色差计法测定注射用益气复脉(冻干)溶液的颜色

摘 要：目的：建立色差计测定注射用益气复脉（冻干）溶液颜色的方法。方法：以黄色标准比色液为标准，测定测定注射用益气复脉（冻干）溶液颜色，考察方法的精密度、重复性和稳定性，并采用该方法对20批注射用益气复脉（冻干）进行检测。结果：本文所用色差法测定益气复脉（冻干）溶液颜色方法学考察结果满意，对20批样品进行检测效果良好。结论：色差计法测定注射用益气复脉（冻干）溶液颜色精密度高、重复性和稳定性好，值得采用。

关键词：色差计法；注射用益气复脉（冻干）；溶液颜色

中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2012)01-0052-02

Determination of Yiqi Fumai Injection Color by Colorimeter

WU Yanfeng1,2,LI Dekun2, ZHOU Dazheng2, FENG Feng1, YE Zhengliang2

(1.Tianjin Tasly Pride Pharmaceutical Co.Ltd., Tianjin 300402,China;

2. China Pharmaceutical University, Nanjing 211198,Jiangsu,China)

Abstract:Objective: To establish a method to measure the color of Yiqi Fumai injection by colorimeter. Method: Establish the upper limit by taking yellow colorimetric solution as standard, study the precision, repeatability and stability of this method, and measure the color of 20 batches of Yiqi Fumai injection by this method. Results: The precision, repeatability and stability of this method meet the requirements and the result of 20 batches of Yiqi Fumai injection is good. Conclusion: The colorimeter determination method established is with high precision, repeatability and stability, so it can be used in quality control of Yiqi Fumai injection.

Key words:Colorimeter method；Yiqi Fumai injection；color of solution

中药注射剂作为传统中药的创新剂型，近年来在抗肿瘤、抗病毒以及心血管方面得到广泛的应用。据统计，我国每年有4亿以上人次使用中药注射剂进行治疗[1]。随着中药注射剂研究的深入，其安全问题近年来也得到越来越广泛的关注，国家出台的中药注射剂安全性再评价的文件中，也不断强调控制中药注射剂质量的重要性[2]。药品溶液的颜色是药品质量的客观体现，各国药典中，药品颜色都是药品质量控制中重要的检查项目。长久以来，由于受到药品检验条件和技术的限制，大多数药品只通过目视法，控制药品溶液颜色[3]。色差计是随着色度学的发展，应用日益广泛。本文结合《中华人民共和国药典》2010版溶液颜色检测规定[4]，建立注射用益气复脉（冻干）溶液颜色方法，并以该方法对20批注射用益气复脉（冻干）进行了质量控制。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

色差仪，X-rite公司生产，型号color i5。

1.2 试剂

标准比色液，石家庄伟天科学仪器设备有限公司；注射用益气复脉（冻干）制剂，0.65g/瓶，天津天士力之骄药业有限公司提供；超纯水，本实验室自制。

2 实验方法

2.1 供试品的制备

取不同批次注射用益气复脉（冻干）制剂10批，加水稀释配置成供试品，具体配置方法为：取注射用益气复脉（冻干）制剂1瓶，加超纯水2.6 mL，充分溶解后，精密取1 mL，用超纯水定容至25 mL，进行测定。

2.2 标准比色液色差值的测定

以超纯水为空白，测定黄色1号（Y1）～黄色9号(Y9)标准比色液的色差值E*，结果见表1。

2.3 供试品的测定

2.3.1 目测 通过目测方法判定注射用益气复脉（冻干）制剂溶液与黄色标准比色液最为接近，故采用黄色标准比色液最为色差测量基准。

2.3.2 色差法测定供试品溶液颜色 采用color i5进行测定，光源为D65，以超纯水为空白，测定注射用益气复脉（冻干）制剂溶液的色差值E*。

测定结果见表2，10批样品E*介于12.87～17.86之间（图1），即介于Y7~Y9之间.其中，9批次色差值E*小于Y8标准比色液色差值。故初步建立色差法检查注射用益气复脉（冻干）溶液颜色的上限，即在上述稀释倍数下，样品色差值E*不高于Y8作为上限。

2.4 方法学研究

2.4.1 精密度 取1份注射用益气复脉（冻干）制剂溶液供试品，按照2.1中方法，以超纯水为基准，测定色差值E*。

2.4.2 重复性 取1批注射用益气复脉（冻干）制剂，平行配置成6份供试品，按照2.1中方法，以超纯水为基准，测定色差值E*。

2.4.3 稳定性 取1份注射用益气复脉（冻干）制剂溶液供试品，室温放置，分别在0h，1h，2h，3h，4h，5h，6h，8h，12h，按照2.1中方法，测定供试品色差值E*。

2.520批次注射用益气复脉（冻干）制剂的溶液颜色检查取20批次益气复脉冻干粉针制剂，按照2.1中方法，配置成供试品溶液，以超纯水为基准，测定色差值E*。

3 结果与讨论

3.1色差计原理探讨

本研究所用色差仪以目前业界最常用的是CIE Lab色空间为依托，即规定以L值表示颜色的明度、a值表示颜色的绿红值、b值表示颜色的蓝黄值，通过这一方式，每一个特定的颜色都能够用CIE Lab三维坐标中一个特定的点来表示。当比较两个颜色时，其差异就能够通过这两个颜色的空间的距离E*来表示[5]。

3.2 标准比色液色调的选择

根据2010版《中华人民共和国药典》（一部）规定，色差计法测定溶液颜色时，首先通过肉眼判断，药品溶液颜色，选择标准比色液色调[4]。本研究中判定注射用益气复脉（冻干）溶液颜色和黄调最为接近，故采用黄调为标准。

3.3方法学验证结果

仪器精密度考察结果见表3，经分析RSD为0.13%，符合要求。

方法学验证结果显示，按上述稀释方法，测定注射用益气复脉（冻干）溶液颜色，精密度好，重复性佳，稳定性良好，均符合要求。

3.4 20批次注射用益气复脉（冻干）制剂的溶液颜色检查结果的探讨

采用组稀释方法，对 20批次注射用益气复脉（冻干）制剂的溶液颜色检查，结果显示，20批样品色差值E*介于11.73～17.94之间，和标准比色液Y8色差值E*（17.01）比较，19批小于标准比色液Y8色差值E*，1批小于标准比色液Y8色差值E*，见表6。从20批次益气复脉（冻干）制剂溶液颜色的检查结果可以推断，该方法对于控制药品溶液颜色具有良好的区分和分辨作用。

传统采用目测检查药品溶液颜色的方法受个人主观影响大，结果缺乏说服力。2005和2010版《中华人民共和国药典》均增加了色差法控制药品溶液颜色的内容。通过色差计的引入，采用色差法对药品颜色进行控制，能够定量地对药品颜色进行表述，克服了传统目视法主观性大的不足，结果科学客观，值得推广采用。本文建立了色差计测定注射用益气复脉（冻干）溶液颜色的方法，并对测定20批样品进行了验证，结果满意。由此可以推论，通过色差法对中药注射剂质量进行控制将成为一种趋势，对提高中药注射剂安全性具有重要意义。

参考文献

［1］ 魏晶,王瑜歆,潘卫三，等.中药注射剂不良反应与质量标准完善[J].中国新药杂志,2010,19(6):464-467.

[2] 国家食品药品监督管理局.关于做好2010年中药注射剂安全性再评价工作的通知［Z］.国食药监办[2010] 162号.

[3] 王国兰,寇晋萍,余立，等.注射用粉针溶液颜色限度的制订[J].2004,5(4)：23-25.

[4] 药典委员会.中华人民共和国药典［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：64.

[5] Gaurav Sharma1, Wencheng Wu, Edul N. Dalal，The CIEDE2000 color-difference formula: Implementation notes, supplementary test data, and mathematical observations[J].Color research and application, 2005,30(1):21-30.