早期给予阿司匹林对阿替普酶治疗的急性缺血性脑卒中患者的影响

【摘要】 目的 评估早期静脉给予阿司匹林对阿替普酶治疗的急性缺血性脑卒中患者的疗效。方法 将根据临床及影像学检查确诊的急性缺血性脑卒中患者随机分成两组，阿司匹林组阿替普酶治疗90min后静脉给予300mg阿司匹林，标准治疗组只接受阿替普酶治疗。主要观察3个月后的较好预后（改良Rankin量表评分0-2分）以及脑卒中严重程度。结果 共有285例患者进入本研究，治疗3个月后，阿司匹林组78（52.7%）例和标准治疗组74（54.0%）例患者预后较好，两组间无明显差异（P>0.05）；阿司匹林组患者症状性脑出血（SICH）发生率明显高于标准治疗组（P

【关键词】 急性缺血性脑卒中；阿司匹林；阿替普酶；症状性脑出血

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.513 文章编号：1004-7484（2012）-08-2824-01

阿替普酶静脉溶栓治疗（或重组组织型纤溶酶原激活剂）是唯一批准的治疗急性缺血性脑卒中的药物，溶栓后全部血管再通率率达46%[1]。血管再通后栓塞发生于14-34%的患者，其与病情恶化和预后较差有关[1]。再栓塞是通过血栓、血管内皮损伤、溶栓治疗本身增加血小板聚集引起的。阿替普酶治疗后早期应用抗血小板治疗可能减少再栓塞的风险，从而改善功能结果。事实上，抗血小板治疗使用史与较高的溶栓后早期再通率有关[2]。在美国国家神经紊乱和脑卒中试验中[3]，病情恶化伴随预后较差较少出现在先前使用抗血小板治疗的患者中，与单一溶栓治疗相比，在急性心肌梗死患者中应用抗血小板联合溶栓治疗可降低死亡率。本研究中，我们比较了早期静脉给予300mg阿司匹林联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所选病例均来自河南省建筑医院神经内科经临床及影像学检查确诊的急性缺血性脑卒中患者285例，年龄≥18岁。排除标准：脑卒中前5d使用抗血小板或抗凝治疗，血小板减少症或血小板计数≤100×109/L，阿司匹林禁忌者，无自主能力者。告知患者及其家属书面知情同意书。

1.2 方法 将筛选患者随机分成两组，阿司匹林组接受阿替普酶治疗后90min内静脉给予300mg阿司匹林，标准治疗组只给予阿替普酶治疗。阿替普酶剂量为0.9mg/kg，脑卒中症状发作4.5h内给药；阿替普酶治疗24h后口服抗血小板治疗。记录患者的一般情况及临床特征。入院时及治疗10d后利用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分判断脑卒中的严重程度，NIHSS评分增加≥4分表示神经功能恶化；3个月后，利用改良Rankin量表（mRS）评分衡量预后；利用CT检查颅内出血。

1.3 统计学分析 所有数据均采用SPSS17.0统计学软件处理，进行单因素方差分析、卡方检验、Mann-Whitney U检验，P

2 结果

共有285例患者进入本研究，平均年龄65.3±14.7岁，两组间性别、年龄及临床特征无明显差异。如表1所示：3个月后，阿司匹林组有78（52.7%）例和标准治疗组74（54.0%）例患者存在较好预后，但两组间无明显差异（P>0.05）。阿司匹林组9（6.1%）例患者和标准治疗组7（5.1%）例患者死亡。入院时及治疗后10d，两组间神经功能减退的患者的NIHSS评分相似。阿司匹林组发生症状性脑出血（SICH）的患者明显多于标准治疗组（P

3 讨论

阿替普酶作为有效的纤维蛋白溶酶原激活药可改善缺血性脑卒中局部缺血症状，临床上往往应用抗血小板药物联合治疗，其疗效及预后结果不容乐观。有研究表明，阿司匹林和链激酶早期联合给药增加10日病死率，主要是由于SICH发生率高达10%，但联合用药组有较好预后的患者比例高于单用链激酶组[4]。有学者认为，阿替普酶治疗前使用抗血小板治疗的患者的SICH增加，但其预后较好[5]。我们研究表明，阿替普酶治疗开始后90min内静脉给予300mg阿司匹林并不能改善急性缺血性脑卒中的预后，反而增加了SICH的风险。这可能是由于阿司匹林与阿替普酶存在一定的协同作用，加速血管内皮损伤，降低血小板聚集而诱发脑出血。我们发现阿司匹林与阿替普酶联合治疗后，脑卒中患者的死亡率增加，这是SICH发生率增加导致的。有报道表明，早期静脉给予抗血小板治疗大大增加了患者的死亡率。因此，我们建议溶栓治疗24h后可进行抗血小板治疗，以防止SICH的发生。

总之，急性缺血性脑卒中应用阿替普酶治疗的早期不宜使用阿司匹林联合治疗，但阿替普酶与阿司匹林联合用药的最佳时间窗尚不十分清楚，仍需进一步的临床研究。

参考文献

[1] 周鹏.阿替普酶溶栓后抗凝治疗对急性脑梗死患者的疗效及安全性研究[J].中国现代医生，2011，49（31）：42-44.

[2] 宋伟，蔺志清，夏国庆，等.超早期选择性动脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中13例[J].新乡医学院学报，2002，19（6）：496-497.

[3] 张艳华，赵施竹.静脉内溶栓治疗急性缺血性卒中病人的神经功能改善观察[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（12）：51-54.

[4] Dorado L，Millán M，de la Ossa NP，et al.Influence of antiplatelet pre-treatment on the risk of intracranial haemorrhage in acute ischaemic stroke after intravenous thrombolysis[J].Eur J Neurol，2010，17（2）：301-306.

[5] Uyttenboogaart M，Koch MW，Koopman K，et al.Safety of antiplatelet therapy prior to intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke[J].Arch Neurol，2008，65（5）：607-611.