ApoE基因多态性与血脂水平的相关性

作者：刘迎利，李建科，闫自强，陈艳炯

【关键词】 基因

Correlation between apolipoprotein E gene polymorphism and plasma lipid level

【Abstract】 AIM: To evaluate the effects of apolipoprotein E (ApoE) gene polymorphism on the plasma lipid level. METHODS: Seventytwo hypertensive patients (male 46, female 26) and 95 healthy controls (male 46, female 49) were examined for their plasma lipid level (TC, TG, HDLC and LDLC) and ApoE gene type. RESULTS: The allele frequency distribution was similar between the 2 groups and ε3 allele frequency distribution was the highest, which was 80.5% in normal group and 76.8% in hyperlipemia group. ε2 and ε4 allele frequency distributions were lower than ε3. There was no significant difference between different sexes. ApoE gene type was correlated with serum lipid levels. Serum lipid be normal or not, TC and LDLC level was ε2/3ε3/3ε3/4 and HDLC was ε3/4ε3/3ε2/3. CONCLUSION: ApoE gene polymorphism is significantly correlated with serum lipid level.

【Keywords】 apolipoprotein E; gene polymorphism; hyperlipemia

【摘要】 目的: 分析ApoE基因多态性与血脂异常的关系. 方法: 对高血脂患者72（男46，女26）例，正常对照95（男46，女49）例进行空腹TC,TG,HDLC,LDLC检测及ApoE基因型检测. 结果:ApoE等位基因频率在两组人群中的分布有相同趋势，等位基因ε3频率最高，血脂正常组为80.5%，血脂异常为76.8%，是我国人群中最常见的等位基因，ε2和ε4相对较少. 男女两性间等位基因频率无显著性差异. ApoE基因型与血脂水平有相关性，不论血脂异常或正常，不同基因型间血清TC，LDLC由低到高依次为ε2/3<ε3/3<ε3/4，HDLC则相反，为ε3/4<ε3/3<ε2/3. 结论：ApoE基因多态性与血脂水平显著相关.

【关键词】 ApoE基因；基因多态性；高脂血症

0引言

临床流行病学调查表明,不同地区的人群血清胆固醇水平不同,其冠心病的发生率死亡率则显著不同. 目前，中国人群血脂异常的现状不容乐观. 鉴于血脂异常发生率高,危害严重,我们进行了ApoE基因多态性与血脂水平的相关性研究.

1材料和方法

1.1材料高血脂患者72（男46，女26）例，正常对照95（男46，女49）例,进行空腹甘油三酯(TC),TG,HDLC和LDLC及ApoE基因型检测，分析ApoE不同基因型在正常人群中的出现频率及与血脂异常的相关性，所有对象排除急性感染、外伤、妊娠及其他应激情况. PTC100 PCR仪：MJ Research Inc. 美国，7060全自动生化分析仪：日立株式会社，Chelex100：BioRad（伯乐生命医学产品有限公司），引物：北京奥科生物技术公司，引物序列：P1：5′ATGCCGATGACCTGCAGAATT3′；P2：5′ATGCCGATGACCTGCAGAATC3′；P3：5′CGCGGACATGGAGGACGTTT3′；P4：5′CGCGGACATGGAGGACGTTC3′；P5：5′GTTCAGTGATTGTCGCTGGGCA3′. PCR Master Mix为北京天为时代科技有限公司提供.

1.2方法所有受检者均空腹12 h以上，取血前1 d晚餐禁止饮酒及高脂肪饮食，于上午抽取肘静脉血2 mL测血清总胆固醇（TCH）与TG，酶法检测，由专人严格按规定方法操作. 以DNA为样品检测ApoE基因型，ApoE基因型检测采用湖北医科大学附属二院基因诊断中心建立的等位基因特异性多重PCR技术（Multiplex Amplification Refractory Mutation System PCR， multiARMS PCR）［1］，检测了95名血脂异常者及72名正常对照的6种常见ApoE基因型E2/2, E3/3,E4/4,E3/2,E4/3,E4/2.统计学处理：血脂水平用x±s表示，基因频率采用基因计数法计算，用SPSS 11.0统计软件进行方差分析.

2结果

高血脂患者72（男46，女26)例，正常对照95（男46，女49)例的ApoE基因型与等位基因频率分布结果和男女ApoE基因型与等位基因频率分布见表1. ε2/2，ε2/4（女），ε4/4未检出，其他各型经检验男女组间无显著性差异（表1）. 不同基因型间血清TC，LDLC由低到高依次为ε2/3<ε3/3<ε3/4，ε3/4明显高于ε2/3和ε3/3组，有显著性差异（表2，P<0.05），后两组间无显著性差异. 血清TG，HDLC水平3组间无显著性差异（P>0.05）.

表1高血脂者ApoE基因型与等位基因频率分布（略）

表2不同基因型间血脂水平比较（略）

3讨论

ApoE是一种糖蛋白，Mr 43.2×104，主要生理功能是通过受体中介，调节脂蛋白代谢. 流行病学资料表明载脂蛋白E基因多态性对血脂浓度有十分明显的影响［2］. ApoE等位基因频率分布无性别差异，但存在显著的地区与种族差异. 我国人群E3等位基因频率与日本人群相近，均高于80%，而欧美人群均低于80%，中国人群E4等位基因频率亦显著低于欧美国家人群. 本结果也显示，ApoE等位基因频率与性别无相关性. 正常人群中E3等位基因频率较高，E2，E4较低. ApoE基因型与血脂水平有相关性，不论血脂异常或正常，不同基因型间血清TC，LDLC由低到高依次为ε2/3<ε3/3<ε3/4，HDLC则相反，为ε3/4<ε3/3<ε2/3，与潘闽等［3］报道的基本一致. ApoE基因多态性影响脂质代谢的机制十分复杂,可能与不同ApoE异构体受体结合活性及分解代谢速率等不同有关. ApoE既能结合LDL受体，又能结合残粒受体，受体代谢途径是脂蛋白代谢中最重要的途径，由E2, E3, E4编码的3种ApoE异构体具有不同的受体活性，必然影响血脂代谢速度，产生血脂水平的差异［4］. 由于E4编码的异构体E4分解代谢速率较快且其与LDL受体结合活性明显高于E2, E3,故机体能通过肝内ApoE受体摄取较多的含ApoE4脂蛋白,使肝细胞游离胆固醇含量增加,反馈调节性地引起肝细胞表面的LDL受体数目减少,因而减缓LDL分解代谢,使血清中CM残粒、VLDL和IDL水平下降,而LDL水平升高. 此外，ApoE表型还可能通过其它途径来影响体内血脂的调节.

【参考文献】

［1］ 郑芳，周新，叶光明，等. 基因快速分型法［J］. 基础医学与临床，2000，20（6）：568-569.

［2］ 刘颖望，赵水平，周安，等. 载脂蛋白E基因多态性对血脂及高血压病的影响［J］. 中国动脉粥样硬化杂志，2002，10（6）：517-518.

［3］ 潘闽，朱健华，袁瑾，等. 载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢的关系［J］. 南京医科大学学报，2003，17（4）：199-200.

［4］ 黎旭，赵冬，刘静，等. 北京自然人群载脂蛋白E基因多态性频率分布及与血脂关系研究［J］. 心肺血管病杂志，2002，21(4):196-197.