提高阿司匹林稳定性技术分析

【中图分类号】 R917 【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)04－0349－01

【摘要】目的:研究阿司匹林微囊的稳定性,并确定有效期。方法: 用高效液相色谱法，以阿司匹林含量变化为指标，通过加速试验研究阿司匹林微囊的稳定性并预测有效期。结果：阿司匹林微囊化后，与普通片剂相比，有效期可显著增加。

【主题词】阿司匹林 微囊 稳定性 有效期 经典恒温试验

阿司匹林为1853年合成水杨酸类药物，1899年才开始药用。经过100多年的临床应用，证明为有效的解热镇痛和抗炎抗风湿药，广泛应用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等，小剂量时具有抗血小板聚集作用，但是大 剂量时会引发胃肠道反应、凝血障碍、水杨酸反应等。另外阿司匹林易水解，其有效期短。本研究拟将阿司匹林以已基纤维素包裹成囊，制成缓释制剂，以降低其不良反应，与阿司匹林淀粉片比较，可显著延长其有效期。

一 材料与仪器

阿司匹林（天津阿托兹医药有限公司），淀粉，β环糊精（苏州味精厂出品），乳糖（天津市雅博生物科技有限公司），微晶纤维素（天津市雅博生物科技有限公司），电子分析天平 FA1004上皿电子天平（上海天平仪器厂），高效液相色谱仪 Laballiance（LabAlliance紫外可见光检测器Model 500；Anastar色谱工作站）；自动恒温干燥箱；852型恒温磁力加热搅拌器（江苏金坛市荣华仪器制造有限公司）色谱纯甲醇（天津市协和昊鹏色谱科技公司）；分析纯甲醇（天津市北方天医化学试剂厂）。

二 阿司匹林微囊的制备

以已基纤维素为囊材,加入适当的抗粘剂,采用正交实验法优选出最佳包囊工艺，再根据最佳包囊工艺制备一批阿司匹林微囊，备用。

三 稳定性试验

1 加速试验方法：将阿司匹林微囊和片剂放在蒸发皿上,然后放入盛有饱和NaCl溶液的干燥器中（相对湿度75±5%）,分别在50℃、60℃、70℃下进行加速实验，每隔一定时间取样，测定其含量．在取一自制片剂作为对照。

2 阿司匹林的含量测定(HPLC法)：谱条件色谱柱 ，DSC18，流动相：甲醇水冰醋酸（40:60:4），测定波长：280nm，柱温：25℃，流速：1.0ml/min。理论塔板数不少于3000。阿司匹林标准曲线的绘制精密称取阿司匹林标准品0.0500g,放入50ml容量瓶中,加甲醇至刻度,溶解,再分别取1，2，3，4，5ml放入10ml容量瓶中,加甲醇至刻度,其浓度分别为0.1，0.2，0.3，0.4，0.5mg/ml,微孔滤膜过滤,每次进样20μl,测得峰面积分别为590152，1051130，1562493，2026508，2526570。

样品溶液的制备 ：将片剂研成粉末,然后精密称取0.125g与25ml容量瓶中，加甲醇至刻度，超声溶解，过滤，取续滤液1ml至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀即得。

方法学考察： 精密度实验：精密吸取样品溶液20μl，重复进样5次，RSD=0.86%。

稳定性实验：取样品溶液, 分别在0、2、4、6、8、10、12h内测定，测得峰面积的RSD为1.62%，表明样品溶液在12h内稳定。

加样回收率试验：已知含量的样品，精密称定，置于50ml容量瓶中，加入适量阿司匹林对照品，按照样品溶液的制备方法制备，测定结果平均回收率为99.23%。

样品含量测定：精密称取阿司匹林与25ml容量瓶中，加甲醇至刻度，超声溶解.将所得样品在离心机中以4000r/min离心25min，取上清液1ml于10ml容量瓶中，以甲醇稀释至刻度，充分摇匀，精密吸取样品溶液20ul注入高效液相色谱仪，测定计算其含量。

四 结果

1）以淀粉做辅料的片剂有效期预测 ：把测得的结果代入标准曲线，计算出相应的浓度及含量变化，在以浓度的对数对时间进行线性回归。

各回归方程均成良好的线性关系，说明阿司匹林的降解属于一级反应，根据k=-2.303×斜率,可以计算各温度下的降解速率k,用Arrhnius公式外推,以k的对数对绝对温度的倒数进行回归,得方程lgk=-8.7341+1.942.00/T（r=0.9364）,带入常温25℃是的T值298,计算得k25=6.06331×10-3,有效期t0.9=0.1054/ k25=17.38h。

2）阿司匹林微囊的有效期预测 ：同上法得阿司匹林微囊各温度下含量变化（c%）的对数与时间的关系(表2),推得回归方程lgk=3.5854-2055.89×1/T（r=-0. 9646），带入常温25℃是的T值298,计算得k25=4.8579×10-4，有效期t0.9=0.1054/ k25=216.97h。

由以上结果可以看出，将阿司匹林微囊化后可以显著提高阿司匹林的有效期。

五 讨论

将阿司匹林微囊化后可显著提高其稳定性，阿司匹林外面包裹了一层已基纤维素后，可隔离水分进入，防止阿司匹林水解。另外，由于已基纤维素具有缓释作用，可是使阿司匹林缓慢释放，降低其副作用，这对阿司匹林治疗心血管方面的疾病具有重要意义。阿司匹林的稳定性提高后，其有效期延长，对于工业化生产也具有显著意义。

参考文献

［1］李端，殷明．药理学.第5版．北京：人民卫生出版社，2003，168～170．