联合检测血清和胸水中多项肿瘤标志物对良恶性胸水的鉴别诊断价值

[摘要] 目的：探讨联合检测血清、胸水（胸腔积液）中人组织多肽特异性抗原（TPS）、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）、恶性肿瘤生长因子（TSGF）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角质蛋白19片断（CYFRA21-1）对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法：79例临床已确诊的胸腔积液患者（恶性47例，结核性32例）的血清和胸腔积液采用酶免疫法进行TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1含量测定。结果：恶性胸腔积液患者的6种肿瘤标志物水平均明显高于良性疾病组，差异有统计学意义（P

[关键词] 组织多肽特异性抗原；可溶性肿瘤坏死因子受体；恶性肿瘤生长因子；癌胚抗原；神经元特异性烯醇化酶；细胞角质蛋白19片断；结核性胸腔积液；恶性胸腔积液

[中图分类号] R561 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2011）07（a）-090-03

Differential diagnostic value of joint determination of multiple indices in serum and pleural effusion between benign and m alignant pleural exudates

CEN Hui1, Li Guanqiang2, LI Wen3, ZHOU Ailian4, ZHANG Weizhen5, XU Ruihuan6

1.Department of Respiratory Disease, the People's Hospital of Longgang District, Gunagdong Province, Shenzhen 518172, China; 2.Department of Clinical Laboratory, the People's Hospital of Longgang District, Gunagdong Province, Shenzhen 518172, China; 3.Department of Respiratory Disease, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Gunagdong Province, Zhanjiang 524001, China; 4.Department of Respiratory Disease, the Fifth People's Hospital of Shenzhen City, Gunagdong Province, Shenzhen 518001, China; 5. Department of Respiratory Disease, Nanfang Hospital, Gunagdong Province, Guangzhou 510000, China; 6 Department of Clinical Laboratory, the Center Hospital of Longgang, Gunagdong Province, Shenzhen 518116, China.

[Abstract] Objective: To determine the differential diagnostic value of joint determination of multiple indices, including TPS, sTNFR, TSGF, CEA, NSE, CYFRA21-1, in serum and pleural effusion between benign and m alignant pleural exudates. Methods: 79 patients with pleural effusion included 47 patients with m alignant pleural effusion (m alignant group) and 32 patients with tuberculous pleural effusion (tuberculous group). The level of TPS, sTNFR, TSGF, CEA, NSE, CYFRA21-1 were detected by terminal reaction of enzymology. Results: The level of TPS, sTNFR, TSGF, CEA, NSE, CYFRA21-1 in m alignant pleural effusion were significantly higher than those in tuberculous pleural effusion (P

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[Key words] TPS; sTNFR;TSGF; CEA; NSE; CYFRA21-1; Tuberculous pleural effusion;M alignant pleural effusion

胸腔积液是呼吸系统常见的临床表现，渗出液常见病因为结核和肿瘤。国内报道有20%～30%患者采用常规诊断方法不能明确胸腔积液的性质[1]。故如何提高诊断的敏感度、特异度和准确度，辅助临床对良恶性胸腔积液进行鉴别诊断，是当前临床和实验室的热点课题。目前，检测血清中肿瘤标志物用于临床鉴别诊断良恶性胸腔积液，但应用单一指标缺乏高敏感性及高特异性。为此，笔者通过联合检测血清和胸腔积液中多项肿瘤标志物，探讨其对鉴别诊断良恶性胸腔积液的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年6月~2010年6月深圳市龙岗区人民医院、深圳市第五人民医院、广东医学院附属医院和广州南方医院呼吸内科住院患者79例。其中，恶性胸腔积液组肺癌患者47例，男29例，女18例；年龄55～78岁，中位年龄62岁；所有肺癌病例均为病理组织学证实的原发性肺癌患者，其中鳞癌22例，腺癌15例，小细胞未分化癌10例。良性胸腔积液组选择32例确诊为结核性胸膜炎的患者作对照，其中，男19例，女13例；年龄21～65岁，中位年龄46岁。所有结核性胸膜炎均根据影像学检查、胸腔积液常规检查、内科胸腔镜直视下胸膜活检术、抗结核试验性治疗以及临床相关资料进行综合分析确定诊断。

1.2 标本采集

血清：采取患者静脉血4 ml，血凝后3 500 r/m 离心，分离出血清，置于-20℃冰箱保存待测。胸腔积液：采集胸腔积液5～10 ml，1 500 r/m 离心，分离出上清液，置于-20℃冰箱保存待测。

1.3 测定方法

组织多肽特异性抗原（TPS）由美国ADL公司生产，批号：H0079-02（血清），H0079-03（胸腔积液）；可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）由美国ADL公司生产，批号：H0077-02（血清），H0077-03（胸腔积液）；恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）由美国ADL公司生产，批号：H0078-11（血清、胸腔积液）；癌胚抗原（CEA）由美国雅培公司生产，批号：79002JU01（血清、胸腔积液）；神经元特异性烯醇化酶（NSE）由德国罗氏公司生产，批号：15739601（血清、胸腔积液）；细胞角蛋白19片断（CYFRA21-1）采用德国罗氏公司，批号：15670307（血清、胸腔积液）。均采用酶联免疫吸附试验进行定量测定。严格按试剂盒说明进行操作。

应用试验中的测定值计算不同临界点时的敏感度和特异度，以敏感度为Y轴、1-特异度为X轴做受试者工作特性曲线（ROC曲线），确定敏感度和特异度的最佳平衡点所对应的ROC曲线上左上角值，以该点的对应值作为诊断恶性胸腔积液的最佳临界值。

比较血清和胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1单项或联合检测在肺癌组、结核组诊断中的敏感度、特异度、准确度、Youden指数；对血清和胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1单项或联合检测（分别按平行试验及序列试验进行分析）诊断恶性胸腔积液的临床价值进行评估；并对血清及胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1在各组的检测结果进行比较。

1.4 统计学方法

计量资料用均数±标准差（x±s）表示，因数据经正态性检验均呈非正态分布，两组间显著性检验用成组设计两样本比较的秩和检验。P

2 结果

2.1 血清各指标检测结果

血清TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1在两组的检测结果比较，见表1。

2.2 胸腔积液各指标检测结果

胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1在两组的检测结果比较，见表2。

2.3 血清或胸腔积液各指标单项阳性诊断价值

血清或胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1单项阳性对良恶性胸腔积液的诊断价值，见表3。

2.4 联合检测诊断价值

平行试验及序列试验检测血清及胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1对良恶性胸腔积液的诊断价值，见表4。

3 讨论

本研究结果显示，恶性胸腔积液患者血清及胸腔积液中肿瘤标志物TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1均较良性胸腔积液患者高。提示恶性肿瘤病变时，肿瘤标志物TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1明显升高，检测该六项肿瘤标志物对鉴别良恶性胸腔积液有一定的意义。

单项检测指标中，无论是血清或胸腔积液均以CEA 敏感度、特异度、诊断准确度、Youden指数最高，与文献报道一致[2-3]。CEA是具有代表性的肿瘤标志物，是肿瘤细胞自身产生的物质，正常细胞和某些良性疾病包括结核只能少量合成或分泌，当细胞恶变时，细胞内的构成发生改变，产生并分泌CEA，可使胸腔积液中CEA含量异常升高，故检测胸腔积液中CEA含量可用于良恶性胸腔积液的鉴别诊断。由于胸腔积液中CEA 水平对肺癌诊断的敏感度和特异度较高，操作简便，因此是是目前诊断特异性较好，应用最广泛的标志物[4]。Nadrous等[5]对207例胸腔积液患者的积液CEA 检测报道，恶性胸腔积液特异度>97%。本研究结果显示，血清CEA对于两组患者假阳性为15.6%，胸腔积液CEA对于两组患者假阳性为21.9%。提示应注意CEA检测的假阳性可能。国外文献报道[6]检测654例良、恶性胸腔积液患者，CEA 以5 μg/L为界，有13.8%的良性胸腔积液中CEA水平升高。

目前，关于联合检测血清和胸腔积液中肿瘤标志物对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值方面的研究较多。但存在以下不足：①阳性界值的认定多以试剂盒说明或正常人参考值，这样可导致阳性界值的偏差；而阳性界值直接影响对诊断指标诊断价值的评价；②仅仅以平行试验方法对结果进行判断，根据统计学知识，可以知道平行试验方法可以提高诊断敏感度，而特异度却相对降低。笔者以受试者工作特性曲线（ROC曲线），确定敏感度和特异度的最佳平衡点，以该点的对应值作为诊断恶性胸腔积液的最佳临界值，对于阳性界值的认定有客观依据；同时，笔者分别按平行试验及序列试验进行分析，更有利于综合评价检测指标的诊断价值。

本研究结果显示，就检测单项肿瘤标志物来说，同时检测血清及胸腔积液中的肿瘤标志物，如平行试验（血清或胸腔积液6项指标任一项阳性），诊断敏感度为95.7%，较应用单一指标高（单一指标诊断敏感度最高为血清CEA的72.3%）；虽然，诊断特异性降低为59.4%，但诊断准确度为81.0%，Youden指数为0.6；说明联合检测（平行试验）6项肿瘤标志物TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1，能提高阳性率，提高诊断准确度，减少漏诊率。文献报道[7]，胸腔积液癌细胞检查、胸膜活检、纤维支气管镜（ 纤支镜）检查的阳性率分别为41.6%、37.8%、43.8%，3者联合检查的阳性率为70.9%，因此，笔者认为，应提高检测阳性率减少漏诊，避免将恶性胸腔积液误诊为结核性胸腔积液而误治。联合检测如序列试验（血清及胸腔积液6项指标同时阳性），诊断特异度为93.8%，较检测单一指标明显提高。国内文献报道也支持本实验结论[8-9]。血清及胸腔积液中肿瘤标志物TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1的临床检测操作相对简便，费用相对不高，因此，值得临床特别是还没有条件开展内科胸腔镜等检查诊断手段的基层医院推广应用。

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[参考文献]

[1] 杨志仁,谢灿茂.胸腔积液端粒酶和癌胚抗原测定对良恶性胸腔积液诊断价值对比研究[J].中华结核和呼吸杂志,2001,24(4):201-203．

[2] 刘姝梅,肖伟.VEGF、sFas、CEA 联合检测对胸腔积液的鉴别诊断价值[J].中国实验诊断学,2009,13(4):495-498.

[3] 戴军方,罗光伟.联合检测血清肿瘤标志物对胸腔积液鉴别诊断的意义[J].检验医学与临床,2008,5(2):89-90.

[4] Antoniou KM, N icholson AG, D imadiM, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: outcome in relation to smoking status[J]. Am J Resp ir Crit Care Med,2008,15,177(2):190-194.

[5] Nadrous HF, Pellikka PA, Krowka MJ, et al. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Chest,2005,128:2393-2399.

[6] Hamada K, Nagai S, Tanaka S, et al. Significance of pulmonary arterial pressure and diffusion capacity of the lung as prognosticator in patients with idiopathic pulmonary fibrosis [J]. Chest,2007,131(3):641-643.

[7] 黄斌,卢东生,陈侯腾,等.恶性胸腔积液352例临床分析[J].河北医学,2006,12(4):338-340.

[8] 郭锋,吴春龙,陈世勇,等.肿瘤标志物联合检测对良恶性胸腔积液鉴别的意义[J].中国卫生检验杂志,2010,20(5):1127-1128.

[9] 李凌.多指标联合测定在胸腔积液中的诊断价值[J].检验医学与临床,2010,7(17):1826-1827.

（收稿日期：2011-03-04）

[基金项目] 广东省深圳市科技计划项目（项目编号：200803255）。

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