乳腺癌中医症候分类与TNM分期相关性研究

[摘要] 目的 研究乳腺癌患者的中医症候分类与TNM分期之间的相关性。 方法 对我院收治的乳腺癌患者分为肝淤痰凝组、冲任失调组和正虚毒炽组，对患者进行肿瘤分期，研究不同组别间TNM分期的差异性。 结果 肝淤痰凝组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为16例、30例、4例，正虚毒炽组的Ⅲ期为12例，冲任失调组的TNM的分期介于两者之间，肝淤痰凝组的患者出现腋窝淋巴结转移，阳性率为28.0%，冲任失调组的阳性率为40.0%，最高组是正虚毒炽组（66.7%），组间比较存在显著性差异（P < 0.05）。 结论 乳腺癌患者中医证型分类与TNM分期具有一定相关性。

[关键词] 乳腺癌；中医证型；TNM分期；肝淤痰凝

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）04-0115-03

近年来乳腺癌的发病率呈上升趋势，严重危害女性的身体健康，给患者和家庭带来了巨大的痛苦。乳腺癌患者的雌、孕激素受体情况及C-erbB-2基因过度表达与乳腺癌的治疗、判断预后密切相关。目前乳腺癌的治疗多采用手术、放疗、化疗以及内分泌的综合治疗，由于各治疗方案自身存在缺陷，往往治疗效果不是很明显，而中医在治疗乳腺癌方面具有固本扶正、调动身体抗病能力的作用，而且在很大程度上能减轻放疗和化疗的副作用。对乳腺癌的中医症候分类与西医治疗的肿瘤TNM分期的相关性进行研究，以期能通过中西医联合判断病情，了解患者体内的邪正盛衰等情况。现就我院收治的116例乳腺癌患者的病情进行辨证论治，现将结果总结报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取我院2011年5月～2012年5月收治的乳腺癌患者116例，根据卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[1]，采用影像学、细胞学和病理学等方法诊断为乳腺癌。116例乳腺癌，均为女性，经手术病理证实。其中108例为单侧乳腺癌患者，占93.1%，8例为双侧乳腺癌患者，占6.90%。年龄28～74岁，平均年龄为（54.3±2.8）岁。治疗相关情况：其中进行内分泌治疗的106例，仅进行化疗的69例，进行过化疗+放疗的47例。出现远处转移的46例，绝经前32例，占27.6%，绝经后84例，占72.4%。排除冠心病、支气管扩张等内科慢性疾病等可能影响其舌、脉表现者。

1.2中医症候诊断标准

所有患者均进行望、闻、问、切等检查，重点观察患者的舌象、脉象，参照国家中医药管理局颁布的《中医病症疗效标准》ZY/T001.2-94[2]，将乳腺癌患者分为三个证型：①肝淤痰凝型：部触及肿块，外观无明显改变，质地偏硬，移动性差，边界不清；性情急躁胸闷肋胀，心烦易怒，情志难舒，或伴经前期胀满，口苦咽干，舌淡红、苔薄、脉弦。②冲任失调型：肿块坚硬，难以移动，伴有经期紊乱，且经前胀痛明显，婚后未育或多次流产史，伴有月经不调、腰腿酸软、五心烦热和口干、舌淡、苔薄、脉弦细。③正虚毒炽型：肿块明显极易触及，皮肤表面破溃，血水渗流，污秽恶臭，疼痛明显，间或红肿，甚则溃烂翻花，久则气血衰败，正气大亏，精神萎靡，面色晦暗无光，消瘦乏力，纳差，眠差，或发热、心烦、口干、便秘、舌紫暗、苔黄、脉弱。

116例乳腺癌患者中，属于肝淤痰凝型50例，冲任失调型30例，正虚毒炽型36例。就虚实来说，肝淤痰凝型属于实证，冲任失调型和正虚毒炽型属于虚证。实证50例，虚证66例。

1.3 乳腺癌的TNM分期

参看2002年国际抗癌联盟（UICC）[3]和美国癌症联合会（AJCC）第6版《癌症分期手册》乳腺癌TNM分期法。TNMⅠ期属于癌症早期，TNMⅡ期属于癌症中期，TNMⅢ期属于晚期。

1.4统计学处理

采用SPSS 13.0软件对研究中所得数据进行统计学处理和分析，计数资料采用χ2检验， P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 乳腺癌中医症候分类与TNM分期的关系

将116例乳腺癌患者参照国家中医药管理局颁布的《中医病症疗效标准》中的中医症候分类分为肝淤痰凝型、冲任失调型和正虚毒炽型三类，并联系其TNM分期资料进行相关研究，结果见表1。

从表1可以看出，肝淤痰凝组的TNM分期最早，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为16例、30例、4例，正虚毒炽组的TNM分期最晚，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为2例、22例、12例，且TNMⅢ期患者占33.3%，冲任失调组的TNM的分期介于两者之间，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为8例、18例、4例，主要以TNMⅡ期为主，占60.0%，分类变量的关联性分析结果显示，χ2=15.013，r = 0.339，P = 0.001，差异具有统计学意义，提示乳腺癌患者的中医症候分类与肿瘤的TNM分期具有密切联系。

2.2 乳腺癌中医实证、虚证与TNM分期的关系

将116例乳腺癌患者进行中医实证、虚证的分类，然后将其TNM分期进行相关性研究，结果见表2。

从表2可以看出，乳腺癌实证患者多为TNMⅠ期（32.0%）和TNMⅡ期（60.0%），TNMⅢ期（8.0%）较少，虚证患者多为TNMⅡ期（60.6%）和TNMⅢ期（24.2%），TNMⅠ期（15.1%）较少，说明乳腺癌早期患者多表现为实证，晚期以虚证较多，其发展是一个从实证向虚证逐渐变化的过程。

2.3 乳腺癌中医症候分类与腋窝淋巴结转移的关系

将116例乳腺癌患者的中医症候分类与腋窝淋巴结转移情况进行探究研究，结果见表3。

从表3可以看出，三组乳腺癌患者中，肝淤痰凝组的患者出现腋窝淋巴结转移者14例，阳性率为28.0%，冲任失调组出现12例腋窝淋巴结转移，阳性率为40.0%，最高组是正虚毒炽组，出现24例淋巴结转移，达66.7%，分类变量的关联性分析结果显示，χ2=12.919，r = 0.317，P = 0.002，三组间存在显著性差异，提示正虚毒炽型乳腺癌患者远处转移风险较高，预后较差。

3讨论

乳腺癌古称为“乳岩”、“乳石痈”等，多归于积聚范畴。《疮疡经验全书》[4]中认为乳腺癌的发生多是肝肾不足、冲任失调、月经不调、气血运行不畅、经络阻塞而导致的。中医乳腺病专家林毅指出乳腺癌发生的根本原因是正气亏虚、脏腑功能失调，而痰凝、血瘀、气滞等邪毒的相互作用，共同促进了乳腺癌的发生。因此，乳腺癌的病因病机中，多论述“毒邪”贯穿于乳腺癌发生发展全过程，“痰毒瘀结” [5]更是成为乳腺癌病情发生、发展和转归的核心病机，成为中医辨证论治的重要内容。

本次研究结果显示，肝淤痰凝型的TNM分期最早，腋窝淋巴结转移阳性率最低，正虚毒炽型的TNM分期最晚，腋窝淋巴结转移阳性率最高，冲任失调型的TNM的分期和腋窝淋巴结转移阳性率介于两者之间。首先TNM分期是根据原发肿瘤的大小、区域淋巴结状况以及远处转移的三个方面的具体情况共同确定的，是目前判断肿瘤患者的预后、生存期以及治疗效果等方面的重要指标。一般说来，乳腺癌患者的TNM期别越早，预后越好。本次研究显示早期乳腺癌患者多表现为肝淤痰凝型，正虚毒炽型表现者多为中晚期乳腺癌，乳腺癌患者的病情随着肝淤痰凝冲任失调正虚毒炽逐渐加重，这与乳腺癌发生的病理过程具有一定关系。首先乳腺癌起初是由于正气亏虚，脏腑功能失调导致，表现为烦躁易怒、失眠多梦、体倦乏力和胃纳减少等症状，若前期进行脏腑功能调理，补足正气，可避免肿瘤的进一步发生[6]。这时主要表现为肝气郁结，气血壅滞，结块。若肝经继续失于疏泄，导致气火痰热郁结与肝胃二经，经脉瘀滞化生乳岩。毒热蕴结将导致肿块破溃、污秽恶臭，加之气血耗伤，患者多表现为贫血消瘦，疼痛难忍、五脏俱衰[7]。痰毒瘀结，导致气血不畅，肿瘤出现血行转移，患者的血液黏度增高，易形成血栓，微循环出现障碍，上述因素导致血流缓慢，肿瘤细胞停滞，滞留于血管壁，而且高凝状态促进了瘤栓的形成，随着血液循环到达身体的各个器官，因此正虚毒炽型乳腺癌患者的远处转移发生率高，TNM分期晚，预后较差。乳腺癌的化学疗法效果不是很乐观，源于乳腺癌的治疗过程中出现的多药耐药性和肿瘤的高度侵袭性。乳腺癌的高度侵袭性和较差的预后，与肿瘤的大小和区域淋巴结转移数目等密切相关。腋窝淋巴结的转移情况，包括是否转移和转移的数目，共同反映了乳腺癌远处转移的风险，对于判断患者的预后具有重要意义。本次研究结果显示，肝淤痰凝组的患者出现腋窝淋巴结转移阳性率为28.0%，冲任失调组的阳性率为40.0%，最高组是正虚毒炽组，达66.7%，肿瘤转移情况也预示着患者的预后。肝淤痰凝是乳腺癌患者的早期证型，相对病变较轻，与患者发病时的心理状态有很大关系，此时患者多表现为情志抑郁或性情急躁，机体为出现实质性病变，故腋窝淋巴结转移出现较少，预后较好。冲任失调患者的肿瘤转移逐渐升高，此时肿瘤出现进一步的发展，肿瘤的体积逐渐增大，腋窝转移风险增加，局部侵袭发生风险增加，患者的预后较差。正虚毒炽型的乳腺癌患者的TNM分期较晚，多出现肿瘤的远处转移，肿块扩大，渗流血水，污秽恶臭，此时患者的气血衰败，正气大亏，精神萎靡，整体的体能下降，日渐消瘦[8]。因此腋窝淋巴结的转移情况与乳腺癌患者的生存期、局部复发的可能和时间以及治疗成功与失败具有密切关系。乳腺癌的肿瘤分期越晚，分化越差，出现腋窝淋巴结转移的可能性越大[9]。肝淤痰凝组乳腺癌患者的远处转移阳性率最低，预后最好。在临床的工作治疗中，乳腺癌的发展是一个循环渐进的过程，若早期根据中医辩证证型的判断，采取适当的治疗措施，结合中医药全面治疗，有效改善患者的预后。

综上所述，乳腺癌的中医证型分类与TNM分期具有一定相关性，肝淤痰凝组的TNM分期最早，正虚毒炽组的TNM分期最晚，预后较差，对于肝淤痰凝型乳岩患者给予疏肝理气、化痰散瘀治疗，冲任失调者通过滋补肝肾、调和冲任避免乳岩的进一步发展，正虚毒炽型乳腺癌通过益气补血、培元固本延长乳岩患者的带瘤生存期[10]，因此在临床治疗过程中发挥中医辩证施治原则，给病人提供切合实际的治疗方案。

[参考文献]

[1] 谭勇， 吕爱平， 鞠大宏，等. 肺癌和乳腺癌证候分类与T淋巴细胞亚群的关系分析[J]. 中国中医基础医学杂志，2008，14（9）：672-676.

[2] 陈瑜，夏海鸥，Deborah Oakley，等. 上海市妇女对乳腺癌及其早期筛查认知情况的调查[J]. 上海护理，2007，7（3）：13-16.

[3] 张保宁，张慧明. 三阴性乳腺癌研究进展：第31届圣.安东尼奥乳腺癌研讨会报道[J]. 中华乳腺病杂志：电子版，2009，3（1）：5-8.

[4] 张毅，王燕，李玉军，等. 三阴性乳腺癌的临床病理学特点及其预后影响因素[J]. 中华普通外科学文献：电子版，2012，4（4）：31-34.

[5] 张毅，张颖，修海清，等. 三阴性乳腺癌TNM分期的临床特点及影响预后的危险因素[J/CD]. 中华乳腺病杂志：电子版，2012，6（2）：168-177.

[6] 张剑虹，张飞，张凡，等. 老年乳腺癌MGMT、GST-π、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究[J]. 中国老年学杂志，2009，29（13）：1600-1602.

[7] Sato F，Bhawal UK，Xijima H，et a1. Basic-helix-loop-helix（bHLH） transeription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression[J]. Genes Cells，2008，13（2）：131-144.

[8] Rajakumar A，Michael HM，Conrad KP，et al. Pmteasomal activity in placentas from women with preeelampsia and intrauterine growth restriction：implications for expression of HIF-alpha proteins[J]. Placenta，2008，132（1-2）：257-162.

[9] 庄秀芬，张幸平，郭慧琳，等. 107例乳腺癌患者综合治疗的疗效及预后分析[J]. 重庆医科大学学报，2010，35（1）：130-134.

[10] 中国抗癌协会. 乳腺癌诊治指南与规范（2007版）[J]. 中国癌症杂志，2007，17（5）：412.

（收稿日期：2012-12-03）