从拜耳着品牌公司的医药知识产权保护

拜耳作为全球知名的制药公司，以雄厚的资产，卓越的研发能力，完备的质量保障体系，良好的品牌营销策略，长期居于制药业的全球领先地位。由于拜耳在科技创新和知识产权保护方面取得的巨大成功，近期，国家知识产权局专利局化学部组织审查员走访了拜耳公司，了解了拜耳公司在科技创新和知识产权保护方面的情况。

拜耳公司简介

拜耳公司于1863年由弗里德里希・拜耳在德国创建。1899年3月6日拜耳获得了阿司匹林的注册商标，该商标后来成为全世界使用最广泛、知名度最高的药品品牌，被人们称为“世纪之药”，阿司匹林在专利和营销上的成功为拜耳的壮大奠定了夯实的基础。自此之后，拜耳坚持科技创新和知识产权保护并重的策略，不断壮大成为在医药保健，作物营养，高科技材料领域拥有核心竞争力的全球性企业。拜耳旗下有三大富有潜力、效率和独立性的子集团――拜耳医药保健、拜耳作物科学和拜耳材料科技。

IMS Health数据显示拜耳是在华跨国药企中销售排名第一的医药保健公司。2007年，拜耳在中国市场的增长率达43％左右。中国是拜耳集团在全球的第三大市场，2009年2月12日，拜耳先灵医药宣布将在未来5年投资1亿欧元设立研发中心，至此，中国成为拜耳在德国和美国之外的第三个设立全球研发中心的国家。

新药研发和知识产权保护

新药研发具有投资量大，风险高、耗时长的特点，从发现活性化合物到作为药物上市往往需要数十亿美元，耗时10年左右乃至更长时间。

一般而言，新药的研发分为研究阶段和开发阶段，研究阶段主要是靶点的研究，测定法的发展和药物的筛选，确定先导化合物和先导化合物优选，以确定候选化合物；在开发阶段，主要是临床试验，申请上市等。在新药研发的每一个步骤，对于新药研发而言，专利保护都是不可或缺的，其中每个步骤都需要专利保护。在研发过程中确定候选化合物，一般会申请以新实体化合物为主的专利申请，一旦该药品获得上市，就是该药品的基本专利(Basie patent)，随着后续研发的不断跟进，研发公司还会陆续申请制备方法，结晶，制剂，用途、复方等多种专利，由此，品牌制药公司利用专利保护这一有效的法律武器在一定时间形成垄断，以期收回高额投入的研发成本，维护该药品的垄断利润。

在此例举拜耳公司已经上市的四种品牌药的知识产权保护情况，拜耳公司对于新药的知识产权保护策略由此可窥一斑。

拜糖苹、优思明、多吉美和拜瑞妥

拜糖苹，优思明、多吉美和拜瑞妥都是已经在中国上市的品牌药，其知识产权保护策略各有千秋，本文将以此四种药物为例，分析拜耳在药物方面的专利保护策略。

1　拜糖苹(Acarbose)

拜糖苹，又名阿卡波糖，是一种生物合成的假性四糖，为德国拜耳公司开发的第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂，也是美国FDA批准的第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂。主要用于治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。在中国市场阿卡波糖位于口服降糖药的第一大品牌。

阿卡波糖的化合物专利于1984年在德国申请，而当时的中国知识产权制度刚刚建立，并于1992年之后才接受化合物专利申请。从在中国的专利保护来看，阿卡波糖主要获得了两个制备方法专利(86108259A和97118621.9)，这两个专利的保护力度虽然不及化合物专利，但是成功保护了制备方法中的关键步骤，有力地规避了其他公司的仿制。此外，阿卡波糖作为一个品牌原研药，在国外通过化合物专利保护，建立起了良好的专利保护和营销策略；进入中国以来，拜耳非常重视商标和品牌保护，让拜糖苹这一品牌长期位于中国市场的销售前列。

2　优思明(Yasmin)

优思明是一个创新的低剂量单相口服避孕药，含0.03毫克乙炔基雌二醇和3毫克屈螺酮(drosplrenone)。可有效地防止怀孕，提供最佳的周期控制。

2009年3月21日，德国拜耳医药保健有限公司在北京宣布，其生产的短效口服避孕药――优思明正式在中国上市。在国外，优思明是拜耳医药保健销售排名第一的产品，也是首款能够控制体重的短效口服避孕药。

屈螺酮的化合物专利最早于1976年在德国申请。由于我国于1993年之后才接受化学领域产品的专利保护，因此，拜耳在中国提出了97196035.6这一化合物制备方法和中间体的专利申请，并于2004年成功获得授权。该专利保护了制备屈螺酮的关键中间体，而现有的有效合成屈螺酮的方法都需要经过该中间体制备屈螺酮，因此，该方法专利具有很大的保护力度。

随着研发的不断深入研发人员发现屈螺酮和炔雌醇配合使用的效果尤佳，因此，拜耳公司又申请了专利00815054.0，并于2005年获得授权。针对该类组合物，研发人员又陆续申请了一系列专利(已经在国内公开的有10件之多)，构建了全方位的专利保护策略。

由屈螺酮的专利保护策略可见，紧紧跟随研发的脚步，申请必要的专利保护，既保障研发的顺利进行，也对规避仿制药的竞争起到了重要的作用。

3　多吉美(sorafenib tosylate)

多吉美，又名甲苯磺酸索拉非尼片，是美国FDA和我国食品药品监督管理局批准的世界第一个上市用于临床的多靶点口服靶向治疗药物。目前已经用于临床治疗晚期肾癌和肝癌，并显示出较好的效果，也是唯一一个证实可显著延长晚期肝癌患者总生存期的药物。

2008年7月27日拜耳医药保健宣布，该公司的口服抗癌药多吉美已获得我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准，用于无法切除的肝细胞癌(HCC)或肝癌患者的治疗。

从在中国的专利保护情况看。多吉美的核心化合物4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-甲酰胺已经获得化合物专利授权。此外，拜耳公司还申请保护了该化合物的盐，组合物、用途，制备方法，并成功地获得了授权，构建了较为完备的专利保护机制。特别是获得了保护力度非常大的化合物专利，这使拜耳公司取得了开发该药的绝对排他权，并通过后续专利的强化保护，获得和延长了该药品的垄断保护期。

4　拜瑞妥(Rivaroxaban)

拜瑞妥，又名利伐沙班片，是全球首个口服直接Xa因子抑制剂。2009年6月24日，拜耳医药保健宣布，其抗凝新药――拜瑞妥已获得我国食品药品监督管理局批准，正式上市。拜瑞妥用于成人择期全髋或全膝关节置换术后静脉血栓的预防，精确作用于凝血过程中的关键靶点Xa因子，疗效显著优于现行常规的由葛兰素史克公司研发的依诺肝素注射剂，是一种理想的抗凝剂，口服，每日一次，无需监测，无需调整剂量，不受食物影响，用起来非常简便安全。

从在中国的专利来看，拜耳与强生联合开发的拜瑞妥的核心化合物5-氯-氮-((5s)-2-氧-3-[-4-(3-氧4-吗啉基)苯基]-1,3-唑烷-5-基-2，噻吩-羧酰胺在中国已经申请了7件专利，拜瑞妥的核心化合物5-氯-氮-((5s)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1,3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺已成功地获得了化合物专利保护，并且，在研发中发现，联合用药的组合物具有良好的疗效，因此，拜耳公司又着眼于组合物。用途以及晶态和非晶态形式的化合物，采取研发和专利保护并进的策略，形成了立体的保护机制。由此，拜耳公司有效地获得了对于该药的垄断保护，相信随着研发的深入，还会继续申请专利以强化保护获得和延长对该药的垄断保护期。

从上述品牌药的知识产权保护情况可见，拜耳公司作为一个“百年老店”，长期注重研发和创新，已经将专利保护的策略注入了新药研发的每一个环节，并积极主动地申请各种专利保护创新成果，从而获得了稳定和持久的高额回报，再次投入到研发创新当中，由此形成了良性循环，让拜耳公司不断发展壮大。拜耳公司作为药物公司知识产权保护的一个成功案例，给予我们很多启迪。拜耳成功发展到今天，不仅仅是靠其良好的管理和完善的营销机制，在走访中，我们也发现，拜耳独特的企业文化“Science for a betterlife(科技创造美好生活)”，也鼓舞了一代又一代的拜耳员工为之努力奋斗。拜耳公司对于创新的关注，是拜耳发展源源不竭的动力。应该说，拜耳成功发展的诸多经验值得国内企业学习借鉴，不断提升国内企业的知识产权意识和自主创新能力。