2型糖尿病和高血压患者瘦素与胰岛素敏感性的关系

[摘要] 目的：研究2型糖尿病和原发性高血压血清瘦素水平以及与胰岛素敏感性的关系。方法：随机选取2型糖尿病合并高血压患者42例，原发性高血压患者35例，2型糖尿病33例，正常对照组30例，分别测定入选对象的体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、血压、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和瘦素(Leptin)，并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果：糖尿病合并高血压组、单纯高血压组和单纯糖尿病组血清瘦素水平均明显高于对照组，瘦素与性别、BMI、WHR、TG、SBP和FINS呈正相关(P＜0.03~0.001)，与ISI呈负相关(P＜0.001)；性别、WHR、BMI和ISI在逐步回归分析中最后进入方程（r2=0.596，P=0.000）。结论：高血压和糖尿病时血清瘦素水平增高，高瘦素血症与高胰岛素血症的相关性提示瘦素在2型糖尿病和高血压的发病中可能起一定的作用。

[关键词] 2型糖尿病；高血压；瘦素；胰岛素敏感性

[中图分类号] R587 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）02（b）-050-02

瘦素是肥胖基因编码，由脂肪细胞分泌的前激素蛋白。其主要生理作用是与下丘脑等部位的特异受体结合, 通过降低食物摄入、增加能量消耗, 参与体内能量平衡的调节[1]。研究显示，瘦素不仅与肥胖密切相关，而且在高血压和糖尿病中的作用也倍受医学界关注。本实验通过测定糖尿病合并高血压患者、单纯高血压患者及单纯糖尿病患者的血清瘦素浓度和胰岛素敏感性，旨在探讨瘦素在高血压和2型糖尿病发病中的作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象

按1999年WHO 糖尿病诊断标准及1999年WHO/ISH高血压诊断标准收集在我院住院的2型糖尿病合并高血压患者42例，其中，男22例，女20例，年龄34～73岁，平均（56.8±10.1）岁；原发性高血压患者35例，其中，男15例，女20例，年龄39～72岁，平均（57.3±9.3）岁；2型糖尿病者33例其中，男18例，女15例，年龄39～70岁，平均（54.3±8.6）岁。同时收集我院同期门诊健康体检者30例，其中，男16例，女14例，年龄41～76岁，平均（55.6±9.4）岁。

排除标准：继发性高血压、继发性糖尿病、1型糖尿病、明显心功能不全（Ⅲ~Ⅳ级），肝功能不全，肾功能不全恶性肿瘤患者除外。

1.2 研究方法

1.2.1 BMI和WHR的计算全部受试对象排空大、小便后，着内衣脱鞋测量身高、体重、腰围、臀围和血压。计算BMI和WHR。BMI＝体重（kg）/身高（m）2，WHR=腰围∶臀围。

1.2.2 生化指标测定全部受试对象抽血前3 d正常饮食，过夜空腹12 h后于清晨卧位抽取静脉血测定TG、CHOL、HDL、LDL和FPG。

1.2.3 Leptin和FINS测定受试对象（糖尿病患者停服降糖药物24 h）清晨空腹抽取静脉血2 ml，1 500 转/min，离心5 min后，分离血清，－70℃冰箱保存待测。Leptin、FINS测定均采用放射免疫法，使用总医院科技开发中心放免所提供的Leptin、FINS放免试剂盒，批内变异分别低于10％、10％、5％、5％和10％。测定步骤及判断标准严格按照规定程序进行。胰岛素敏感性指标：根据李光伟等[2]提出的简易公式： ISI＝1/[FPG（mmol/L）×FINS（μIU/ml）]。Leptin和ISI不符合正态分布，分析前需进行对数转换。

1.3 统计分析

实验数据以x±s表示，以SPSS 10.0软件进行统计分析。采用单因素方差分析，多元线性相关分析和多元逐步回归分析。

2 结果

2.1 各组间临床资料和代谢指标的比较

各组之间年龄、性别等临床特征相匹配，糖尿病并高血压组、单纯高血压组和单纯糖尿病组FINS和Leptin均显著高于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。三个患病组的ISI均显著低于对照组（P＜0.01或P＜0.05），见表1。

2.2 瘦素水平与其他参数的多因素相关分析

多元线性相关结果显示瘦素与性别(r=0.386,P=0.001)、BMI(r=0.631,P=0.001)、WHR(r=0.432,P=0.016)、TG(r=0.392,P=0.020)、FINS(r=0.554,P=0.001)和ISI(r=0.593,P=0.001)呈明显相关。

2.3 多元逐步回归分析

以血清瘦素水平为因变量，性别、年龄、BMI、WHR、FPG、ISI、SBP、DBP、TG、TC、HDL、LDL、HbA1C为自变量进行多元逐步回归分析,在P＜0.05水平，有性别、BMI、WHR和ISI最后进入方程，（r2=0.596，P=0.000），见表2。

3 讨论

中心性肥胖、高血压、血糖异常和血脂紊乱等多种代谢危险因素常相伴发生在人体内集结,这种状态称为代谢综合征(MS)，可导致严重的心血管疾病。近年来，对其病理生理学机制的研究显示，肥胖和脂肪细胞功能的异常以及胰岛素抵抗(IR)是MS发病的核心。肥胖通过脂肪细胞因子分泌增多引起IR，导致大多数MS的发生。瘦素作为脂肪细胞分泌的激素之一，参与IR的发生，从而在代谢综合征中的一些疾病的发病中发挥一定作用。一些研究已经表明,高血压患者可能同时存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，在2 型糖尿病的早期亦存在着胰岛素水平的增高和敏感性下降等问题。

本实验中，糖尿病并高血压组、单纯高血压组、单纯糖尿病组FINS均显著高于对照组，而ISI则显著低于对照组，这说明糖尿病、高血压患者均存在不同程度的胰岛素抵抗。而血清瘦素浓度在糖尿病并高血压组和单纯糖尿病组显著高于对照组，提示糖尿病患者同时存在高瘦素血症。瘦素水平与ISI呈显著负相关，提示高瘦素血症与胰岛素抵抗之间存在相关性。一方面，瘦素可通过多种可能的机制抑制胰岛素分泌。瘦素经脑脉络膜的受体，进入脑脊液后，与下丘脑瘦素受体（obR）结合通过JAK-STATS信号转导通路发挥作用，使下丘脑弓状核分泌神经肽Y（NPY）减少，从而降低胰岛素水平[3]。胰岛B细胞内有长片段瘦素受体（obRB）存在,瘦素与其结合后，可通过抑制ATP依赖性K＋通道（KATP）开放和（或）抑制磷酸二酯酶使胰岛素分泌减少[4]，此外，瘦素也可在转录水平抑制胰岛素的合成[4]。Ebihara等[5]证实注射外源性瘦素能促进组织利用葡萄糖，减少肝脏葡萄糖生成，改善胰岛素抵抗。糖尿病患者存在瘦素抵抗，导致瘦素抑制胰岛素分泌及改善胰岛素抵抗的能力下降，进而出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗。提示瘦素在2型糖尿病的发病中起一定的作用。另一方面，胰岛素可显著性地增加脂肪obmRNA表达及瘦素的产生[6]。因此，在糖尿病和高血压的发病机制中，瘦素和胰岛素的作用是相互影响的，通过降低体重或其他方法减轻瘦素抵抗, 增加机体对瘦素的敏感性, 可能为改善高胰岛素血症进而治疗2 型糖尿病和高血压提供一种新的途径。

[参考文献]

[1]Tartaglia LA ,Dembsk iM ,Weng X,et al. Indentification and expression clone of a leptin receptor OB2R[J]. Cell, 1995, 83: 1263.

[2]李光伟，潘孝仁，Lillilja S.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J].中华内科杂志，1993，32，656-660.

[3]Campfiled L, Smith F, Guisez Y, et al. Recombinant mouse OB protein: evidence for peripheral signal linking adiposity and central neural networks[J]. Science, 1995,269:546-549.

[4]Kieffer TJ, Heller RS, Leech CA, et al. Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP-sensitive K＋channels in pancreatic beta-cell[J]. Diabetes, 1997, 46(6): 1087-1093.

[5]Ebihara K, Ogawa Y, Masuzaki H, et al. Transgenic overexpression of leptin resuces insulin resistance and diabetes in a mouse model of lipoatrophic diabetes[J]. Diabetes, 2001, 50:1440-1448.

[6]Macdongald OA , Cheng SH, Fan HY, et al. Regulated expression of the obese gene product( leptin) in white adipose tissue and 3T3-L1 adipocytes[J]. Prol Noth Acad Sci USA , 1995, 92: 9034-9037.

（收稿日期：2007-11-09）

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