中医证候动物模型研究近况

文章编号：1005-619X（2007）02-0068-02

中医证候模型是在中医整体观念及辨证施治思想指导下，运用脏象学说和病因病机理论，把人类疾病原型的某些特征在动物身上加以模拟复制而成，是中医学人体证候的具体再现。经过40多年的努力，我国现已建立了40多类中医证候的动物模型[1]。本文对较为常见的中医证候动物模型造模方法加以论述，以便从中把握模型的动态变化，为今后建立更合理的中医动物模型打下良好的基础[2]。

1 脏腑兼病证动物模型

人体各脏腑之间，即脏与脏、腑与腑、脏与腑之间，是一个有机联系的整体。凡两个或两个以上脏腑同时发病者称为脏腑兼病，脏腑兼病在临床上较为多见，证候也较为复杂。

1.1 肝郁脾虚证动物模型

肝郁脾虚证是肝失疏泄、脾失健运所表现的证候，临床上又称肝脾不和证。湖南医学院第一附属医院中医基础理论研究室科研人员取雄性大白鼠，体重220～300g，在实验第一天及第四天腹部皮下注射纯CC14花生油溶液，每次剂量0.5ml/100mg体重。对照组注射生理盐水。在实验过程中观察动物一般表现并进行有关机能生化测定，第六日处死，取肝、肠作组织学与组化学观察。

1.2 肝肾阳虚证动物模型

肝肾阳虚证是指肝肾阳气亏虚，温化失衡，表现以泄泻和水肿为主证的虚寒证候。张永华等选择健康小白鼠620只，每只体重22～27g，日龄30～35天，随机分11批，每批又分造型组与对照组两组，对照组喂正常饲料，造型组喂造型饲料（即每3g正常饲料含相当于1g生大黄的煎出液）。采取每只小鼠单独自食喂养法，每日分次定时供给饲料3g，量不足时由正常饲料补充，待虚证形成后（一般要7～9天），停用造型饲料，将造型小鼠再分成自然恢复组与药物复健组。

1.3 少阴病肾阳虚水停证动物模型

心肾阳虚证是指由于心肾阳虚气虚衰，温运无力至血行淤滞，水湿内停所表现的虚寒证候。龙新生等选择体重2.5～3.5kg新西兰兔42只，随机分为假手术组和造模组。造模运动先灌服寒凉药7天，剂量为7ml/mg，停灌寒凉药的次日，将兔固定于手术台，在无菌操作手术下，暴露出心脏，在冠状动脉起始部下0.5cm处，用丝线结扎处的下方约1cm处再行结扎，然后用血管分离钳分离主动脉，用自制缩窄环套住外主动脉，使两端相连。环的长度较外动脉周经的2/3长1～2mm（从而缩窄外动脉1/3，几天后，因海带吸水发泡可使外主动脉口径缩小至原来的1/3左右），关闭心包膜，缝合切口，整个手术期间均维持兔的自主呼吸，以青霉素40万单位肌注，每日一次。7～10天后观察造模结果，假手术组改灌寒凉药为生理盐水，完成手术程序，但不结扎冠状动脉，不套外主动脉缩窄环[3]。

2 心气虚病动物模型

王硕仁等用大鼠经1%戊巴比妥钠50mg/kg腹腔麻醉，背位固定。气管插管，接呼吸机，以80/min潮气量0.7～0.8ml行人工呼吸。于左胸第3～4肋间备皮、消毒。切皮1.5cm长，钝性分离肌层、开胸。以开胸器扩大手术视野，剪开心包。造模组大鼠在动脉圆锥与左心耳之间下约1mm处结扎在冠状动脉。当心电图Ⅰ导联显示ST段显著抬高后，重置心脏于胸腔，并立即分层缝合胸壁。待观察动物心率、呼吸平稳后，停止人工呼吸，连续3天注射青霉素预防感染。假手术组大鼠过程同上，但不结扎冠状动脉[4]。

3 血瘀证动物模型

中医学所谓的“血瘀”是指人体内血脉不畅，血行迟缓涩滞，血液壅阻血脉或离经停积等。血瘀证是临床上最常见的征候之一。

3.1 神经精神因素有关的血瘀证模型

七情中的忧怒为血瘀常见的病因之一，根据人类暴怒时机体分泌大量肾上腺素的特点，给大鼠注射以大剂量的肾上腺素以模拟暴怒时的神经精神变化，或者同时加以冰水浸泡模拟寒邪，使神经精神因素加寒邪共同作用于机体。结果肾上腺素单独或肾上腺素加寒冷刺激均可引起血瘀证表现，血流变学结果表明血液呈高粘、高浓、高凝状态，还可见红细胞功能异常等。采用电针反复刺激家兔，使家兔产生疼、恐、惊和激惹等情志反应，可使家兔处于交感神经亢进状态。此外还有人设计特殊的模具佩带于大鼠颈部，使大鼠因理毛、挠痒等动作受阻而激惹；或采用钳夹大鼠尾部使同笼动物相互打斗等方法，造成大鼠交感神经系统兴奋，以诱导气滞血瘀模型。

3.2 环境因素有关的血瘀证模型

六淫因素也是引起血瘀的最常见病因。将大鼠持续饲养于人工风、寒环境中，先出现风寒表证。用-25℃～20℃冰袋使家兔后肢局部冷冻1.5h后再用45℃水复温5min，可诱导寒凝血瘀证模型。将大鼠或家兔置于低温冰柜-15℃环境中持续受冻数小时，直至出现明显的阳衰症状。阳虚则寒，并多伴气虚，气虚则无力推动血液运行，因此这种模型即由于寒，又因阳衰、气虚共同造成血瘀。

3.3 于体质有关的血瘀证模型

各类虚弱体质包括阳虚、阴虚、血虚、气虚等均可进一步导致血瘀。用强迫游泳劳损法使大鼠处于应激态，造成大鼠体力衰弱，极度劳倦，而至气虚，并从而导致血瘀，这种模型被认为是气虚血瘀证。在家兔饥饿的基础上，加以心得安灌胃和高分子右旋糖苷注射，可致少动倦卧，心尖搏动减弱，心率缓慢等类似气虚症状，同时血液呈高粘特性，符合气虚血瘀证。

中医学具有完整的独特的理论体系，在实验动物模型制作方面必须以中医学的基本理论为指导[5]，所作出的动物模型表现的“证”基本符合中医临床实际，能较好的反映中医病因病机理论的重点。通过十几年的探索，中医证候动物模型的研究取得了举世瞩目的成就，同时也暴露了一些问题，如动物模型很难用“四诊”方法加以判别，造模因素选择缺少标准，病证分离及照搬西医动物模型等。中医证候动物模型的研究是一个长期的系统工程，但当务之急是要开展证的临床医学和药理学的研究，建立规范的能准确地重复再现，可靠地反映人类疾病的动物模型，应用到中医药研究中，使中医药事业逐步走向世界，为人类健康做出巨大贡献[6]。

（收稿日期：2006-05-30）

本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。