还原型谷胱甘肽治疗肝病疗效观察

文章编号：1009-5519（2008）05-0722-01 中图分类号：R5 文献标识码：B

我科使用还原型谷胱甘肽（GSH）治疗酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和慢性乙肝患者，现将结果报道如下。

1对象与方法

1.1对象：346例患者均为2006年2月～2007年2月我院住院患者，其中酒精性肝病42例，非酒精性脂肪肝36例，慢性乙肝268例。酒精性肝病患者均符合2002年中华医学会肝脏病分会和酒精性肝病学组南京会议制定的酒精性肝病诊断标准[1]：（1）长期饮酒史超过5年，折合酒精量≥40g/d（女性≥20 g/d），或2周内有大量饮酒史（>80 g/d）。乙醇量（g）＝饮酒量（ml）×乙醇度数（%）×0.8；（2）AST升高幅度明显大于ALT升高幅度；（3）除外其他原因引起的脂肪肝、肝炎、肝硬化。非酒精性脂肪肝的入选标准为：①有类似慢性肝炎症状与体征而又可以除外慢性肝炎诊断；②有体重超重和（或）内脏性肥胖，空腹血糖增高，血脂紊乱，高血压等代谢紊乱综合征相关成分；③血清转氨酶和谷氨酰转肽酶水平有轻至中度增高；④肝脏B超及CT等影像学检查符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。凡具备①②③项中的①～②项和④项者诊断为脂肪肝。慢性乙肝患者的临床诊断均符合中华医学会肝病学分会和传染病学分会联合修订的病毒性肝炎诊断标准[2]。346例患者随机分为治疗组173例，男100例，女73例，年龄19～68岁，平均35.2岁；对照组173例，男91例，女82例，年龄21～70岁，平均37.6岁。两组对应病例在性别、年龄、病程和肝功能损害等方面均无显著差异。

1.2方法：对照组给予常规护肝治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限公司）0.4 g口服，3次/日。两组疗程均为30天。

1.3观察项目：治疗前后分别查肝功能指标变化情况，并记录患者临床症状和体征变化。

2结果

2.1疗效判定：显效：自觉症状消失，肝功能检查恢复正常或接近正常；有效：自觉症状明显改善，肝功能检查较治疗前下降50％以上；无效：达不到以上标准或病情进展。

2.2两组疗效比较：疗程结束后，对照组显效58例（33.5%），有效72例（41.6%），总有效率75.1％；治疗组显效78例（45.1%），有效86例（49.7%），总有效率94.8％。两组显效率和总有效率比较差异有显著性（P

3讨论

氧化应激是临床肝细胞损伤的主要机制之一[3]。病毒性肝炎是由于原发性肝功能损伤，致使肠源性内毒素大量聚积，通过肝脏入血，刺激单核巨噬细胞产生大量的细胞毒性因子及肿瘤坏死因子、白细胞介素1和白细胞介素6、以及白三烯，通过亲电子基团、氧自由基和过氧化氢等毒性代谢产物，导致肝细胞膜过氧化，细胞内Ca2+积聚，致钙负荷性细胞坏死。而酒精性肝病及非酒精性脂肪肝患者肝脏中的GSH含量下降，各种氧化自由基增加，通过脂质过氧化作用，引起肝细胞膜、线粒体膜等损害，并直接使肝细胞巯基酶类活性改变而导致肝细胞变性坏死。谷胱甘肽是谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的三肽物质，GSH是其主要的活性状态，大约占95％。GSH含有巯基（SH）是其发挥主要功能的基团，它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。它能激活多种酶类(如巯基酶类)，从而促使糖、脂肪和蛋白质的代谢，并直接影响肝细胞的代谢过程[4]。GSH通过转甲基及转丙氨基反应结合毒性因子而保护肝脏的合成、解毒、灭活等功能，并促进胆汁代谢，而发挥保护肝细胞的功效。GSH具有广泛的抗氧化作用，可与酒精的代谢产物乙醛、氧自由基结合，使其失活，并加速自由基的排泄，抑制或减少肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质体形成，保护肝细胞[5]。并能促使胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。

参考文献：

[1]中华医学会.酒精性肝病诊断标准[J].中华肝脏病杂志，2003，11(2):72.

[2]中华医学会肝病学分会、传染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13(12):881.

[3]Neil KaplowitzMD. Biochemical and cellular mechanisms of toxic liver injury[J].Semin Liver Dis，2002，22(2):137.

[4]唐善令，虎连升，赵蕊，等.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝病[J].中西医结合肝病杂志，2006，13(3)：171.

[5]袁平戈， 张大志.还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用[J].药品评价.2006，3(6):385.

收稿日期：2007-11-16