长期小剂量胺碘酮治疗安全性的观察

［摘 要］ 目的 观察长期口服小剂量胺磺酮治疗的毒性反应。方法 128例患者口服维持剂量胺磺酮0.2g/d，平均随访48个月。结 果 共出现19例毒性反应，发生率为15%，其中心脏毒性5例，肺毒性3例，甲状腺 毒性8例，肝功能异常2例，皮疹1例。结论 长期口服小剂量胺碘酮可 引起较大的副作用，应及时做好各项监测工作，做到早发现，早治疗。

［关键词］ 胺碘酮；副作用；安全性

中图分类号：R972；R541.7 文 献标识码：B 文章编号：1009_816X(2007)03_016 9_02

近年来，较多的研究证明，小剂量胺碘酮不仅能有效的控制心律失常， 而且能降低心律失常死亡率，但可引起较大的副作用。我们就长期接受小剂量口服胺碘酮治 疗患者128例进行随访，对其安全性作一评价。

1 资料和方法

1.1 一般资料：128例均为住院患者，男86例，女42例，年龄24～72(平均56±12)岁。基 础疾病为：频 发室性早搏、或/和多源成对室性早搏、或/和短阵室性心动过速者92例，其中冠心病46例( 心肌梗死者38例)，心肌病32例，心功能不全14例，心房颤动转复窦性心律后药物维持者36 例，病情稳定后门诊随访。

1.2 方法：胺碘酮第1周0.2g，3次／日，第2周0.2g，2次／日，以后给予维持剂量0. 2 g，1次／日qd，根据病情适当进行调整剂量（0.1～0.3g/日），随访6～74（平均48±14 )个月。口服胺碘酮总剂量为48～412克（平均220±68克）。所有患者在治疗前、治疗后2周 、1 2周进行甲状腺功能、肝功能及X线胸片检查，以后每隔3个月复查，心电图每月至少检 查一次，动态心电图根据病情予不定期检查。

1.3 服药后副作用：出现窦房阻滞及窦性停搏3例；尖端扭转型室速（伴有低钾血症）2 例；肺纤维化2例；间质性肺炎1例；甲亢5例和甲减3例；肝功能损害2例；药物性皮疹1例。 另院外发生心源性猝死3例。

2 讨论

应用胺碘酮心脏毒性发生率约为1～20％。心脏毒性主要表现为窦性心动过缓、窦性停搏及 心脏各部位 传导阻滞、QT间期延长，以及其他各种心律失常［1］。本文出现窦房阻滞及窦性停 搏3例，尖端扭转型室速（伴有低钾血症）2例, 而2例尖端扭转型室速均发生在QT间期明显 延长伴有低钾血症。郭新雯等［2］认为QT间期延长不超过治疗前25%尚属安全，若QT 延长超过30%,应提高警惕。胺碘酮慎用于心动过缓、窦房结功能不全及房室传导阻滞的患者 ，一旦出现窦性心动过缓伴逸搏心律，窦性停搏及心脏各部位传导阻滞、巨大U波等时应立 即停 药。本文中有3例心源性猝死（院外），但猝死前均有严重的基础心脏病和心功能不全病史 ，不能确定是否与胺碘酮有关，但须引起高度关注。

胺碘酮肺毒性发生率约为5～10％，低剂量肺毒性发生率可降至1％［3、4］。常见的 肺毒性 反应有肺炎、肺纤维化、肺功能减退、哮喘加剧等。临床上主要表现为呼吸困难、咳嗽、体 重减轻，偶有低热，听诊肺底罗音或呼吸音减弱。X线表现是间质性弥漫性阴影、胸膜增厚 、孤立性或伴有肺实质的弥漫网状影。许多学者认为胺碘酮对心脏是一种低毒药物，而其肺 毒性则更值得重视。本文中2例原有慢支病史在胺碘酮治疗6个月时出现咳嗽、胸闷气 喘较前加重，经X线、CT证实为局限性肺纤维化，经停药治疗后病情稳定，随访2年未见病变 进展。1例在用药1年时出现咳嗽伴有低热、咯血，经证实为间质性肺炎，经停药治疗后好转 。所 以对原先有肺部疾患的病人，应用胺碘酮应慎重。在服用胺碘酮期间，任何呼吸道症状长期 不能缓解，均应考虑本药肺毒性反应的可能性，应及时诊治。若诊断明确多主张立即停 药，必要时并可用皮质激素治疗。为了尽量减少肺毒性的发生，除坚持小剂量治疗的原则以 外，治疗后应定期胸片随访［5］，必要时CT复查。

胺碘酮可引起甲状腺肿大、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，发生率约在5％～10％ ［6］，其发病机制尚不清楚。本文8例中有5例用药后临床上出现甲亢症状，血清FT3上升 ，TSH下降；有3例符合甲减的表现，血清FT4下降，TSH增高，8例甲状腺的毒性反应均于治 疗后1～2年发生；由于胺碘酮及其代谢物消除慢，所以异常的生化指标在胺碘酮停药后可持 续数周至数月，所以一经确诊应及时停药，轻者多在减量或停药后数月至1年内恢复；甲亢 重者需要多种抗甲状腺药物，甚至需要甲状腺次切或全切手术；少数持续甲减伴甲状腺杭 体增高者，可予甲状腺激素替代治疗。总之，为了尽量避免甲状腺功能紊乱的发生，在用药 前后必须定期进行甲状腺功能的监测。

胺碘酮对消化系统的副作用不常见。大多表现为恶心，部分出现肝脏损害，表现为转氨酶的 升高，一般在用药数周或数月内出现。本文中有2例在用药6个月后出现肝酶显著升高，停药 2个月并对症治疗后恢复，再次用药又出现肝功能损害。因此，在用药过程中需要定期监 测肝脏功能。若用药以前肝脏功能正常，用药后肝脏酶升高3倍,或用药前肝酶已升高，用药 后再增高2倍者，除必须及时减量或停药外，还需要护肝处理。

其他还有无症状性角膜沉淀、神经系统毒性、皮疹等。本文有1例出现严重皮疹无法耐受而 改用他药。

过去认为，胺碘酮治疗心律失常疗效好，尤其对于顽固性、 恶性心律失常，毒性小，安全度大，曾被认为是理想的抗心律失常的药物。随着CAST研究和 胺碘酮在心律失常治疗上的研究，发现该药的副作用发生率可高达50%以上，主要有甲状腺毒性、心脏毒性以及肝功能的损害等，虽然小剂量胺碘酮维持治疗能明显减少其毒性反应的 发生，但仍可以给患者带来严重的后果，特别是对年龄大、疗程 长者，应及时做好各项监测工作，做到及早发现，及时治疗。

参考文献

［1］纪平，孙鸿业．胺碘酮在抗心律失常中的临床应用［Ｊ］．中华心血管病杂 志，2003,8:138-140.

［2］郭新雯．继发性QT间期延长124例临床分析［Ｊ］．白求恩医科大学学报，1992，1（8 ）：74.

［3］Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG, et al．Amiodarone in patients with conges tive heart failure and asymptomatic ventricular arrhythmia［Ｊ］． N Eeg 1 J Med , 1995，333: 77-82．

［4］Fung RC, Chan WK, Chu CM, et al. Low dose amiodarone induced lung injury［ Ｊ］． Int J Cardiol,2006，113（1）：144-145.

［5］吴宁，朱俊，任自文．抗心律失常药物治疗建议［Ｊ］ .中华心血管病杂志，2001，2 9: 323-336.

［6］Podril PJ. Amiodarone: reevaluation of an old drug［Ｊ］． Ann Intern Med, 1995，12 (2）：698-700.