中药地龙研究进展

作者：孙秀英,王富珍,王福星

【关键词】 地龙；综述

地龙作为药用在我国有着悠久的历史。近年来,药理研究与临床应用越来越广泛深入,并取得了可喜的成果和进展。

1 来源

地龙(又名蚯蚓)为钜蚓科动物参环毛蚓pheretima aspergilium(e.perrier)、通俗环毛蚓pheretima vulgaris chen、威廉环毛蚓pheretima guillelmi(michaelsen)或栉盲环毛蚓pheretima pectinifera michalsen 的干燥体。前者均称“广地龙”,后三者习称“沪地龙”。广地龙春季至秋季捕捉,沪地龙夏季捕捉,及时剖开腹部,除去内脏及泥沙,洗净,晒干或低温干燥保存。

2 性状鉴别

广地龙：呈长条薄片,弯曲,边缘略卷,长15～20 cm,宽1～2 cm,全体具环节,背部棕褐色至紫灰色,腹部浅黄棕色；除前后两端外,腹部已剖开,内脏已除去或偶有残留。口及可见。生殖环带明显,称为“白颈”,雄性生殖孔亦可见,常碎为长短不等的段。质硬脆,气腥,味微咸,以条大、肥状、不碎、无泥土者为佳。

沪地龙：呈弯曲的圆柱形,长8～15 cm,宽0.5～1.5 cm,全体具环节,背部棕褐色至黄褐色,腹部浅黄棕色；通俗环毛蚓的雄腔能全部翻出,呈花菜状或状；威廉环毛蚓的雄腔口呈纵向裂缝状；栉盲环毛蚓的雄生殖孔内侧有1或多个小乳突。以条大、不碎者为佳。

3 理化鉴别

3.1 纸层析

取地龙粉末适量,用冷水浸提(每毫升含原药材100 g)。浸提液点于2.5 cm×3 cm新华层析滤纸上,以正丁醇-95%乙醇-冰醋酸-水(4∶1∶1∶2)为展开剂,展开,于105 ℃快速干燥,用0.5%茚三酮丙酮溶液喷雾显色,样品由下至上共呈7个斑点。

3.2 薄层层析

取地龙粉末10 g,加100 ml蒸馏水,于60 ℃搅拌浸泡2 h,滤过,滤液减压浓缩至10 ml,加20 ml无水乙醇,滤去沉淀,滤液再减压浓缩至10 ml,用1 mol盐酸调ph 2.5,过724树脂,水洗脱,收集248 nm光吸收部分,再过deae纤维素柱,下柱减压浓缩至干,加0.1 mol盐酸5 ml使溶解,点于硅胶g薄层板上(同时以黄嘌呤做对照),以正丁醇饱和液为展开剂展开,置紫外光灯下检视,样品由下至上共呈4个斑点。

4 化学成分

地龙含次黄嘌呤(hyopoxanthine,c5h4n4o),有平喘作用；蚯蚓解热碱(lumbrofebrine,c9h18n2o6)为酪氨酸的衍生物,具有解热作用；蚯蚓素(lumbitin)具有溶血作用；蚯蚓毒素(terrestro- lumbrilysin)为一种毒性物质,能引起痉挛；此外,还含有多种酶类和蛋白质、琥珀酸、脂肪酸类、胆甾醇、胆碱、氨基酸类、6-羟基嘌呤核酸衍生物、类脂维生素b、脂肪酸及磷等。

5 功效

地龙味咸、性寒,归肝、脾、肺经。作为药用具有清热平肝、定惊、消炎止痛、活血化瘀、通络、平喘、利尿作用。常用于治疗高热神昏、狂躁、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热咳喘、尿少水肿。药理研究表明,地龙具有溶栓、抗肿瘤、增强免疫力、降压、镇静、杀等作用。

6 药理作用

6.1 降压作用

用地龙针剂、干粉混悬液、热浸液、煎剂等麻醉犬、大鼠、猫及慢性肾性高血压大白鼠,结果均表现缓慢而持久的降压作用。实验表明,其降压机制可能与直接作用于脊髓以上中枢神经系统有关,因在第二颈椎处切断猫脊髓后,其降压作用即消失。也有人认为该药能作用于某些内脏感受器,反射性地影响中枢神经,使部分内脏(肝、脾等)血管扩张,容积增大而使血压下降。

【关键词】 地龙；综述

地龙作为药用在我国有着悠久的历史。近年来,药理研究与临床应用越来越广泛深入,并取得了可喜的成果和进展。

1 来源

地龙(又名蚯蚓)为钜蚓科动物参环毛蚓pheretima aspergilium(e.perrier)、通俗环毛蚓pheretima vulgaris chen、威廉环毛蚓pheretima guillelmi(michaelsen)或栉盲环毛蚓pheretima pectinifera michalsen 的干燥体。前者均称“广地龙”,后三者习称“沪地龙”。广地龙春季至秋季捕捉,沪地龙夏季捕捉,及时剖开腹部,除去内脏及泥沙,洗净,晒干或低温干燥保存。

2 性状鉴别

广地龙：呈长条薄片,弯曲,边缘略卷,长15～20 cm,宽1～2 cm,全体具环节,背部棕褐色至紫灰色,腹部浅黄棕色；除前后两端外,腹部已剖开,内脏已除去或偶有残留。口及可见。生殖环带明显,称为“白颈”,雄性生殖孔亦可见,常碎为长短不等的段。质硬脆,气腥,味微咸,以条大、肥状、不碎、无泥土者为佳。

沪地龙：呈弯曲的圆柱形,长8～15 cm,宽0.5～1.5 cm,全体具环节,背部棕褐色至黄褐色,腹部浅黄棕色；通俗环毛蚓的雄腔能全部翻出,呈花菜状或状；威廉环毛蚓的雄腔口呈纵向裂缝状；栉盲环毛蚓的雄生殖孔内侧有1或多个小乳突。以条大、不碎者为佳。

3 理化鉴别

3.1 纸层析

取地龙粉末适量,用冷水浸提(每毫升含原药材100 g)。浸提液点于2.5 cm×3 cm新华层析滤纸上,以正丁醇-95%乙醇-冰醋酸-水(4∶1∶1∶2)为展开剂,展开,于105 ℃快速干燥,用0.5%茚三酮丙酮溶液喷雾显色,样品由下至上共呈7个斑点。

3.2 薄层层析

取地龙粉末10 g,加100 ml蒸馏水,于60 ℃搅拌浸泡2 h,滤过,滤液减压浓缩至10 ml,加20 ml无水乙醇,滤去沉淀,滤液再减压浓缩至10 ml,用1 mol盐酸调ph 2.5,过724树脂,水洗脱,收集248 nm光吸收部分,再过deae纤维素柱,下柱减压浓缩至干,加0.1 mol盐酸5 ml使溶解,点于硅胶g薄层板上(同时以黄嘌呤做对照),以正丁醇饱和液为展开剂展开,置紫外光灯下检视,样品由下至上共呈4个斑点。

4 化学成分

地龙含次黄嘌呤(hyopoxanthine,c5h4n4o),有平喘作用；蚯蚓解热碱(lumbrofebrine,c9h18n2o6)为酪氨酸的衍生物,具有解热作用；蚯蚓素(lumbitin)具有溶血作用；蚯蚓毒素(terrestro- lumbrilysin)为一种毒性物质,能引起痉挛；此外,还含有多种酶类和蛋白质、琥珀酸、脂肪酸类、胆甾醇、胆碱、氨基酸类、6-羟基嘌呤核酸衍生物、类脂维生素b、脂肪酸及磷等。

5 功效

地龙味咸、性寒,归肝、脾、肺经。作为药用具有清热平肝、定惊、消炎止痛、活血化瘀、通络、平喘、利尿作用。常用于治疗高热神昏、狂躁、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热咳喘、尿少水肿。药理研究表明,地龙具有溶栓、抗肿瘤、增强免疫力、降压、镇静、杀等作用。

6 药理作用

6.1 降压作用

用地龙针剂、干粉混悬液、热浸液、煎剂等麻醉犬、大鼠、猫及慢性肾性高血压大白鼠,结果均表现缓慢而持久的降压作用。实验表明,其降压机制可能与直接作用于脊髓以上中枢神经系统有关,因在第二颈椎处切断猫脊髓后,其降压作用即消失。也有人认为该药能作用于某些内脏感受器,反射性地影响中枢神经,使部分内脏(肝、脾等)血管扩张,容积增大而使血压下降。

6.2 抗栓溶栓作用

中国科学院生物物理研究所曾利用现代生物技术从特种地龙中分离出蛋白水解酶(蚓激酶),这种酶含有纤维蛋白溶解酶和类似组织纤维蛋白溶解酶原激活物。该激活物可降低纤维蛋白溶解酶原的含量,抑制纤维蛋白原生成纤维蛋白,或者直接水解纤维蛋白,与其纤维蛋白有特殊的亲和力,能够跟踪溶栓、抑制内源酶性凝血功能亢进,预防纤维蛋白血栓的形成。

新型溶栓药的研制正成为人们研究的热点,作为新来源的第三代溶栓药蚯蚓纤溶酶也倍受关注。蚯蚓纤溶酶是近年来在蚯蚓体内发现的一类多蛋白质组分的丝氨酸蛋白酶,其既具有直接溶解纤维蛋白的纤溶酶活性,又具有类尿激酶的纤溶酶原激活活性。该药不但有较好的溶栓、抗栓效果,还可以修复脑血栓、脑梗死所致周边坏死的脑组织,可改善血栓及中风后遗症,具有良好的开发前景。

6.3 抗溶血作用

日本美原恒教授发现地龙体内含一种酶,能溶解血栓,而这种血栓是导致脑血栓及心肌梗死的一种重要物质。地龙的肠和体液中有与尿激酶一样能溶解纤维蛋白形成血栓的酶,提取后可精制成注射剂、口服胶囊,用来预防和治疗血栓的形成取得了很好的效果。

6.4 对平滑肌的作用

药理研究表明,从广地龙中提取淡黄色针状结晶,对大白鼠、家兔肺灌注有显著的扩张支气管作用,并能对抗组织胺及毛果芸香碱所引起的支气管收缩作用。其止喘有效成分之一是琥珀酸,对平滑肌器官有强烈持久的兴奋作用,可引起痉挛性收缩状态。实验表明,对离体和在体子宫有兴奋作用,并随着用药量的增加,子宫收缩明显增强,从而使紧张度立即升高,血压下降至零而死亡。地龙浸出液对多种离体平滑肌脏器及家兔耳的直接作用可使血管收缩,而中枢作用则使血管扩张。

6.5 解热作用

地龙性寒,有解热作用。药理研究表明,地龙水提取物对于因大肠杆菌毒素引起的发热家兔具有良好的解热作用。日本额田晋等分离出退热的物质——蚯蚓解热碱,其化学成分为酪氨酸衍生物。它作用于体温调节中枢,使散热增加,因而体温下降。也有研究表明,地龙中蛋白质经加热或酸解后始终有解热作用,因而认为其解热成分为所含的各种氨基酸。

6.6 镇静、抗惊厥作用

药理研究表明,地龙提取溶液、热浸液对小白鼠及家兔有镇静作用；对亚甲烯四氮唑及咖啡因引起的惊厥有拮抗作用。广地龙和沪地龙的内脏和表皮在抗惊厥的程度上并没有差别。注射地龙浸出液可使家兔血清钙含量下降,对血清钾和胆碱酯酶含量无明显影响。此外,地龙水浸、乙醇、丙酮提取物水溶液对家兔角膜有麻醉作用。

6.7 抗菌作用

日本有人将地龙分别用蒸馏水(ph 6.6)、2%碳酸氢钠、3%醋酸、2.5%硫酸、84%乙醇、石油醚等溶剂提取,然后分别对大肠杆菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌、枯草杆菌、葡萄球菌、人型结核杆菌等作抗菌试验。结果表明：①以上各种提取物对非抗酸性病原菌及杂菌性抗酸性菌全无抗菌作用。②3%醋酸及2.5%硫酸提取物对人型结核杆菌有抗菌作用,由3%醋酸及2.5%硫酸提取物的两种物质抑制人型结核杆菌的最高稀释倍数为100倍及170倍,2.5%硫酸提取物最高稀释倍数为100倍。此3种物质虽经100 ℃灭菌3～4次,每次30 min,仍有抗菌作用,故有耐热性。③84%乙醇及石油醚提取物,以60 ℃加热30 min,3次加热,对人型结核杆菌有较强的抗菌作用,两者抑制作用的最高稀释倍数均为200倍。从以上结果看出,不同的提取物对人型结核杆菌均有明显抗菌作用。