精神分裂症患者认知功能的研究

[摘要] 精神分裂症患者认知功能的损害是其回归社会的重要影响因素。认知心理学为认知功能的评估提供了四方面的研究方法和途径。本综述以认知功能的评估方法为线索，从各种量表测查到返回抑制评定到功能核磁共振成像检查，再到成套的认知评估系统，使认知功能的研究越发有针对性。对精神分裂症患者认知功能障碍与其性别、病程、用药、阴性症状的关系进行了综述。慢性精神分裂症患者存在全面的认知功能损害，其认知功能损害无明显性别差异。使用非典型抗精神病药治疗的精神分裂症患者合并丁螺环酮组的认知功能与安慰剂组比较，仅在注意力方面有改善， 且研究组在前3个月改善注意力的优势明显。精神分裂症患者长期住院治疗比非住院的患者或短时间住院治疗的患者认知损害严重。目前在治疗精神疾病认知功能损害方面较为新颖的治疗手段是关注5-HT1A受体。精神分裂症患者阴性症状严重的认知功能损害明显。

[关键词] 信息加工认知心理学；精神分裂症；综述

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）12-35-03

信息加工认知心理学[1]认为，在把人看成计算机式的信息加工器的前提下，需要用较为抽象的分析原则研究人的认知过程，而不能企图靠了解人的行动赖以发生的生理机制去达到目的。具体做法大体有4种。（1）从外部行为观察入手；（2）采用被试的“自我观察”法；（3）用反应时作为客观指标；（4）计算机模拟。认知损害是精神分裂症的核心症状[2]，并且可能是影响精神分裂症预后的最重要的决定性的结果。

1 临床对精神分裂症患者的认知功能的研究有以下几个方面

介勇选用威斯康星卡片分类测验（WCST）、韦氏记忆量表（WMS）等神经心理测验与事件相关电位P300相结合进行认知功能进行检测，评估慢性精神分裂症患者的认知功能情况，探讨其是否存在性别差异。得到结论[3]慢性精神分裂症患者存在全面的认知功能损害，其认知功能损害无明显性别差异。

Tomiki Sumiyoshi（2007）等的研究是把73名非典型抗精神病药治疗至少3个月的患者，按照随机配对的方法分成丁螺环酮组（30 mg/d）和相同剂量的安慰剂组，抗精神病药物保持不变，进行双盲实验。在起始、6周、3个月和6个月这4个时间段观察，通过数字标志替代测验，注意力划销测验等对其注意力、语言流利性、语言学习和工作记忆和执行功能进行评估，结果显示[4]研究组只在注意力方面比安慰剂组改善明显，且研究组改善注意力的优势显示在前3个月。通过BPRS检查分析研究组的精神病性症状有所改善，但不具有统计学意义。张海燕等[5]对住院与非住院精神分裂症患者认知功能的比较研究，通过用修订韦氏成人智力测验（WAIS-RC），修订韦氏记忆量表（WMS-R），字色串扰测验（Stoop Test），连线测验（tvail making test，TMT），HANOI塔（HANOI Tower），威斯康星卡片分类测验-改良版（M-WCST），从认知功能的记忆力、执行任务、注意力等方面进行对照分析。分析结果[5]：精神分裂症患者长期住院治疗比非住院的患者或短时间住院治疗的患者认知损害严重，因为长期住院剥夺了患者的部分认知活动而出现退化，故通过此研究建议精神分裂症患者缩短住院时间，多接受门诊治疗，让患者增多与社会接触的机会，减少认知功能的损害，从而提高生命质量。

2 返回抑制对精神分裂症认知功能的影响

返回抑制现象自发现以来25年，引起广泛研究，对认知科学影响巨大。截止到2010年在SCI中引用Posner最初的论文达1075次。因为认知功能体现精神分裂症患者的生命质量和预后，所以它越来越被临床医师重视，相关的研究也越来越多。返回抑制反映认知功能中注意方面，能够客观量化检查，而且方法简便可行。国内外学者在精神分裂症患者中进行的13个返回抑制的研究及其结果见表1。尽管结果有出入，但是它在一定程度上也提示了我们的研究方向。如样本量需要加大，中心线索化对结果的影响，是否用药问题对返回抑制的影响等方面还需加强研究。

大量的研究证明，精神分裂症患者在发病前即存在额叶功能障碍，它可导致精神分裂症患者的认知功能损害，它不是精神疾病的后果而是疾病的基础病理生理过程，是一个独立的原发核心症状。认知功能包括智力、记忆力、执行功能、注意力等多个维度，90%的精神分裂症患者至少有1个认知维度缺陷，有2个认知维度缺陷的达75%，而且发病前就已经出现，甚至在未发病一级亲属中也有轻度症状，缓解期仍然持续，比精神病性症状更影响其预后结局[7]，它贯穿疾病始终，与疾病过程密切相关。而对认知功能障碍中比如注意力缺陷的确定，临床的客观依据极为有限。返回抑制是认知功能的重要且可量化检查的成分，所以研究精神分裂症的返回抑制现象与正常人的差异，对其认知功能缺陷的判定有重大意义。

刘洁等[8]（2011年）对精神分裂症患者认知功能障碍的机理及治疗方法提出了自己的观点。因为85%精神分裂症患者的认知功能都存在局限损害[9]，包括注意力、短时记忆、语义记忆、执行功能等。精神分裂症患者部分认知功能与精神症状显著相关[10]。而5-HT1A受体存在于大脑皮层、海马、隔膜、杏仁体，这些脑组织对应着不同的认知功能，5-HT1A受体[11]通过影响大脑皮质、海马等结构的谷氨酸、乙酰胆碱和r氨基丁酸神经元的活动从而影响认知功能的陈述性记忆和非陈述性记忆。有证据表明，5-HT1A受体在大脑正常状态下的和精神病理状态下发挥的作用不同。所以刘洁主张使用5-HT1A受体激动剂丁螺环酮或坦度螺酮与抗精神病药联合应用作为新的治疗手段，有利于患者社会功能的恢复。

随着认知科学的发展，无创伤性脑功能成像技术迅速发展并应用于临床认知功能研究。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，MfRl）[12]是近年来发展起来的功能影像学技术，血氧水平依赖（blood oxygenation level dependent，BOLD）性MfRI就是代表，能够直接研究活体高级认知功能的定位，其技术的发展使脑影像学从形态学研究转换到形态与功能相结合的系统研究。BOLD-MfRI简单讲就是给患者做神经心理测验，同时观察功能区血氧水平的变化，用MfRl对其整个大脑进行功能成像，以发现参与认知功能的大脑功能区或神经回路。由于选择实验范式不同、样本量及区域选择存在差异且MfRI各参数设定不同，得出的结论不尽相同。同时MfRI也存在一些未解决的技术问题，如认知活动与影像表现间反应时不同，一些伪影的鉴别与校正操作性很难等。而且费用方面患者一般承担不起，只能科研使用。

黄青等[13]（2010年）认为精神分裂症患者认知功能与阴性症状显著正相关，如工作记忆与发病年龄相关，发病年龄越早，损害越明显。他采用的认知评价工具为中文版精神分裂症认知功能成套测验共识版（MCCB）[14]。本研究结果对精神分裂症的认知功能损害是独立于精神症状而存在，还是与阳性、阴性症状均相关[15]，仍然无法做出一个明确界定。

综上所述，对精神分裂症患者认知功能进行研究非常重要。人们依据研究认知功能的理论方法，已经采取了各种手段，包括各种认知功能的测试工具，如韦氏记忆量表、STROOP实验、威斯康星卡片分类测验、面孔识别、词汇编码和识别，有反应时为自变量的返回抑制实验，有结果校验的中文版精神分裂症认知功能成套测验，有直接研究活体高级认知功能定位的功能核磁共振技术，它们的结论使我们对精神分裂症患者的认知功能的了解越发深入，治疗路径越来越明确。当然也有许多需要改进的补充的内容，如加大样本进行实验，实验条件及设计更趋严谨，实验操作更加规范等。希望在各位同仁的努力下，我们关于精神分裂症患者认知功能的研究及治疗有更明确的理论形成，造福于精神分裂症患者的康复治疗，提高回归社会的生活质量。

[参考文献]

[1] 沈德灿.心理学史简编[M].吉林：吉林教育出版社，2004：269-270.

[2] Tomiki Sumiyosh.Iseroron in1A receptors in the Pathophysiology of schizophrenia：development of novel cognition enhancing therapeutics[J].Adv Ther，2008，25（10）：1037-1056.

[3] 介勇，汪作为.不同性别慢性精神分裂症认知功能损害的比较[J].中国民康医学，2011，6（23）：1320.

[4] Tomiki Sumiyosh.Effect of buspirone，a seroton in1A partial agonist，on cognitive function in schizophrenia：A randomized， double- blind，placebo- controlled study[J].Schizophrenia Research，2007，95：158-168.

[5] 张海燕，展咏，杨建华.对住院与非住院精神分裂症患者认知功能比较研究[J].中国民康医学，2011，3（23）：613-614.

[6] Sapir A，Dobrusin M，Ben-Bashat G，et al.Neuroleptics reverse attentional effects in schizophrenia patients[J]. Neuropsychologia，2007，45：3263-3271.

[7] Lupianez J，Klein RM，Bartolomeo P.Inhibition of return：twenty years after[J].Cognitive Neuropsychology，2006，23：1003-1014.

[8] 刘洁，徐成敏.5-HT1A受体激动剂对精神分裂症患者认知功能影响的研究进展[J].中国民康医学，2011，3（23）：601-603.

[9] Woodward ND，Waldie B，Rogers B，et al.Abnormal prefront alcortical activity and connectivity during response selection in first episode psychosis，chronic schizophrenia，and unaffected siblings of individual swith schizophrenia[J].Schizophr Res，2009，109：182-190.

[10] 王雪，任艳萍，贺佳丽，等.精神分裂症患者认知功能评价及其与精神症状的相关性[J].首都医科大学学报，2008，8（29）：423-427.

[11] Sven Ove Ogrena，Therese M.Erikssona，Elin Elvander Tottiea.Therole of 5-HT1A receptors in learning and memory[J].Behavioural Brain Research，2008，95（1）：54-77.

[12] 段惠峰，甘景梨和张东卫.精神分裂症患者认知功能的功能磁共振成像研究进展[J].国际精神病学杂志，2008，32：209-212.

[13] 黄青，蔡璐，周琦，等.精神分裂症患者认知功能与精神症状相关性研究[J].中国健康心理学杂志，2011，19（6）：644-645.

[14] 邹义壮，崔界峰，王健，等.精神分裂症认知功能成套测验中文版临床信度及效度的研究[J].中华精神科杂志，2009，42（1）：29-33.

[15] 田涛，张晨，许桦，等.首发精神分裂症患者认知功能损害的研究[J].上海精神医学，2009，21（3）：140-142.

（收稿日期：2013-04-26）