肺癌并肺部真菌感染患者免疫功能状态分析

【摘要】 目的 探讨肺癌并肺部真菌感染患者的免疫功能状态。方法 对22例肺癌并肺部真菌感染患者和22例肺癌患者及20例健康体检者的外周血分别采用流式细胞仪分析CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+外周血T细胞亚群，用单向免疫扩散法测定血清IgG、IgA和IgM,用免疫比浊法检测补体C3、C4。结果 感染组、肺癌组、健康组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+外周血T细胞亚群，血清IgG、IgA和IgM,补体C3、C4三组间两两比较差异均有统计学意义。感染组外周血T细胞亚群、血清免疫球蛋白含量、补体C3、C4含量均降低。结论 肺癌并肺部真菌感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+外周血T细胞亚群，血清IgG、IgA和IgM，补体C3、C4下降，提示肺癌并肺部真菌感染患者存在免疫功能低下。

【关键词】 肺癌； 肺部真菌感染； 免疫功能

肺部真菌感染多发于免疫功能低下者，如老年人及肿瘤患者。近年来，随着肺癌治疗的优化，肺癌患者生存率与生存期得到改善。但由于放疗、化疗、介入治疗等以及侵入性操作和广谱抗生素的广泛应用，肺癌合并肺部真菌感染发病率日益增高，这是导致患者死亡的重要原因。现对笔者所在医院2008年1月~2O10年6月收治的22例肺癌合并深肺部真菌感染患者进行免疫功能状态分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 感染组：22例肺癌合并肺部真菌感染患者均为笔者所在医院住院患者，男14例，女8例，年龄52～85岁，平均71岁；组织学分类：鳞癌12例，腺癌6例，小细胞癌2例，大细胞癌1例，支气管肺泡癌1例。肺癌组：收集2008年1月~2009年6月笔者所在医院住院除外合并真菌感染的肺癌患者，按随机数字表法抽取病例22例，其中男性13例，女性9例，年龄50～86岁，平均73岁；组织学分类：鳞癌11例，腺癌7例，小细胞肺癌2例，支气管肺泡癌2例。健康组为笔者所在医院体检中心的健康志愿者20例，男性10例，女性10例，年龄43~61岁，平均（46.4±5.5）岁。

1.2 诊断标准 肺癌病例的诊断均经病理或细胞学检查确诊。肺部真菌感染的诊断依据《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准》［1］。

1.3 观察指标

1.3.1 外周血T细胞亚群比例测定：用流式细胞仪术检测。

1.3.2 体液免疫测定：取外周肝素抗凝血2 ml静置，4000 rpm离心10 min分离血清，用单向免疫扩散法测定血清IgG、IgA和IgM,用免疫比浊法检测补体C3、C4。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，所得数据为计量资料,均进行正态性检验,正态分布的各指标以均数±标准差(x±s)表示,多组间差异采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，两组间比较采用S-N-K法，以P

2 结果

2.1 3组人群外周血T细胞亚群检测结果的比较 3组间比较用单因素方差分析，F=82.452，P

3 讨论

免疫功能的改变是恶性肿瘤的重要生物学特征之一，肺癌患者由于长期大量使用广谱抗生素、抗癌化疗药物及激素导致了机体菌群失调、免疫力下降、深部真菌感染增加。

肺癌患者均有不同程度的细胞免疫功能损伤，这种免疫功能障碍以细胞免疫为主，主要表现为：(1)CD4+T细胞降低，CD8+细胞不变或升高，CD4+/CD8+比值倒置；(2)NK细胞活性明显降低，但非NK细胞数减少所致；(3)淋巴细胞转化率降低；(4)血清lL-2R、IL-2、IgG、IgA等水平下降［2］。

T淋巴细胞亚群是机体免疫防御系统的重要部分,在肿瘤免疫监视及效应中起重要作用［3］。大量研究证实,T淋巴细胞介导的细胞免疫仅在CD4+/CD8+正常时才能发挥作用,T淋巴细胞系细胞免疫调节中枢,T辅助细胞和T抑制细胞之间的平衡通过CD4+/CD8+表现出来,其值下降提示免疫功能受损。CD4+细胞在协同杀伤肿瘤细胞中亦起重要作用,其可分泌淋巴因子激活细胞毒淋巴(CTL)细胞、巨噬细胞和B细胞,并产生其他淋巴因子如淋巴毒素和肿瘤坏死因子等,杀伤及溶解肿瘤细胞；而CD4+细胞减少则可使肿瘤细胞发生免疫逃逸［4］。CD4+细胞与机体产生特异性抗肿瘤免疫作用有关，CD4+的辅T细胞不完全依赖于CD8+细胞，具有直接杀伤肿瘤的作用，因而CD4+细胞的减少符合肿瘤的免疫逃避机制。CD8+的细胞毒性T细胞是抗肿瘤的效应细胞，它通过释放穿孔素或促进细胞凋亡而杀伤肿瘤细胞。CD8+的改变反映了机体对肿瘤的抵抗作用［5］。CD4+/CD8+比值可反映机体的免疫功能状态。本组研究结果中肺癌并肺部真菌感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+外周血T细胞亚群，血清IgG、IgA和IgM，补体C3、C4下降，显示肺癌并肺部真菌感染患者正常者降低。

以免疫治疗为主体的肿瘤生物治疗已被公认为继手术、放疗和化疗后肿瘤治疗的第四模式。该方法通过提高肿瘤组织对宿主的免疫原性和增强机体对肿瘤细胞免疫应答能力的方式抑制或消除肿瘤。通过免疫治疗可望提高肺癌合并肺部真菌感染患者生存时间，降低病死率。

参考文献

［1］ 中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案).中华内科杂志，2O05，44(7)：554-556.

［2］ Takenoyama M, Yasumoto K, Harada M,et al. Expression of activation-related molecules on regional lymph node lymphocytes inhuman lung cancer.Immunobiology, 1996, 195(6):140-151.

［3］ 肖刚,赵则.结直肠癌患者外周血中CD4+、CD45RA+和CD4+ CD45RO+ T细胞的变化意义.中华肿瘤杂志,2003,25(4):362-364.

［4］ 杨波,祁岩超,卢敏莹,等.流式细胞术分析六类肿瘤患者外周血淋巴细胞绝对数值的变化.实用肿瘤学杂志,2006,20(2):81-83.

［5］ 陈万军,张垣.CD4+、CD25+、T免疫调节细胞在疾病发生和临床应用中的意义.中华医学杂志,2005,8(41):2948-2950.

（收稿日期：2010-12-03）

注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文