消化性溃疡的药物治疗及进展

(广东东莞石龙博爱医院广东东莞523320)【摘要】目的 分析并探讨消化性溃疡药物治疗及其应用进展。方法 阅读并分析国内外关于消化性溃疡药物治疗的文献及研究报道。结论 除了恶性溃疡外，基本上所有的消化性溃疡均可通过药物治疗治愈。以雷贝拉唑以及埃索美拉唑为代表的新一代质子泵抑制剂的出现为抑制胃酸分泌并治愈消化性溃疡提供了更多的选择，目前其药物治疗已从单一用药发展到联合用药，医生应针对患者不同的病情，使用抑酸剂联合根除幽门螺杆菌药物以及胃黏膜保护剂治疗，从而加快病情恢复，减轻患者痛苦。【关键词】消化性溃疡；药物治疗；进展.【中图分类号】R975【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）04-0020-01 【Abstract】Objective to analyze and explore the peptic ulcer drugs and application progress. Methods read and analyze both at home and abroad in recent years on drug treatment of peptic ulcer of literature and research reports. Conclusion in addition to the malignant ulcer, almost all the peptic ulcers can be passed drug therapy to cure. Rabeprazole and Esomeprazole as a representative of a new generation of proton pump inhibitors appears to control the gastric acid secretion and heal the peptic ulcer provided more choice, at present the medications have develop from a single drug to the combination, the doctor should according to the condition of patients, choose acid agents 、eradication of helicobacter pylori drugs and gastric mucosa protectants treatment, thus speeding up recovery condition and reduce pain.【key words】Peptic ulcer; Drug treatment; Progress.药物治疗一直是内科治疗消化性溃疡的主要方法，近几年来随着新药的研制以及人们对胃壁细胞的泌酸功能以及胃黏膜防御功能的深入研究，除恶性溃疡外，所有已出现的消化性溃疡均可通过药物治愈［1］。一般对于单纯的溃疡使用作用于胃壁细胞的抗胃酸分泌药以及防御因子增强药就可以治疗，而对于由幽门螺杆菌(HP)感染所引发的消化性溃疡，治疗时必须同时使用抗HP药物［2］。有文献［3］报道有90%以上的消化性溃疡会有HP感染，所以根治HP可以预防消化性溃疡复发。另外质子泵抑制剂联合两种抗生素方案也是比较好的治疗方法，同时三联加铋剂的四联治疗的结合方案治疗消化性溃疡也有相关报道，现就近年来临床常用的药物治疗消化性溃疡综述如下。1 抗胃酸分泌药 临床研究显示胃内pH值维持在3.5以上是治疗溃疡必需的环境条件，提高胃内PH值并抑制胃酸分泌是治疗消化性溃疡的基础。抗胃酸分泌药可以与盐酸中和，从而使胃酸PH升高。目前抗胃酸分泌要常为包含铝、碳酸钙以及碳酸镁的复方制剂，其主要作为消化性溃疡治疗的辅助药，多于其他药物联用。有研究显示含铝等的抗酸药物可以避免胃粘膜受到各种攻击因子的损伤，从而促进胃粘膜释放前列腺素使溃疡愈合。2 H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂的临床代表药物为一代西米替丁，二代雷尼替丁，三代尼扎替丁以及法莫替丁等，其可以与胃壁细胞膜上的H2受体特异性地结合阻断其与组织胺结合，从而较强地抑制胃壁细胞分泌胃酸，且可以拮抗胃泌素以及乙酰胆碱受体刺激胃酸分泌。不同种类的H2受体拮抗剂抑制胃酸的程度各不相同。由于胃酸夜间分泌较多，所以睡前口服H2受体拮抗剂对治疗消化性溃疡疗效最好，且晚间适度抑酸，对胃肠的生理功能干扰较小，不会影响患者的正常生活。相对于一代H2受体拮抗剂，二代和三代H2受体拮抗剂的副作用会小很多，发生率不足3％。不良反应症状主要包括幻觉、困倦、躁动、定向障碍等精神症状，以及白细胞减少、男性障碍等。3 质子泵抑制剂（PPI） 该类药物的临床代表药主要包括一代奥美拉唑、二代兰索拉唑、尼扎拉唑以及三代雷贝拉唑，该类药抑酸持续时间长，且作用强、特异性高，其可以阻断胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换，从而阻断胃酸分泌，且其可以抑制组胺、乙酰胆碱胃泌素以及食物刺激所引起的胃酸分泌。其中给药时间、食物以及其他抗酸药均会对一代奥美拉唑的药动学和药效学产生影响，给药剂量与患者的血药浓度呈非线性关系，个体差异较明显，导致该类药物对患者抑酸疗效差异较大。二代和三代质子泵抑制剂得到明显改善，其临床抑酸作用起效快，可以长时间维持较高的抑酸水平，个体差异较小，且与其他药物之间没有相互影响。其与抗HP抗生素联合使用，可以显著提高消化性溃疡的治疗效果。4根除幽门螺杆菌药物联合质子泵抑制剂有文献报道消化性溃疡的发生发展以及复发与幽门螺杆菌(HP)密切相关，超过90%的消化性溃疡会伴随HP感染，所以HP根除治疗是治疗消化性溃疡的有效辅助方法。目前临床上常使用且效果良好的抗HP抗生素包括阿莫西林、克拉霉素以及替硝唑等，但由于这些抗生素均不耐酸，其发挥药效需要依赖于胃内PH值，所以必须与其他抑酸药物联合使用，常用药物为质子泵抑制剂（PPI）。由于PPI具有抑制HP的尿素酶活性的作用，而在不同环境中HP生存必须依靠尿素的中和作用。其中以PPI联合抗HP抗生素三联疗法最为常用，其见效快、治疗效果确切、HP根除率高且复发率低。有文献［4］报道雷贝拉唑联合阿莫西林和克拉霉素治疗消化性溃疡溃疡愈合总有效率可以达到98.44%，HP根除率可以达到93.75%。5铋剂联合质子泵抑制剂以及根除HP药物临床常见的铋剂包括胶体次枸橼酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋等，其可在胃酸作用下形成铋盐以及粘性凝结物，可以胃表面形成保护层，防止胃表面直接受到胃蛋白酶、胃酸等的刺激，并且其直接杀灭幽门螺旋杆菌。临床常使用其与质子泵抑制剂和抗HP抗生素治疗消化性溃疡.有研究显示埃索美拉唑联合抗HP抗生素三联与铋剂联合抗HP抗生素三联两种方法治疗胃十二指肠溃疡的疗效相当。另外张虹等［5］报道采用果胶铋、奥美拉唑、阿莫西林以及甲硝唑四联与果胶铋、阿莫西林以及甲硝唑三联对比显示，四联治疗见效快且复发率低，四联组治疗有效率可达95%，愈合率可达77%，HP根除率达93%。6总结发生消化性溃疡主要是由于胃自身黏膜防御或者修复功能减弱与胃、十二指肠黏膜损害作用的侵袭因素增强所导致［6］，即胃的防御功能与外界侵害因素失衡。目前单独使用抗酸或者抑酸治疗难以达到根除的效果，治疗后复发率高达50%-70%［7］，所以必须联合使用根除HP药物等药物进行治疗，才能尽快促进溃疡愈合，同时显著降低溃疡的复发。医生应针对患者不同的病情，合理选择抑酸剂、根除幽门螺杆菌药物以及胃黏膜保护剂，使用质子泵抑制剂联合两种抗生素的三联治疗方案，以及加铋剂的四联方案治疗，从而加快病情恢复，减轻患者痛苦。参考文献［1］吴忠玮. 消化性溃疡的药物治疗进展［J］. 天津药学.2011,23(4):58-60.［2］万国兰. 消化性溃疡的药物治疗及进展［J］. 中国医药导报. 2007,9(27):4.［3］刘华钢.临床实用药物手册［M］.北京:人民卫生出版,2009:43-57.［4］杨志勇.雷贝拉唑左氧氟沙星及阿莫西林三联疗法治疗消化性溃疡50例临床研究［J］.吉林医学.2011,32(12):2295.［5］张虹.果胶铋四联和三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡43例［J］.现代医药卫生，2008,24(2):180. ［6］Sharara AI，Chaar HF，Racoubian E,et a1．Eficacy of two rabeprazole /gatifloxacin-based triple therapies for Helicobacter pylori in fection．Helicobacter.2004,9(6):255―261．［7］袁志芳，张川，张澍田，等三联疗法根除十二指肠溃疡病患者感染效果及影响因素分析［J］.山东医药,2009,49(16):6