注射用奥沙利铂稳定性的研究

摘要：目的 高效液相色谱法分离测定奥沙利铂相关物质。方法 RP-HPLC色谱条件：色谱柱为Agilent SB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm） ，柱温35℃；以乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相，进行梯度洗脱；流速为1.0 mL/min；检测波长205 nm。结果 确定了奥沙利铂合成中可能引入的杂质A和奥沙利铂的出峰位置。结论 注射用奥沙利铂对温度敏感，应冷藏储存。

关键词：奥沙利铂；相关物质；反相高效液相色谱法

注射液奥沙利铂，由奥沙利铂和乳糖组成。该组合物可加入注射用水和pH调节剂经冷冻干燥制成冻干粉针剂[1]。该冻干粉针剂不仅具有成形性好、外形饱满等优点，还克服了以乳糖作为冻干载体的奥沙利铂冻干粉针剂成型性不好等的偏见。

奥沙利铂属于铂族金属配合物，是继顺铂、卡铂之后的新一代铂类抗肿瘤药。未出现顺铂的肾脏毒性，也没有卡铂的骨髓抑制[2]，用于治疗经氟尿嘧啶治疗失败后的结肠癌转移的患者，可以单独和联合氟尿嘧啶使用。本文采用反相高效液相色谱法对奥沙利铂中的有关物质杂质A进行分离测定。

1仪器与试药

高效液相色谱仪由Aglient 1260 型液相色谱仪（美国安捷伦公司）。XS105型天平（德国Mettler Toledo公司）。奥沙利铂样品（批号：130526-1，13052603）、乙腈（色谱纯，国药集团）；四丁基氢氧化铵溶液溶液（国药集团）；磷酸二氢钾（国药集团）；水（纯化水，自制）。

2注射用奥沙利铂的稳定性研究

分别在室温、冷藏条件下对130526-1、13052603批次的注射用奥沙利铂进行稳定性研究。

2.1杂质A的检查

2.1.1色谱条件 色谱柱：Agilent SB-C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm） ；检测波长205 nm；流速为1.0 mL/min；柱温35 ℃；流动相A：乙腈；流动相B：磷酸盐缓冲液（取320 g/L的四丁基氢氧化铵溶液10 mL和磷酸二氢钾1.36 g，加水溶解并稀释至1000 mL，并用磷酸调节pH值为6.0）（20∶80，v/v）.

2.1.2溶液的制备 供试品溶液：取奥沙利铂样品适量，精密称定，加水溶解并稀释成2 mg/mL的溶液。

对照品溶液：精密称取草酸（杂质A）对照品14 mg，置250 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液①；精密量取对照品溶液（1）5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液②。

系统适用性试验溶液：取硝酸钠12.5 mg，置250 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取2 mL，置100 mL量瓶中，加入对照品溶液①25 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液[3]。

2.2方法与结果

2.2.1专属性试验 取对照品溶液②与系统适用性试验溶液各20 μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图，对照品溶液②的色谱图中草酸的信噪比应≥20；系统适用性试验溶液的色谱图中硝酸峰与草酸峰的分离度应>9.0。

2.2.2样品测定 精密量取供试品溶液与对照品溶液②各20 μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液②主峰保留时间一致的杂质峰，量取杂质峰面积，与对照品溶液主峰面积比较并计算，见表1。

3讨论

在稳定性考察中，供试品溶液在室温下放置8 h 后，杂质量明显增高，冷藏放置8 h后杂质A的量没有增加，实验表明，注射用奥沙利铂对温度敏感，应冷藏储存。

参考文献：

[1]徐丽佳，陈晓辉，王峰.盐酸艾咪朵尔相关物质的分离与含量测定[J].沈阳药科大学学报， 2010，27（6）：470-473.

[2]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].2部.北京：化学工业出版社，2005：附录ⅪⅩF.

[3]宫瑞萍.银黄冲剂质量稳定性的研究[J].中成药，1996，18（7）：6.编辑/张燕