阿立哌唑与氯氮平对精神分裂症患者肝功能影响的对照研究

【摘要】目的探讨阿立哌唑与氯氮平对精神分裂症患者肝功能的影响。方法将符合精神分裂症诊断的患者随机分为阿立哌唑（n=42）和氯氮平（n=38）治疗组，于治疗前及治疗第4、8周末测定肝功能的变化。结果治疗第4周和第8周末，氯氮平组患者谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均高于阿立哌唑组（P

【关键词】阿立哌唑；氯氮平；肝功能 文章编号：1004-7484（2013）-12-6874-02

非典型抗精神病药物通常导致无症状性肝酶和血清胆红素水平升高，很少会引起严重的肝毒性。在这篇文章中，我们的目的是评估非典型抗精神病药物阿立哌唑和氯氮平对精神分裂症患者肝功能的影响。本研究采用随机对照研究方法，将单用阿立哌唑或氯氮平治疗精神分裂症患者的肝功能检查资料进行对比分析。

1对象和方法

1.1研究对象系我院2011年7月至2013年7月门诊和住院患者，入组患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准，排除合用其他抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药的患者，排除其他严重躯体疾病及精神活性物质依赖者，共计80例，其中男性48例，女性32例。根据患者治疗情况分为2组，分别为单用阿立哌唑组42例（男性25例，女性17例），平均年龄35.9岁（中位数），平均病程36个月（中位数）。氯氮平组38例（男性23例，女性15例），平均年龄41.6岁（中位数），平均病程47个月（中位数）。患者本人及其法定监护人签署知情同意。

1.2研究方法

1.2.1用药方法及检测指标入组前均停药清洗1周。单用阿立哌唑治疗组，阿立哌唑（浙江大冢制药公司生产，商品名：安律凡）的剂量在2周内加至5-20mg/日。单用氯氮平（宁波大红鹰药业股份有限公司）治疗组，起始剂量为50-75mg/d，缓慢加至200-400mg/d。研究期间禁用其他抗精神病药、抗抑郁药及心境稳定剂，可临时或短期使用苯二氮卓类药物，持续时间不超过1周，使用苯海索缓解锥体外系症状，但不预防性使用。分别在治疗前、治疗4周和8周后空腹抽取肘静脉血检查肝功能及血液学指标。采血时间均在早晨6：00-7：00，由同一检验技师按奥林巴斯400型全自动生化仪说明书操作。观察检查结果是否存在异常，并进行处理：暂不停用原抗精神病药，轻度异常者加强观察，定期复查。中重度异常者，及时给予护肝药物或升白细胞药物，继续加强观察。

1.2.2统计学处理

用SPSS16.0统计软件进行分析处理。结果以χ±s表示，组间比较采用独立样本t检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

3讨论

传统的抗精神病药由于不良反应较大，在临床应用中逐渐被非典型抗精神病药物所取代。尽管非典型抗精神病药物不良反应相对较小，但有时仍然可以出现血液学和生化指标的改变，如白细胞减少、肝功能的损害等。肝脏是药物代谢的主要场所，存在于肝脏中的细胞色素P450（CYP）是代谢酶中最重要的，许多物质可以通过影响CYP酶导致肝功能受损。抗精神病药物能够引起精神分裂症患者肝功能异常，尤其是谷丙转氨酶和谷草转氨酶增高，这不仅见于典型抗精神病药，也见于非典型抗精神病药，如奎硫平、氯氮平和利培酮等[1]

阿立哌唑，喹啉酮衍生物，被称为第三代抗精神病药[2]，阿立哌唑有别于其他非典型抗精神病剂，是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的[3]，主要通过肝脏中CYP3A4和CYP2D6酶代谢。氯氮平已被证明比经典的抗精神病药物更有效地治疗精神分裂症[4]，是治疗难治性精神分裂症的首选药物。限制氯氮平使用的副作用包括粒细胞缺乏症，癫痫发作，性低血压，高血压和嗜睡。从胃肠道的角度来看，副作用还包括肝功能异常，便秘，肠缺血和腹水[5]。

本研究结果表明，治疗后第4周和第8周，氯氮平组患者谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均高于阿立哌唑组；而且治疗后第8周，氯氮平组患者直接胆红素（DBIL）高于阿立哌唑组。这些均表明氯氮平可能会导致患者出现肝功能损害，而阿立哌唑对肝功能的影响较轻。氯氮平引起的肝损伤的机制目前尚不清楚。该药物是通过细胞色素P450通路在肝脏中代谢。大约40%的接受氯氮平治疗的患者有ALT或碱性磷酸酶水平升到正常上限的两倍。非典型性抗精神病药物也可引起肝功能异常，但其影响较小。国外的研究中也发现，在非典型抗精神病药物治疗过程中，无症状的肝酶增加很常见，但显著的肝酶升高则罕见。因此建议在非典型抗精神病药物治疗前获得肝酶基线水平，并定期，特别是在患者治疗期间进行肝功能损害危险因素监测。

精神分裂症是一种慢性衰退性疾病，需要长期治疗，因此，在治疗精神分裂症患者时，临床医生应该选择对机体肝功能影响小、疗效明显的药物。在治疗的早期应及时进行肝功能的检查并进行监测，严密观察病情变化，根据变化减少药量或及时保肝治疗，有助于改善患者长期的治疗依从性和功能预后。

参考文献

[1]余琳，喻东山，寇桂敏，等.奎硫平对精神分裂症患者肝功能的影响[J].临床心身疾病杂志，2006，12（01）：15-16.

[2]El-Sayeh HG，Morganti C，Adams CE.Aripiprazole for schizophrenia.Systematic review[J].Br J Psychiatry，2006，189：102-108.

[3]DeLeon A，Patel NC，Crismon ML.Aripiprazole：A comprehensive review of its pharmacology，clinical efficacy，and tolerability[J].Clin Ther，2004，26：649666.

[4]Wahlbeck K，Cheine M，Essali MA.Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia[J].Cochrane Database Syst Rev，2000，2：CD000059.

[5]吴燕.抗精神病药物对精神分裂症患者肝功能的影响研究[J].临床合理用药杂志，2013，6（12）：20.