艾滋病研究进展

摘要：艾滋病是一种危害极广的全球性公共卫生和临床问题，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8～9年，患艾滋病以前，可以没有任何症状地生活和工作多年。艾滋病的研究进展，包括病理和药理研究进展，疫苗开发的最新进展。

关键词：艾滋病；病理；药理；疫苗开发

Summary：AIDS is a vast global public health hazard and clinical problem， caused by the AIDS virus（HIV）infection. HIV is a kind of a virus that attacks the body's immune system. It is the most important thing in the body's immune system T lymphocytes as the main target， a lot of damage the cells， make human body loss of immunity. Therefore， the human body is easy to be infected with various diseases， and can undergo malignant tumor， case fatality rate is higher. Average incubation period of HIV in the human body is 8 ～ 9 years， suffering from AIDS in the past， can do not have any symptoms to live and work for many years. The research progress of HIV/AIDS， including pathological and pharmacological research progress， and recent progress in vaccine development.

Key words：AIDS The pathological pharmacological Vaccine development

1.艾滋病的病理研究进展

1.1 AIDS和HIV的发现

1981年，美国在同性恋人群中发现数起罕见的疾病，如肺孢子虫肺炎和卡波西肉瘤，又在静脉吸毒人群中发现类似病例。1981年6月CDC第一次报道了获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。1983年5月，艾滋病的病原体HIV被法国巴斯德研究所鉴定分离出来。

2.艾滋病的药理理研究进展

2.1 药物研究进展

发现CD4为主要受体后，科学家试图使用可溶性的CD4（sCD4）来中和患者体内的循环病毒颗粒，T20能与gp41结合，抑制HIV与细胞融合。T20副作用大。其他融合抑制剂也在研发中。1996年，第一种非核苷类抗反转录酶抑制剂奈韦拉平获得批准，很快，反转，录酶抑制剂成为HAART的核心药物，目前已经广泛应用[2]。

2.2 药物的药理

TMC125是FDA批准的第2代非核苷类抗反转录酶抑制剂。MK-0518是整合抑制剂，目前是HIV治疗中最令人激动的药物。PA-457是白桦脂酸的衍生物，在复制周期的后期抑制复制的过程。目前的治疗包括3种药物（核苷或非核苷类逆转录酶抑制剂）可增加病毒蛋白酶抑制剂。免疫疗法支持使用细胞因子（IL-2）帮助机体恢复细胞免疫，减少细胞产物的毒性作用[3]。

核苷类反转录酶抑制剂：能竞争性整合进入病毒DNA。核苷酸类反转录酶抑制剂：抑制HIV反转录。非核苷类反转录酶抑制剂：直接抑制反转录酶。蛋白酶抑制剂：抑制病毒的蛋白酶，蛋白酶对HIV成熟且从宿主细胞中出芽释放起关键作用。

3.疫苗开发的最新进展

新的基因治疗方法为人类治疗病毒性感染开启了希望之门。最有前途的疫苗是质粒DNA疫苗和重组活载体疫苗.

3.1 质粒DNA疫苗

DNA疫苗由病原体抗原基因和作为载体的质粒DNA组成。最大的优点是兼有亚单位疫苗的安全性，以及减毒活疫苗的高效性。这种疫苗由于可以在机体细胞内表达抗原且具有较好的免疫原性，可诱导体液免疫应答和较强的细胞毒反应，同时它又可以制成多价疫苗，易于改造以适应于流行毒株，并且易于制备和保存，特别适合于发展中国家。

3.2 重组活载体疫苗

重组活载体疫苗：病毒蛋白产生的种类和数量可控。缺点：制备复杂。

3.2.1重组腺病毒载体

管永军等用克隆的中国HIV-1代表性流行毒株的基因，构建了含HIV-1gag及gp12基因的重组腺病毒伴随病毒（AAV）表达质粒和重组AAV-HIV病毒，为发展新型的HIV-1重组AAV病毒载体活疫苗打下基础[4]。

3.2.2痘苗病毒载体

目前已成功的应用于人和猫的免疫缺陷症病毒的env和gag-pd基因。

3.2.3亚单位疫苗

亚单位疫苗即重组的病毒膜蛋白单体或多肽。由一种或一种以上HIV蛋白的非传染性颗粒构成，有包装的逆转录病毒核酸序列，故安全性良好。美国Vax Gen公司研制的重组gp120蛋白疫苗是唯一已进入人体Ⅲ期临床试验的HIV-1疫苗。但该疫苗由于是单体重组蛋白，刺激产生的中和抗体谱较窄，抗 HIV-1野生株的攻击力有限。因此，为了提高该类疫苗的保护能力，需要继续研制接近天然HIV-1的重组糖蛋白以及近一步了解膜蛋白结构及免疫侵入机制。

3.2.4重组脊髓灰质炎病毒载体

重组脊髓灰质炎病毒载体也是一种重要的载体，它是含有人类（HIV-1）主要流行毒株蛋白基因及调节基因的单价及多价艾滋病疫苗[5]。

（作者单位：莆田学院临床医学院）

参考文献：

[1]傅婷婷，李爱秀，核苷类抗艾滋病药物研发近况[J].医学研究杂志，2011（05）

[2]刘雁征，周玲，王琦，等.HIV DNA疫苗与重组腺病毒伴随病毒联合免疫效果的研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，2007，18（3）：251-254

[3]张启锋，何丽芳，张志坚，等.艾滋病的治疗现状与临床药理[J].中国新药杂志，2009，（05）

[4]王吉伟，胡智渊，陈记稷，等.艾滋病疫苗的研究进展[J].中国现代医学杂志，2011，20（5）：271-273

[5]张福杰，周舜泰.艾滋病病毒学及反转录病毒治疗进展[Z].北京：人民军医出版社.齐学进，2011：74-78