国产比伐卢定对急性冠脉综合征介入术中无复流现象临床观察

【摘 要】目的：国产比伐卢定应用于急性冠脉综合征介入治疗中发生慢血流现象的疗效及安全性观察。方法：对急性冠脉综合征患者28例PCI术中分别应用国产比伐卢定组（n=12）和肝素组（n=16），在PCI术中测定手术成功率，有无慢血流现象发生及术后1周主要心血管不良事件及出血事件发生率。结论：国产比伐卢定作为抗凝剂应用于急性冠脉综合征介入术中，与常规肝素组抗凝剂相比，起效更快，效果更强，而且半衰期更短，可明显改善冠脉血流，并有助于病人的临床预后。

【关键词】国产比伐卢定；急性冠脉综合征；支架术

【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0167—01

急性冠脉综合征（ACS）是心血管疾病危重症，其病死率高，快速恢复前向冠脉血流对改善临床症状至关重要，目前冠脉介入（PCI）治疗急性冠脉综合征已广泛应用临床，但其术后无复流现象对患者预后影响很大。目前许多研究认为无复流现象与微血管痉挛，微血管再灌注损伤及血栓形成导致微血管功能障碍有关[1]，考虑到PCI术中血小板的局灶性聚集在无血流或慢血流现象中可能起到重要作用，凝血酶是血小板强有力的诱导剂，在众多的抗凝剂药中，直接凝血酶抑制剂之—比伐卢定对凝血酶具有高度选择性，无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，其均可与催化位点和底物识别位点发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性[2]。本研究对比了比伐卢定和普通肝素对ACS患者在PCI治疗中疗效，有无冠脉无复流现象发生，术后心血管不良事件及出血事件发生率。

1 资料与方法

1.1对象：2012年1月至2013年9月间共28例接受PCI治疗的急性冠脉综合征患者，ACS的诊断依据WHO标准并结合用药，包括不稳定心绞痛，急性非ST段抬高心梗、急性Q波心肌梗死1周后，所有患者近期均无出血性脑血管病，严重肝肾功能障碍，活动性消化道溃疡，血小板减少或功能障碍等。其中男性23例，女性5例，年龄45-75岁，平均63.4±6.7岁，合并糖尿病13例，高血压病27例，随机分为比伐卢定组（n=12）和肝素组（n=16），术中分别接受比伐卢定（深圳信立泰药业有限公司，0.25g/支，批号20110095）和肝素（上海第一生化药业有限公司，12500u/2ml/支，批号31022051）抗凝。

1.2治疗方法：两组术前均用低分子肝素钙抗凝并停药12小时，同时术前顿服拜阿司匹林300mg和氯吡格雷300mg，比伐卢定组PCI前静脉注射0.75mg/kg负荷量，然后以1.75mg/kg/h静脉泵入至少维持手术结束；普通肝素组造影前动脉鞘管注射肝素2500u，PCI术前按100u/kg追加肝素，发生无复流现象患者均立即给予硝酸甘油200ug导管内注射，术后均每天口服氯吡格雷75mg，拜阿司匹林300mg服药1月后减至100mg日1次。手术成功标准：远端血流达TIMI3级，血管残余狭窄≤30%，无临床并发症。

1.3观察指标：两组PCI术前、术后TIMI血流变化，术后1周内的有无心绞痛发作，再次PCI治疗，死亡等及出血事件情况比较。

1.4统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件进行处理，两组间均数的比较采用F检验，计数资料以例数表示，两组间率的比较采用X2检验，P

2 结果

2.1两组PCI术前、术后罪犯血管（IRA）TIMI血流比较，比伐卢定组无复流患者TIMI3级血流获得率明显高于对照组。（83.3%VS 50% P

2.3两组术后一周出血事件比较，比伐卢定组出现1例鼻衄，1例牙龈出血；肝素组出现2例穿刺点血肿，1例牙龈出血，1例皮下瘀斑，两组均无内脏出血及颅内出血，或出血使血红蛋白下降大于30g/l需紧急输血的事件。

3 讨论

PCI术中的“无复流”或“慢复流”现象是一个令手术医师较为棘手的问题，其确切机制尚未完全明确，人们观察到，至少有三分之一的无复流现象与手术中的球囊扩张次数过多，支架扩张压力过高有关，就比伐卢定而言，负荷量后继以静脉持续泵入过程中，可保证手术过程中充分的抗凝效果，本研究证明比伐卢定治疗急性冠脉综合征PCI术后无复流，可以使冠脉血流明显改善，TIMI2-3级血流获得率明显优于肝素，并能降低心血管事件发生率，不增加出血危险。冠脉介入治疗及围手术期的抗血小板药物，抗凝药物的应用显著降低了ACS的缺血事件并发症，降低了致死率和致残率[3]。普通肝素静脉给药方便，起效快，但由于普通肝素存在自身的缺点，其抗凝的效果并不全面，有增加术中血栓的风险，虽然增加剂量可以带来更好的抗凝效果，但同时也增加出血风险及血小板减少症发生。比伐卢定是2000年12月美国FDA批准上市的直接凝血酶抑制剂之一，是一种合成的含20肽的可直接抑制凝血酶原活性，作用不需要其他辅助因子的参与，而且也不会影响其他凝血因子，与肝素活化血小板不同，它可抑制血小板的活化，进而降低缺血事件的发生，由于其不与血浆蛋白相结合，半衰期较短，对凝血酶抑制是可逆而短暂的，故抗凝效果可以预测不需要实验室监测[4]。国产比伐卢定具有起效快，抗凝作用强，半衰期短，安全性高等优点，可替代肝素安全有效地用于PCI术中，而术后出血事件差异无统计学意义，分析可能与样本量小，观察时间短有关，认为该药有扩大临床研究价值。

参考文献：

[1] KotaniJ.NantoS.MintzGS.etal Plaquegruel of atherom atous coronary lesion may contribute to the no-reflow phenomenon in patients with acute coronary syndrome[J].Circulation 2005.106（13）：1672-1677.

[2] Yavin YY，Wolozinsky M，CobenAT.New antithrombotics in the prevention of thromboembolie disease[J].Eurjintem Med，2005，16（4）：257-266.

[3] Rogers WJ.Frederick PD，Stoehr E，et al，Trends in presenting characteristies and hospital mortality，among patients with ST elevation and non-ST elevation myocandial infarction.in the National Registry of myoeardial infaretion from 1990 to2006.Am Heart J.2008.156：1026-1034.

[4] 马岚.姚义安.李继敏等.国产注射用比伐卢定对冠状动脉介入治疗患者凝血功能影响[J].中国心血管杂志.2012.17（3）：189-192.