血浆瘦素浓度与老年患者全髋关节置换术后认知功能障碍的相关分析

[摘 要] 目的 探讨血浆瘦素浓度与老年全髋关节置换术后认知功

能障碍的相关性?

方法 选取全身麻醉下的老年单侧全髋关节置换手术患者102例为病例组及

同期102例健康体检的老年人为对照组，记录围手术期基础疾病?手术时间?术中失血量?

阿托品用量及麻黄碱用量等资料，抽取对照组健康体检时和病例组拔除气管插管时的静脉血

，采用ELISA法检测血浆瘦素浓度，在术前及术后第7天采用简易智力状态检查法评定认知功

能?

结果 病例组血浆瘦素浓度（23.73±9.82）ng/ml较对照组（9.74±2

.57）ng/ml显著升高，差异有统计学意义（P

（23.53%）?术后认知功能障碍患者血浆瘦素浓度（33.82±13.71）ng/ml较非术后认知

功能障碍患者（20.63±5.18）ng/ml显著升高，差异有统计学意义（P

stic回归分析显示，血浆瘦素浓度是术后认知功能障碍的独立危险因素（OR=1.19，P

.01）?ROC曲线分析显示，血浆瘦素浓度大于22.14ng/ml，预测术后认知功能障碍的灵敏

度为79.17%，特异度为78.21%?

结论 老年全髋关节置换术后患者血浆瘦素浓度显著升高，临床检测该指

标有助于早期判断术后认知功能障碍的发生?

[关键词] 瘦素；术后认知功能障碍；髋关节置换术

中图分类号：R614

文献标识码：A 文章编号：1009-816X

（2013）06-0436-04

doi：10.3969/j.issn.1009-816X.2013.06.04

Analysis of Correlation between Plasma Leptin Concentration and Postoperative Co

gnitive Dysfunction in Elderly Patients Undergoing Total Hip Replacement.

JIN Qian-qian， LUO Ying， TAO Shou-jun， et al. Department of

Anesthesiology， The First People's Hospital of Hangzhou， Zhejiang 310006， China

[Abstract] Objective To discuss the correlation between plasma

leptin concentration and postoperative cognitive dysfunction （POCD） in elderly

patients undergoing total hip replacement.

Methods 102 elderly patients undergoing total hip repl

acement under general anesthesia were chosen as case group， and 102 elderly heal

thy individuals from physical examination were selected as control group. Mater

i

als including basic diseases during perioperative period， time of operation， amo

unt of intraoperative blood loss， dosage of atropine and ephedrine were recorded

. Venous blood of control group was drawn at physical examination， and that of

c

ase group was drawn when tracheal intubation was removed. Plasma leptin concent

r

ation was measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Cognitive function

w

as assessed on the seventh day after operation and before operation using mini-m

ental state examination.

Results Plasma leptin level was significantly higher in

case group than in control group [（23.73±9.82ng/ml） vs. （9.74±2.57ng/ml

）， （P

oup. Plasma leptin

level in patients with POCD was markedly higher than that in patients without P

OCD （33.82±13.71ng/ml vs.20.63±5.18ng/ml，P

gistic

regression showed that plasma leptin level was an independent risk factor of POC

D （OR=1.19，P

owed t

hat plasma leptin level was more than 22.14ng/ml， predicted POCD with sensitiv

ity of 79.17% and specificity of 78.21%.

Conclusions Plasma leptin level is enhan

ced in elderly patients undergoing total hip replacement， and clinical determina

tion of this biomarker is beneficial to early-identifica occurrence of POCD.

[Key words] Leptin； Postoperative cognitive dysfunction； Total

hip replacement

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是手术后常见的神经

系统并发症，好发于老年患者，对患者的身心健康造成损害[1]?炎症反应参与POC

D的发病过程[2]?瘦素是一种主要由脂肪细胞分泌的肽类激素，参与炎症反应过程

[3]?目前认为，中枢神经系统可表达瘦素[4]?瘦素参与中枢神经系统的

炎症反应过程[3]，而外周血瘦素水

平与脑出血和脑外伤预后显著相关[5，6]?本研究检测老年全髋关节置换手术患者

血浆瘦素浓度，探讨其与POCD的关系?

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取本院2010年8月到2012年12月全身麻醉下的老年单侧全髋关节置换手

术患者102例作为病例组，男59例，女43例，年龄60～82（67.73±5.28）岁?其中合并糖

尿病18例（17.65%），高血压25例（24.51%），冠心病22例（21.57%）?手术时间101～

131（117.82±7.54）分钟?出血量340～650（476.92±89.38）mL?阿托品用量0.00

～0.44（0.22±0.11）mg，麻黄碱用量2.00～18.30 （10.62±3.73）mg?所有患者

均排除酗酒?术前神经

精神系统疾病史?服用麻醉性镇痛药?催眠药?抗焦虑药和抗抑郁药等影响神经精神系统功

能药物?严重心肝肺肾等重大疾病史?文盲?严重视力或听力功能障碍?交流困难者?术前

简易智力状态检查评分小于24分?对照组为同期健康体检的老年人，共102例?男62例，女4

0例，年龄60～84岁（66.82±4.87）岁?两组间年龄和性别比较差异均无统计学意义（均

P>0.05）?本研究经本院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书?

1.2 方法：面罩吸纯氧后进行麻醉诱导及气管插管?以瑞芬太尼2～5μg/kg?丙泊酚1～2

mg/kg?维库溴铵0.08～0.12mg/kg进行诱导麻醉?气管插管成功后接麻醉呼吸机，设定呼

吸参数：潮气量8～10mL/kg，呼吸频率9～12次/分，维持呼吸末二氧化碳分压为35～45mmH

g?术中

麻醉维持：间断静脉注射维库溴铵，静脉输注丙泊酚2～3mg/（kg·h）和瑞芬太尼6～10μg/（

kg·h），

间断吸入异氟醚?术毕前10分钟停止追加物，达到常规拔管指征后拔除气管插管?经

肘静脉抽取对照组健康体检时和病例组拔除气管插管时的静脉血3ml，血标本放入EDTA K2抗

凝管中，在3000转/分?离心10分钟收集血浆，储存在-70℃环境中待检?ELISA法测定

血浆瘦素浓度，结果以ng/ml表示，试剂盒由上海工硕生物技术有限公司提供?

POCD评定：由经过专业培训的同一个测试者于术前和术后第7天采用简易智力状态检查法评

估患者认知功能，通过与患者交流，评估患者时间和地点的定向力?注意力?计算能力?短

期回顾?语言即刻回忆和复制一个图形的能力等，从而评定患者认知能力，简易智力状态检

查法满分为30分，术后7天简易智力状态检查评分低于术前2分以上，且总分小于24分，认定

为POCD[7]?

1.3 统计学处理：采用SPSS 10.0版软件和MedCalc 9.6.4.0.软件进行统计分析?计量资料均以（x±s）表示，组间比较

采用独立样本t检验?Kolmogorov-Smirnov正态检验显示，计

量资料均为正态分布?计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验?采用二

分类Logistic逐步回归分析揭示POCD发生的危险因素，利用ROC曲线分析血浆瘦素浓度和麻

黄碱用量对POCD发生的预测价值?P

2 结果

2.1 两组血浆瘦素浓度的比较：病例组血浆瘦素浓度（23.73±9.82）ng/ml较对照组

（9.74±2.57）ng/ml显著升高，差异有统计学意义（P

2.2 POCD患者相关因素分析：本组病例POCD 24例（23.53%）?POCD组糖尿病?高血压及

冠心病的比例明显高于非POCD组，差异有统计学意义（均P

托品用量?麻黄碱用量和血浆瘦素浓度均显著高于非POCD组，差异有统计学意义（均P

0.05），见表1?

2.3 POCD发生的危险因素分析：以POCD为因变量，以糖尿病?高血压?冠心病?失血量?

阿托品用量?麻黄碱用量和血浆瘦素浓度为自变量，行Logistic逐步回归分析，结果显示，

麻黄碱用量和血浆瘦素浓度是POCD发生的独立危险因素（OR=1.27?1.19，P

2.4 ROC曲线评价血浆瘦素浓度对POCD的预测价值：ROC曲线分析显示，血浆瘦素浓度显著

预测POCD（曲线下面积=0.86， 95%CI=0.77～0.92，P

.14ng/ml，预测POCD的灵敏度为79.17%，特异度为78.21%的，见图1?麻黄碱用量也显著

预测POCD（曲线下面积=0.84， 95%CI=0.75～0.90，P

13 ng/ml，预测POCD的灵敏度为83.33%，特异度为76.92%，见图2?两者的ROC曲线下面积

比较差异无统计学意义（P>0.05）?

3 讨论

POCD是老年患者大手术后常见的一种中枢神经系统并发症?POCD不仅给手术患者的生活带来

了影响，而且对家庭甚至整个社会均造成巨大危害[1]?研究显示，60岁以上患者

行非心脏大手术后1周POCD的发生率为19%～41%[8]，本文发现老年全髋关节置换

手术患者POCD的发生率为23.53%，与之相符合?对传统的影响因素研究发现，术中持续低

血压与POCD的发生有关[9]?本文发现麻黄碱用量是POCD发生的危险因素?众所

周知，麻黄碱具有收缩血管?兴

奋心脏?升高血压的作用，是手术麻醉中的常用药物?术中麻黄碱的用量与术中低血压的程

度密切相关?因此，麻黄碱与POCD之间的关系实际上也反映术中低血压程度与POCD之间

的关系[10]?本文进一步通过ROC曲线分析得知，麻黄碱用量对预测POCD的发生

也具有重要价值，这也从另一个方面说明了低血压对POCD发生的影响作用?

POCD确切的病理生理机制尚未明了?目前研究证实，炎症反应参与POCD的病理生理过程?强

烈的手术应激可导致中枢神经系统胶质细胞活化，使炎性细胞因子如白介素-1beta?肿瘤坏

死因子-alpha?白介素-6等释放增加，参与POCD的发病?手术应激也可以激发外周炎性反应

，外周炎性因子可通过破坏的血脑屏障进入中枢神经系统，干扰神经活动，影响突触连接的

功能?高浓度的炎性因子可对神经元产生毒性作用，从而引起神经退行性改变?同时，炎性

因子可影响海马区突触可塑性，进而影响长时程增强电位?因此，手术患者学习和记忆功能

受损，认知功能下降，继发POCD[2]?

瘦素是由肥胖基因编码的一种蛋白质类激素，主要由脂肪组织分泌，含有146个氨基酸残基

，通过作用神经中枢瘦素受体调节脂肪代谢，降低机体内脂肪沉积，保持体内脂肪总量相对

稳定?研究发现，瘦素除有中枢作用外，还有外周作用，并且发挥多系统和多方面的作用

[3]?瘦素也参与肥胖?糖尿病?慢性阻塞性肺病?肺炎?急性心肌梗死等急慢性疾

病的炎症反应过程[3]?在中枢神经系统，非病理情况下的动物脑皮层和垂体可表

达丰富的瘦素，

在外伤性或缺血性动物脑皮层瘦素mRNA表达异常增高[4]?在人体，脑出血和脑外

伤患者外

周血瘦素浓度显著升高，其水平与疾病的严重程度及外周血C-反应蛋白浓度显著相关，并且

可独立预测疾病预后[5，6]?

POCD是一个临床处理较为棘手但又不能回避的医学问题，因此，明确POCD的发生发展机制同

时早期预测POCD具有重要意义?老年人是POCD好发的人群，老年全髋关节置换手术是老年人

常见的大手术，术中失血较多，容易诱发POCD?本研究发现，该类患者手术结束时血浆瘦素

浓度较正常老年人显著升高，同时POCD患者血浆瘦素浓度

尤其升高，通过多因素分析和ROC

曲线分析得知，血浆瘦素浓度是POCD的独立危险因素，同时预测POCD有较高的灵敏度和特异

度?本研究同时通过ROC曲线下面积的比较发现，血浆瘦素浓度和麻黄碱用量对预测POCD发

生具有同样的价值?

综上所述，POCD存在炎症反应，瘦素可能参与POCD的炎症反应过程，血浆瘦素浓度是老年全

髋关节置换手术患者发生POCD的独立危险因素，而临床检测该指标可预测POCD的发生?

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