癫痫持续状态对事件相关电位P300的影响

摘 要 目的：动态研究癫痫持续状态患者听觉事件相关电位P300的变化。方法：癫痫持续状态患者15例（患者组），健康自愿受试者15例（对照组）。肌电图诱发电位仪测定两组P300波群P3潜伏期和波幅。结果：患者组P300波群P3潜伏期较对照组显著延长（P

关键词 癫痫持续状态 事件相关电位 P300 认知障碍

中图分类号：R742.1 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2012）23-0021-02

癫痫是脑神经元过度同步放电导致的短暂脑功能障碍，可对患者的认知功能造成损害。癫痫持续状态是持续的癫痫发作，对脑功能损害的程度更严重。本文观察了15例癫痫持续状态患者和15例健康自愿受试者事件相关电位的变化，结果显示，癫痫持续状态患者的P300潜伏期较对照组明显延长，波幅显著降低。同时发现癫痫持续状态患者发病后7 d与14 d P300潜伏期、波幅亦存在明显差异。事件相关电位P300与认知功能有相关性，是用于评价患者或健康者存在认知功能的电生理检查依据[1]，本研究进一步证实了癫痫持续状态与认知功能障碍有明确的联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月-2012年3月于静海县医院脑内科住院的癫痫持续状态患者共15例，男性8例，女性7例，平均年龄（45.2±10.4）岁。癫痫病程平均（9±2.2）年，癫痫发作持续时间平均（35±12）min，其中全身强直阵挛性发作13例，复杂部分性发作2例。单一药物丙戊酸钠治疗者10例，同时服用卡马西平和丙戊酸者5例。所有患者均于发作后72 h内恢复神志，经一般查体未发现明显认知、精神障碍和肢体、语言功能异常。对照组为无神经系统症状和体征、无精神疾病史、无长期服药病史的健康自愿受试者，共15例，男9例，女6例，平均年龄（44.3±11.2）岁，两组在年龄、性别及文化程度上比较无显著性差异（P>0.05）。

癫痫持续状态诊断标准符合国际抗癫痫联盟（ILAE）2001年定义：超过现患发作类型大多数患者持续的时间后，发作仍然没有停止的征象，或反复的癫痫发作在间歇期意识没有恢复到基线期水平。

1.2 听觉事件相关电位P300测定方法

听觉事件相关电位P300测定使用美国Nicolet公司VingQuest肌电图诱发电位仪。P300以听觉刺激方式，测定时要求受试时清醒，无明显听力受损，患者组发病后7 d与对照组进行P300检查；患者组发病后7 d与发病后14 d对照进行P300检查。记录电极头顶正中，参考电极双乳突，前额为地极。电极间阻抗

1.3 统计学分析

采用x?检验，结果用（x±s）表示，以P

2 结果

患者组发病后7 d与对照组的P300比较结果见表1。

由表1可以看出，患者组发病后7 d与对照组相比P300潜伏期延长，波幅下降，两者之间的差异具有统计学意义（P

患者组发病后7 d与发病后14 d的P300比较结果见表2。

从表2可以看出，患者组发病后7 d与发病后14 d比较，后者 P300潜伏期缩短，波幅增高，两者之间的差异具有统计学意义（P

由表1和表2比较可以看出，患者组发病后14 d P300潜伏期较发病后7 d缩短，波幅增高，但较对照组P300潜伏期及波幅仍然存在明显差异，两者之间的差异具有统计学意义（P

3 讨论

癫痫导致认知障碍的发生率国内外报道不一，多是WAIS-RC、MMSE等心理测试的结果，差别的原因主要与所选癫痫患者的发作类型、频度、病程、抗癫痫药的数量以及有无脑部器质性损害等因素不同有关[3]。20世纪50年代后，计算机与神经电生理技术的迅速发展，自1965年Sutton开创了事件相关电位（event-related potential，ERP）的研究方法之后，至今国内外已发表了很多关于认知功能诱发电位的研究，其中以P300研究较多较深。P300是事件相关电位中的内源性成分，与认知过程有关，反映人脑的高级心理活动，包括感知、理解、记忆和情感等，是受试者对具有信息意义的刺激信号认知加工时记录到的脑诱发电位，能综合地反映不同智力活动过程，这样就使一些心理学活动过程的变化，可用生理学的定量方法显示出来。

癫痫患者存在认知障碍及可反映的P300异常得到了国内外专家的广泛认可，但目前尚缺少对癫痫持续状态引起P300变化的报道，可能与其对比分析需要排除众多的影响因素有关，首先需排除药物影响。传统AEDs对认知功能的影响较大，尤以苯二氮类药物最为严重[3， 4]，可以造成注意力障碍和短期记忆困难。苯巴比妥类次之，主要影响认知速度和记忆功能，症状较轻，一般需要通过神经心理学测试才能发现，但在高血浆浓度下可出现明显的认知改变[3， 5]。苯妥英钠使用药者注意力下降，卡马西平相仿，但作用较前者为弱，丙戊酸钠对认知的损害最小[3， 6]。

本实验首次测试为癫痫持续状态癫痫发病后7 d，而所有患者均在发病前3 d内使用苯二氮类和苯巴比妥类药物，测试时此类药物已几乎完全代谢排泄。且所有的癫痫患者使用的卡马西平、丙戊酸钠是对认知的损害最小的。其次，P3PL在15岁之前欠稳定，50岁后随年龄增加P3PL逐渐延长[7]，故我们将年龄定在20～50岁。正常人P3波幅，Pz>Cz>Fz，但Pz受脑电α节律伪迹影响较大，而Fz受眼动影响较显著，因此，我们取Cz点的结果进行测算。本实验已尽可能排除药物、年龄、测算方法等对实验结果的干扰，虽不尽完善，但是这两者还是有一定可比性的。

从理论上来说，癫痫持续状态癫痫发作期伴发的低氧血症、高碳酸血症、兴奋性神经递质的过度释放较短时间的癫痫发作更严重，这些因素会对神经元造成损害而影响认知功能。癫痫发作越频繁，持续时间越长，患者认知功能损害越严重[3， 8]。脑组织各部位对缺氧的敏感性不同，灰质较白质敏感，额叶皮质最敏感，其他依次为枕叶、顶叶、颞叶、基底节及小脑[9]，认知功能与额叶、顶叶、颞叶关系最大，故缺氧时认知障碍常是最明显的症状。陈文伙等[10]研究发现，癫痫持续状态发作后72 h内头颅MRI-DWI出现不按脑血管分布皮层高信号，且异常信号随时间推移呈可逆性变化。

本研究中的患者组部分行头MRI检查者多数亦出现上述类似表现，说明癫痫持续状态患者P300异常变化与脑组织结构的异常变化相关，提示P300可能是一种早期发现癫痫持续状态患者认知障碍的有效辅助诊断方法。

参考文献

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[10] 陈文伙， 陈越鸿， 杨妙雄，等. 癫痫持续状态引起的脑部异常MRI表现[J]. 华西医学， 2011， 26（6）： 900-903.

（收稿日期：2012-06-05）