者基本临床资料均相匹配。29例乳腺癌患者为观察组，29例良性乳腺增生患者为对照组，58例乳腺疾病患者术后的离体标本均保留在-70℃的环境下，以保证标本的有效性。乳腺癌患者在离肿瘤最近处进行皮肤组织取材，乳晕复合体则经正中切面取材，取29例离体癌组织标本；良性乳腺增生的患者只在相同的位置进行皮肤取材即可同时取29例离体增生组织标本进行研究。本次试验采用逆转录-聚合酶链式反应技术来检测并比较两组患者相应组织中乳腺球蛋白的表达情况。结果 观察组29例乳腺癌组织中乳腺球蛋白表达均为阳性；乳晕复合体中阳性率为17.2%，皮肤组织阳性率为10.3%。对照组在增生的良性组织中及正常皮肤中乳腺球蛋白均为阴性。皮肤阳性率与皮肤橘皮样变及酒窝症等改变的程度有关；乳晕复合体的阳性率与肿瘤的位置有关。结论 乳腺球蛋白的阳性提示着者癌变微转移的出现，同时研究表明乳腺癌累及皮肤组织和的机会比较小，在临床手术中可以考虑为患者实行皮肤及保留性的乳腺癌根治术以减轻患者的痛苦，缓解患者的心理压力。

[关键词] 乳腺癌；乳腺球蛋白；表达；临床意义

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（b）-0079-02

乳腺癌是女性中排名第一的恶性肿瘤，且其在我国的发病率呈逐年上升的趋势，严重影响着患者的生命健康。手术切除是目前治疗乳腺癌最有效的方法切除，但是目前的根治性手术切除范围较大，对皮肤组织造成了大范围的缺损[1]，严重地影响着患者的心理健康。乳腺球蛋白是一种特异性球蛋白，有研究表明乳腺球蛋白的表达与乳腺癌组织的微转移之间存在着一定的联系[2]。本院就乳腺球蛋白在皮肤及乳晕复合体中的表达及其与微转移之间的关系进行了深入的研究并取得了一定的成果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

2010年6月～2012年5月在本院普外科治疗并行乳腺手术的患者中选择29例乳腺癌患者为观察组和29例乳腺增生患者为对照组进行研究，对照组患者年龄28～36岁，平均32.4岁；观察组患者年龄27～39岁，平均33.1岁。乳腺癌患者的病理分型：浸润性小叶癌1例（3.4%），浸润性导管癌24例（82.8%），髓样癌2例（6.7%），黏液腺癌1例（3.4%），浸润性导管癌合并浸润性小叶癌的患者有1例（3.4%）。乳腺癌的患者进行乳腺癌根治术[3]，乳腺增生的患者进行肿块局部切除术。两组患者的年龄、病情、手术方式均相匹配，有可比性。

1.2 研究方法

（1）观察组患者均采用的是乳腺癌根治性手术切除的范围包括乳晕复合体在内的肿瘤周围5 cm范围内的乳腺组织[4]；对照组患者常规切除增生的乳腺组织。对照组和观察组患者切除后的组织在-70℃的环境下进行保存以便进行研究[5]。观察组患者在靠近肿瘤的部位选取皮肤组织标本，对照组患者在相似的部位进行皮肤标本的选择。（2）利用RT-PCR技术检测乳腺球蛋白在不同的组织中的表达情况：仪器设备包括紫外光分析仪、PCR仪、高速低温离心机器、电泳仪及RT-PCR试剂盒一步法及扩增试剂盒；主要的方法为：根据相关文献选择引物并设置β-action；提取相关组织中的RNA；参照相关说明进行RT-PCR扩增；鉴定相关产物[6]。

1.3 统计学分析

研究有关数据利用SPSS 15.0进行分析，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者的乳腺癌组织中乳腺球蛋白阳性率为100.0%，乳晕复合体的阳性率为17.2%（5/29），皮肤组织的阳性率为10.3%（3/29）。对照组患者的增生组织和皮肤组织的乳腺球蛋白的表达均为阴性。两组之间差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

皮肤组织的阳性率与皮肤的橘皮样改变及酒窝征样改变密切相关；乳晕复合体的与肿瘤位置是否在中心区域相关。见表2。

3 讨论

乳腺癌已经成为了女性健康的一大杀手，目前其发病机制尚不明确，研究表明其主要与内源性或者外源性雌性激素长期的刺激相关。人的乳腺球蛋白是一种在乳腺癌组织异性表达的蛋白，有学者认为乳腺球蛋白的表达可以做为乳腺癌肿瘤细胞检测的标志物，为乳腺癌的早期诊断提供可靠的依据。同时乳腺球蛋白的过量表达时更倾向于反应乳腺上皮细胞组织的特异性改变，因此它在微转移中与其他表达产物相比更具有研究的价值。人类乳腺球蛋白的阳性表达与淋巴结的转移、临床的分期有着明显的关系。其作为目前检测乳腺癌特异性最好的肿瘤标志物，有希望在未来协助人类制备出针对乳腺的肿瘤疫苗来提高乳腺癌的治愈率[7]。本院利用先进的RT-PCR技术研究发现：乳腺球蛋白仅仅在癌变的乳腺组织中表达，正常的组织细胞中其表达呈阴性状态，同时当患者出现皮肤和的表达阳性时则提示微转移的发生。在皮肤组织中的阳性率与皮肤外观改变密切相关，同时在乳晕复合体的阳性率与肿瘤的位置密切相关。人乳腺球蛋白与CKI9、CEA、MUC-1等乳腺癌标记物相比更具有特异性，现在CEA、P53是临床已经公认的肿瘤标志物，如联合使用这三种试剂有望提高了乳腺癌检测的敏感性同时可能提高诊断的准确性，对于发现早期乳腺癌具有重要的意义[8]。在以后的临床实践中医务人员应该加强对缩小皮肤外观无改变及肿瘤位于非中心区域的患者手术切除范围的研究，为患者保留及更多的皮肤组织为以后的重建奠定基础，增强患者的自信心。

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（收稿日期：2013-02-21 本文编辑：魏玉坡）