新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶的制备工艺及其药物含量检测分析

[摘要]目的：对新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶的制备流程和工艺进行探讨，并掌握测定其药物含量的基本方法。方法：以泊洛沙姆407（F127）作为主要载体材料，促渗剂使用0.6%的泊洛沙姆188（F68），通过冷溶方法进行制备新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶。通过高效液相色谱（HPLC）法来测定盐酸羟甲唑啉的含量。结果：该眼用制剂处方最佳组成为27.6℃凝胶温度，21% 的F127，药物含量测定方便。结论：该新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶制备工艺简单，处方合理，质量容易比较容易，是一种比较理想的眼用制剂。

关键词：盐酸羟甲唑啉；即型凝胶；制备工艺；含量测定方法

盐酸羟甲唑啉[1-2]（oxynetazoline hydrochloride）本属于α-肾上腺受体激动剂，能够促使血管收缩。在相关实验中证实，在治疗眼部环境性或过敏性等飞感染性结膜炎过程中，具有快速并且显著的疗效，并且没有不良反应现象发生，是治疗眼部疾病有效且安全的药物。但是在我们市场上销售的盐酸羟甲唑啉通常是溶液，滴入眼睛后药物浓度往往在较短时间内被稀释，因而药物效果不明显，且使用不方便。新型眼用即型凝胶（in situ forming eye gel）有独特的溶液制备而成，剂量清晰，使用方便，性质稳定，再也不用担心滴入眼睛里药液会被稀释。为了全面了解新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶，我们研究分析了其制备工艺和药物含量检测方法[3]。具体研究情况现报告如下。

1材料与方法

1.1仪器 Karat色谱工作站（美国Beckman公司）、166紫外线检测器、北京普析通用仪器有限公司的TU-1901双光束紫外可见光光度计、上海雷磁仪器厂PHSJ-4型PH值测量器、上海理达仪器2B-3A恒温磁力搅拌器、AB104-S梅特勒-托利多电子天平。

1.2试药 常州亚帮制药有限责任公司提供盐酸羟甲唑啉原料药，批号为M070201，含量99.9%以上；巴斯夫化学建材（中国）有限公司提供泊洛沙姆407，批号为WPEF537B；乙腈为色谱纯，由西陇化工股份有限公司提供；F127（Sigma）；F68（Sigma）。

1.3制备即型凝胶 凝胶溶液的制备方法采用冷溶法。（1）分别配制各100ml不同比例19%、20%、21%、22%、23%的F127溶液，作为a溶液，把a溶液分别加入0、6%浓度的F68后成为b溶液，形成空白凝胶溶液，a溶液和b溶液。（2）严格按照盐酸羟甲唑啉眼液的临床处方，精确称取25mg盐酸羟甲唑啉、800mg氯化钠和30mg羟苯乙酯，分别放入a、b两种溶液中，形成含有药物成分的凝胶溶液。（3）分别把a、b两种含药溶液放于冰箱冷藏短暂时间，并搅拌大约2min，再把两种溶液放入4℃的环境中存放24小时以上，直到溶液变得澄清、分散均匀并且没有团块即可。

1.4凝胶温度测定 利用“搅拌子法”对凝胶温度进行测定。取20ml溶液放于西林瓶中，进行搅拌。把0.1℃温度计插入西林瓶橡胶塞内，完全没入温度计水银球。然后把西林瓶放于低温水浴中，进行电磁搅拌，转速为200r/min，所测凝胶溶液的温度就是搅拌子完全停止转动时显示的温度。为了保证测定的准确性，每个样品测定3次，取其平均值。

1.5凝胶含量测定

1.5.1回收率试验 准确称取盐酸羟甲唑啉遵循配制比例，分别配制高中低三种浓度溶液，在色谱条件下进行测定，对回收率进行计算。

1.5.2样品含量测定 按照盐酸羟甲唑啉制备比例，制备3批次即型凝胶，取6ml样品放于10ml量瓶中，进行稀释后摇匀。按照色谱条件对峰面积进行测定，从而计算含量。

2结果

2.1新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶的温度影响：盐酸羟甲唑啉即型凝胶经过受热作用会改变外在形状，变成膏状凝胶，F127凝胶溶液的温度和F68与F127混合后的凝胶温度，都随着F127含量的减少而升高，两者呈负相关关系。通过比较发现，只有19%浓度的F127凝胶溶液的温度比体表温度高，而20%浓度的F127凝胶溶液温度与体表温度比较接近，另外高于20%浓度的F127凝胶溶液温度比体表温度低，此浓度的凝胶溶液均能在眼内凝胶。只有21%浓度的F127凝胶溶液为最佳配制方案，此时凝胶温度为27.6。

2.2回收率试验：通过色谱条件下测定回收率结果显示，见表1。

表1 回收率测定结果（n=3）

加入量（mg） 测量值（mg） 回收率（%） 平均回收率（%） RSD（%）

20.05 20.18 100.64 100.48 1.4

40.42 40.62 100.50

60.20 60.19 100.31

2.3样品含量测定：测定结果详见表2。

表2 样品含量测定结果

序号 浓度（mg/） 盐酸羟甲唑啉

1 250.8 102.91

2 250.3 98.56

3 250.5 99.13

3讨论

新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶作为一种新型凝胶制剂[4]，我们通过F127和F68制备了与眼内温度更加符合、温度变化比较小的变温眼用凝胶。更好的保证了眼用即型凝胶的稳定性，不易被稀释[5]，效果显著，无不良反应症状发生，并且使用起来比较方便，是一种安全效果极佳的新型眼用即型凝胶。

综上所述，本文选用0.6%的F68和F127来制备眼用即型凝胶，并能对药物含量准确进行测定，操作起来也比较简单，使用方便，效果显著，是一种有效的眼用制剂。

参考文献：

[1]吴明钗，晏永波，黄鹏，林洁，苏泉，董邦铃，王敏.新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶的制备工艺及其药物含量检测[J].温州医学院学报，2012，11（04）：358-360.

[2]黄鹏，苏泉，吴明钗，董邦铃.盐酸羟甲唑啉眼用即型凝胶的制备及其质量控制[J].中国药房，2012，33（06）：3120-3121.

[3]张利.玻璃体切除术后晶状体上皮细胞的变化及茶多酚眼用凝胶干预作用的实验研究[J].山东中医药大学学报，2012，11（09）：563-567.

[4]李珊珊.丹酚酸B角膜透过性及眼用新型给药系统的实验研究[J].云南中医学院学报，2012，17（09）：1231-1237.

[5]马丽微.pH/温度敏感的水凝胶粒子/微球的制备、表征及其在药物缓释中的应用[J].兰州大学学报，2010，14（07）：321-325.