血浆脑钠肽在急性心肌梗死患者中的表达及临床意义

[摘要] 目的 探讨血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者中的表达及临床意义。 方法 抽取AMI患者外周静脉血，ELISA方法检测BNP水平；行超声心动图及组织多普勒超声检查，评估AMI患者左心室大小、收缩及舒张功能及右心室功能，心电图观察AMI患者梗死部位；分析AMI患者血浆BNP与上述指标的关系。 结果 AMI组患者血浆BNP水平明显高于正常人群[（3784.57±634.50）pg/mL vs（68.35±6.97）pg/mL，P = 0.000]；不同部位AMI患者血浆BNP水平相差不大，差异无统计学意义（P > 0.05）；AMI组患者左心室射血分数与血浆BNP水平呈明显负相关（P = 0.005，r = -0.53）；Killip分级为Ⅲ级、Ⅳ级AMI患者的血浆BNP水平明显高于Ⅰ级、Ⅱ级患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 血浆BNP水平可能是评估AMI患者左心室收缩功能的一个重要指标。

[关键词] 急性心肌梗死；脑钠肽；心功能

[中图分类号] R542.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）11-0054-03

脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一种主要由心室肌合成和分泌的心脏激素，目前BNP的测定已被广泛应用于心力衰竭诊断、治疗及预后评估，同时相关研究结果显示，血浆BNP的水平与急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）密切相关[1]。本研究旨在通过检测AMI患者血浆BNP水平，了解BNP与AMI患者病情严重程度、梗死部位、心功能及不良事件的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料

以2011年7月～2012年8月就诊于我院心内科的45例AMI患者为研究对象，其中ST段抬高型患者37例，非ST段抬高型患者8例，均经心电图、心肌酶谱或冠状动脉造影术明确诊断；男32例，女13例，年龄50～73岁，平均（62.35±11.29）岁；以同期在我院门诊体检的45例健康人群为对照组，其中男35例，女10例，年龄48～75岁，平均（64.55±10.71），两组研究对象在性别及年龄方面具有可比性（P > 0.05）。

1.2研究方法

AMI组患者于入院后即刻抽取外周静脉血，对照组人群则抽取体检当日空腹静脉血，各3～5 mL，注入依地酸二钠抗凝试管内，送我院检验科用ELISA方法严格按照说明行BNP检测；住院期间完成超声心动图及组织多普勒超声检查，按照ASE/AHA指南，对AMI组患者左心室大小、收缩及舒张功能及右心室功能进行评估；动态观察AMI组患者心电图变化，了解心肌梗死部位。

1.3统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件包进行数据分析，数据以（x±s）表示，计量资料比较采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2 检验，使用Mann-Whitney检验比较的两个独立的组之间的BNP水平，两变量之间关系采用线性相关分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI患者BNP水平

AMI组患者血浆BNP水平明显高于正常人群[（3784.57±634.50）pg/mL vs（68.35±6.97）pg/mL，P = 0.000]，差异有统计学意义（P < 0.05）；在同一组中，男性患者与女性患者血浆BNP相差不大，差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

2.2梗死部位与BNP关系

AMI组患者中，前壁心肌梗死为23例，下壁11例，高侧壁6例，其他5例，不同部位AMI患者血浆BNP水平相差不大[（3923.11±613.22）pg/mL vs（3879.67±618.73）pg/mL vs （4001.21±602.40）pg/mL vs（3827.53±613.65）pg/mL，P = 0.699]，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.3心室功能与BNP关系

AMI组患者左心室射血分数平均为（48.23±12.57）%，与血浆BNP水平呈明显负相关（P = 0.005，r = -0.53），见图1；20例为1级左室舒张障碍，7例患者为2级，5例为3级，左室舒张障碍与AMI患者BNP水平无关（P = 0.637）；所有AMI患者中，有8例出现有心功能不全，与其他患者比较BNP水平相差不大[（3827.40±642.99）pg/mL vs （3910.25±652.12）pg/mL，P = 0.597]。

2.4 Killip分级与BNP关系

Killip分级为Ⅲ、Ⅳ级AMI患者的血浆BNP水平明显高于Ⅰ、Ⅱ级的患者，差异具有统计学意义（P < 0.05），见表2。

3 讨论

BNP是利钠肽家族重要成员之一，是由32个氨基酸组成的心血管肽类激素，在心房和心室肌细胞均有BNP基因的表达，在机体血液及组织中主要为两种形式存在：pro-BNP和BNP，前者是BNP的前体，为小分子物质且活性较低，而BNP分子量较大，属于活性较高的物质。BNP基因主要位于人类1号染色体短臂的远端，与上游的ANP基因片段相连，cDNA由1 900个核苷酸组成，mRNA由900～1 000个核昔酸组成，它可表达成BNP前体原，脱去N端的信号肽成为含108个氨基酸的pro-BNP，但并不储存于分泌颗粒。BNP的生理作用为利钠、利尿、降低肺循环及周围循环的血管张力当心室壁张力增大，产生对心肌细胞牵拉力的改变，是BNP生成和释放的主要调节因素，常见于充血性心力衰竭、急性脑血管病、心律失常尤其是房颤患者中显著升高[2]。另外，内源性血管活性因子、细胞活素、激素等均能直接刺激BNP释放。BNP的清除主要通过与细胞膜表面的NPR-C结合继而被吞噬；有少量BNP通过肾脏清除，非特异性中性内肽酶对BNP具有高亲和力，可以打开其环状结构使其成为无活性的物质，最终将其从循环中清除。已经有一些证据支持在AMI急性期血浆BNP水平的变化可以作为评估预后的因素，血浆BNP水平可独立预测急性冠脉综合征死亡率，及心脏衰竭和心肌梗死的扩张程度[3-5]。在AMI患者中BNP主要是由梗死区域与正常心肌细胞之间的缺血细胞及梗死后缺血损伤的心肌细胞所表达。因此，在除一些病理性因素外，BNP的分泌还受到如下因素刺激：短暂的缺血、缺氧，剧烈运动等使心脏室壁张力明显增加等。国外学者发现，心肌梗死后BNP呈持续高水平状态，从而导致AMI患者心室壁发生重构，其敏感性达到100%，而特异度为87%，从另一个角度说明，AMI后患者血浆BNP可准确反映其心脏局部张力，可进一步提示AMI梗死面积、心脏室壁的形态改变及机械应力等。

随着科技的进步，尽管对AMI的诊断方法及治疗措施较前有明显改善，但AMI仍保持着较高的发病率和死亡率。AMI患者梗死区急性扩张，导致室壁变薄，梗死面积相对扩大，左室容积因而增大，其中包括非梗死区在内的室壁张力增加。局部心肌坏死与机械张力，或二者共同作用下刺激BNP合成与释放；不稳定心绞痛出现严重或频繁缺血发作会增加室壁运动的张力，既使血流动力学参数正常，也会刺激BNP的合成和分泌[7，8]。肌钙蛋白是评价心肌细胞损伤、坏死的重要指标之一，国内等[9]以肌钙蛋白为“金标准”，双变量分析的方法，观察到BNP与肌钙蛋白高度正相关，提示BNP可能是一个反映心肌坏死程度的标记物，可以作为预测早发AMI患者的近期心血管事件与近期预后的重要指标。邓新桃等[4]经过长期随访研究，分析了BNP水平对慢性心力衰竭患者预后的影响，该研究使用多因素Logistic回归模型，分析得出BNP、左室射血分数、组织多普勒心肌做功指数和β受体阻滞剂的应用是预测心血管事件发生危险因素的结论，BNP水平预测事件组心衰患者2年内发生死亡的ROC曲线下面积为0.795，以事件组患者BNP水平均数1 910 ng/L作为分组的界值，通过Kaplan-Meier法作BNP不同水平患者在随访期间心血管事件发生率曲线，最终得出血浆BNP浓度>1 910 ng/L的患者预后欠佳的结论。本组研究显示，AMI患者发病时血浆BNP明显高于健康人群，但其水平的高低与性别无关；心脏不同部位发生梗死，均有BNP的异常升高，相互之间无明显差异，证实了BNP基因在不同心肌细胞中均有表达；虽然左室舒张障碍与AMI患者BNP水平无关，但AMI组患者左心室射血分数与血浆BNP水平呈明显负相关，且随着Killip分级逐步增高，AMI患者血浆BNP水平明显升高。BNP可预测AMI患者左心功能的主要原因可能是：①基因水平即可调控BNP的分泌，主要与心脏的压力性负荷或容量性符合关系较为密切，当上述两种负荷异常增厚时，血浆BNP水平可明显增高；②血浆BNP水平越高心肌产生代偿性增生的能力越强，心脏重构现象越明显；③AMI患者常合并心功能不全，导致其机体内神经内分泌系统发生紊乱，进一步反馈性刺激机体组织释放更多的BNP，使交感神经越发兴奋。

综上所述，针对AMI患者，血浆BNP水平可能是左心室收缩功能不全的一个重要和有效的预测指标。

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（收稿日期：2012-12-24）