子宫内膜雌、孕激素受体与胚胎移植异位妊娠关系的临床分析

【摘要】目的：检测胚胎移植的病例子宫内膜雌、孕激素受体（ER、PR）分布，分析临床上子宫内膜的雌、孕激素受体与胚胎移植异位妊娠的关系。方法：选取年龄、不孕年限、移植胚胎数等无统计学差异的胚胎移植156例，其中未孕组57例、宫内孕组48例、异位妊娠组51例。采用免疫组化法，检查测定胚胎移植后未孕组、宫内孕组和异位妊娠组的子宫内膜的雌、孕激素受体分布情况。结果：未孕组ER、PR受体高于宫内孕组，异常妊娠组ER、PR水平高于宫内孕组。结论：子宫内膜的ER、PR与异位妊娠有关系，胚胎移植过程中子宫内膜的ER、PR异常表达，使子宫内膜容受性下降胚胎无法正常着床与宫内，可能是异位妊娠的危险因素。

【关键词】子宫内膜雌；孕激素受体异位妊娠胚胎移植

不孕症在妇内科非常常见，困扰众多求子妇女，病因多为女性生殖系统紊乱或控制生殖系统的中枢神经异常。辅助生殖技术的发展迅速，异位妊娠的发生率在胚胎移植技术中相对较高。有研究发现不同的胚胎移植方法会影响异位妊娠，冻融胚胎移植异位妊娠发生率明显较低，年龄、移植时机和不育形式是胚胎移植异位妊娠的重要相关因素。妊娠与激素的变化有关系，影响排卵、受精和着床，所以激素的异常分泌会影响正常妊娠。子宫、阴道以及乳腺等生殖器官多具有雌孕激素受体（ER、PR），由雌、孕激素来调节代谢，还有少量受体存在于其他的细胞中。但是关于子宫内膜ER、PR、受体与胚胎移植的异位妊娠的关系的临床研究还不多。

1对象与方法

1.1生理基础

子宫内膜由基地层和功能层组成，经期后基底层可以修复并在再生子宫内膜创面以及形成新的子宫内膜功能层；功能层受雌、孕激素等激素变化调节，进行周期性的增殖、分泌和脱落，功能层增厚有利于胚胎植入，正常妊娠胚胎植入于功能层。

增殖期同步于卵泡期，内膜表面上皮、腺体、间质、血管受雌激素调节代谢而增殖；分泌期同步于黄体期，雌、孕激素使增殖期内膜继续增厚，腺体更增加弯曲，血管迅速增加更加弯曲，间质水肿且疏松。与此同时内膜含有大量的营养物质，松软且厚。为受精卵着床发育提供基础。

子宫内膜在增殖期的时候，雌孕受体多分布在间质细胞和膜细胞上，孕激素受体高峰位于排卵期，排卵后间质细胞上的受体相对增加但腺上皮的受体减少。雌激素受体数目于子宫内膜增殖时最多，排卵后却明显下降。雌、孕激素受体也分布在螺旋小东脉的平滑肌细胞上。

1.2 研究对象

选取已接受胚胎移植无年龄、移植胚胎数和不孕年限差异以及无相关影响妊娠疾病的患者156例。患者的月经周期和内分泌正常合适受孕，胚胎移植前3个月内无服用避孕药和激素史，生殖器无器质性病变可以受孕。

1.3 研究方法

1.3.1 采集子宫内膜在胚胎一之前用B超监测排卵，明确排卵后采集子宫内膜组织，刮取内膜组织进行病理切片检查，观察组织形态，确定为分泌期有利于受精卵着床发育。

1.3.2 检测子宫内膜的雌、孕受体用免疫组化方法监测ER、PR受体。进行特殊染色然后于显微镜下观察，组织细胞内有棕黄色颗粒，结构清晰，染色明显。

根据阳性细胞的数量以及细胞颜色的深浅划分等级，阳性细胞数51%，分别为0分、1分、2分、3分；无显色、浅黄色、棕黄色、深褐色分别为0分、1分、2分、3分。最终评分结果为数量评分和颜色评分两者的乘积。

2结果

胚胎移植的异位妊娠组ER、PR在子宫内膜上皮细胞的表达高于宫内孕组，未孕组的ER、PR也高于宫内孕组，均P

ER 雌激素受体；PR 孕激素受体；与宫内孕组比较3分析、讨论

从调查结果上可以看出胚胎移植的异位妊娠组的ER、PR比宫内孕组高。雌、孕激素与子宫内膜的周期变化有关，子宫内膜的正常代谢有利于受精卵着床和发育，而子宫内膜上的雌、孕激素受体影响雌、孕激素对子宫内膜代谢的调节，进而影响受精卵的着床和发育。子宫内膜腺上皮的雌、孕激素受体在增殖期的时候含量高，排卵后明显减少。

输软管的周期变化也与雌、孕激素有关，雌激素不仅促进输卵管粘膜上皮的纤毛细胞发育、非纤毛细胞分泌增多为种植提供营养物质，还能促进输卵管发育、体积增大、收缩节律，保障卵子正常运输。但孕激素却抑制输卵管的节律性收缩振幅。雌、孕激素的协同作用，保证受精卵在输卵管内的正常运行。

辅助生殖技术的应用中的胚胎移植的输卵管妊娠是最常见的异位妊娠。输卵管肌层厚度和坚韧性虽远不如子宫内膜，在妊娠时无法形成完好蜕膜；而且管壁薄、粘膜下组织过少，不能提供足够的营养，管腔小胎儿发育生长后容易破裂，但有适合胚胎种植的条且能供应基本营养。当异位妊娠与输卵管后可能会因为蜕膜形成不完成而妊娠流产；输卵管狭小当胚胎发育至一定程度后会造成输卵管妊娠破裂等病症影响生殖器官的功能和结构以及生命危险。

在本实验中的子宫内膜分泌期的雌、孕受体监测中发现，异位妊娠组高于宫内孕组，但正常生理在分泌期是子宫内膜的雌、孕受体是比较低的。胚胎移植时是将胚胎直接放入宫腔，此时如果内膜情况异常会导致胚胎无法着床，进而胚胎容易游离到输卵管进行着床和发育。此时胚胎会种植在输卵管上造成异位妊娠。所以子宫内膜的雌、孕受体的异常表达，导致子宫内膜的周期性代谢变化异常，分泌期的异常阻碍了受精卵与子宫内膜的着床发育导致胚胎移植的异位妊娠。

综上所诉，在胚胎移植的过程中，子宫内膜雌、孕受体在分泌期表达高，阻碍受精卵在子宫内膜的着床，是异位妊娠的危险因素。可以为今后在胚胎移植的临床和治疗中预测异位妊娠提供一定的理论依据，减少胚胎移植的异位妊娠率和早期发现异位妊娠率。但本实验的数据比较少，希望以后的研究中能增加样本，而且也未清楚输卵管上的雌、孕受体表达异常是否会影响胚胎移植的异位妊娠。

【参考文献】

[1]张敏旗、杜敏、邱耀芳、叶丽霞・子宫内膜雌、孕激素受体及整合素β3表达与胚胎移植异位妊娠的关系【J】医学综述，2014 04

[2]李晟辉、李坚・异位妊娠子宫内膜与输卵管的雌孕激素受体表达关系【J】中国医刊，2013 05

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