注射用维库溴铵稳定性研究

[摘要] 目的：考察注射用维库溴铵的稳定性。方法：对注射用维库溴铵的外观、酸度、澄清度、干燥失重、有关物质、含量等项目进行测定，开展稳定性实验。结果：在各受试条件下各样品各项检测结果均符合质量标准要求。结论：该品较稳定，各时间检测样品与0时比较差异无显著性，可以对制定注射用维库溴铵的有效期提供参考。

[关键词] 注射用维库溴铵；稳定性研究

[中图分类号] R944[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）09（a）-028-03

Study on stability of Vecuronium Bromide for Injection

GUO Zong-hua1, TAN Wei1, YANG Jian-yong2

[1.Shandong Lukang Drug Business Co. Ltd., Ji-ning272021, China; 2.Glaxo Smith Kline(Tianjin) Co. Ltd., Tianjin300457,China]

[Abstract] Objective: To study the influencing factors to the stability of the Vecuronium Bromide for Injection. Methods:To study the stability of Vecuronium Bromide for Injection through examining its content, related substances, loss on drying, acidity and clarity. Results: The data was consistent with the regulation of Vecuronium Bromide for Injection. Conclusion:Vecuronium Bromide for Injection is stable to the influencing factors.

[Key words] Vecuronium Bromide for Injection; Stability

维库溴铵为单季铵类固醇类中非去极化肌松药，通过与乙酰胆碱竞争位于横纹肌运动终板的烟碱样受体而阻断神经末梢与横纹肌之间的传导。临床主要作为全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛。将维库溴铵制成冻干灭菌粉末可克服维库溴铵水针和输液的不足，有利于药物运输和保存，避免水针在冬天易冻结，提高药物的稳定性和质量。本文通过加速试验、长期留样观察对维库溴铵冻干灭菌粉末的稳定性进行了研究考察[1-3]。

1仪器与试药

1.1仪器

高效液相色谱仪（美国安捷伦Agilent1100）；柱温箱（CBL Photoelectroon Techonology model 100）；电热恒温培养箱（420型，江苏南京先科仪器公司）；光照培养箱（SPX-250B-G型，上海迅博实业有限公司医疗设备厂）；超声波清洗器（SK250HP型，功率250 W，上海科导超声仪器有限公司）；电子分析天平（十万分之一，AP2500型；万分之一，AR2140型）；pH计（DELTER 320）。

1.2试药

维库溴铵对照品（自制）；乙腈（色谱纯，上海市科隆生物医学技术有限公司，批号030815）；高氯酸（分析纯，济南市东方化工厂，批号040911）；氯化铵（分析纯，南京化学试剂厂，批号040508）；氨水（分析纯，青岛化学试剂厂，批号041019）。

2方法

2.1含量测定

2.1.1色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，氯化铵－乙腈溶液为流动相；检测波长为210 nm。理论塔板数按维库溴铵峰计算应不低于3 000，维库溴铵与各杂质峰的分离度应符合要求。

2.1.2测定取本品10瓶，分别精密加入0.01 mol/L的盐酸溶液4 ml，超声使维库溴铵溶解，分别精密量取20 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经五氧化二磷干燥至恒重的维库溴铵对照品，同法测定，以外标法计算每瓶的含量，求平均含量即得。

2.2有关物质检查

取本品，加0.02 mol/L盐酸溶液分别制成每1 ml中约含维库溴铵5.0 mg的供试品溶液和每1 ml中含0.1 mg的对照溶液。依高效液相色谱法（《中国药典》2005年版二部附录Ⅴ D）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，氯化铵－乙腈溶液（取氯化铵2.8 g，加浓氨试液14 ml，用0.25 mol/L高氯酸溶解并稀释至350 ml，再加乙腈650 ml混合均匀制成）为流动相；检测波长为210 nm；理论塔板数按维库溴铵峰计算应不低于2 000，维库溴铵与各杂质峰的分离度应符合要求。取对照液20 μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；准确量取上述两种溶液各20 μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。除溶剂峰，各杂质峰面积（单一有关物质）及其总和（有关物质总和）分别不得大于对照溶液的主峰峰面积的1.5%和主峰峰面积2%。

2.3干燥失重

取本品约0.15 g（称样环境相对湿度不得超过40%），在105℃干燥4 h，减失重量不得过4.0%（《中国药典》2005年版二部附录Ⅷ L）。

2.4酸度

取本品，加水制成每1 ml中约含维库溴铵4 mg的溶液，依法测定（《中国药典》2005年版二部附录Ⅵ H），pH值应为3.8～4.2。

2.5澄清度

取本品5瓶，各加水1 ml，2 min内应溶解，10 min内应澄清。

3结果

3.1加速试验

取３批供试品（批号分别为050809、050811、050813）按市售包装，置温度为（40±2）℃、相对湿度为（75±5）%条件下，置恒温培养箱内放置6个月，分别于第0、1、2、3、6个月取样，对性状、澄清度、酸度、干燥失重、有关物质和含量进行检测，并与0月测定结果比较。结果见表1。3批样品的稳定性加速试验结果表明：本品稳定性较好，各项检测结果符合质量标准要求。

3.2室温留样考察实验

湿度60%条件下放置，分别于0、3、6、12、18和24个月取样检测，结果见表2。结果表明：本品长期试验24个月的稳定性较好。表明本品在25℃、相对湿度60%条件下贮存比较稳定。

4讨论

3批样品的加速试验和长期稳定性试验实验结果表明：在受试条件下，样品各项检测结果均符合质量标准要求，表明本品较稳定。各时间检测样品与0时比较无明显差异。有效期可暂定为24个月。根据《新药西药临床前研究指导原则》中“新药(西药)原料药及制剂稳定性重点考察项目表”，确定了注射用维库溴铵稳定性试验主要考察项目为：外观、澄清度、干燥失重、有关物质、含量等。注射用维库溴铵pH值，按照《中国药典》2005年版二部附录Ⅵ pH值测定法测定，通过对3批样品的测定，将pH限度定为pH值应为3.8～4.2。

[参考文献]

[1]郑锦坤,金燕辛,招春贤.莪术油葡萄糖注射液与5种抗生素的配伍性与稳定性实验研究[J].广东药学院学报,2003,19(3)：219-221.

[2]贾恩礼,杨春梅,周娟.盐酸精氨酸葡萄糖注射液稳定性实验[J].中华临床医药杂志,2003,4(10)：105-106.

[3]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2006.10.

（收稿日期：２００８－０4－23）

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