白细胞介素—1家族与炎症疾病的关系

摘要：IL-1具参与炎症反应，促进免疫应答，调节睡眠和致热等生物学效应。近些年研究发现IL-1与多种疾病的发生、发展密切相关。本文主要对近年来IL-1与炎症疾病的关系进行综述。

关键词：白细胞介素-1；关节炎

IL-1是1972年发现的一种细胞因子，它在免疫炎症的机制中起着调节作用。近些年研究发现IL-1与关节炎、牙周炎、结肠炎等的发生、发展密切相关。IL-1主要通过激活中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等，提高它们的吞噬杀伤能力，从而参与炎症过程。

1 IL-1的来源

IL-1由活化的单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、肾上腺嗜铬细胞、成纤维细胞、小脑、嗅球、星形胶质细胞、小胶质细胞等合成。其中单核细胞、巨噬细胞主要合成IL-1β，存在于血浆与组织液中[1]。

2 IL-1的生物活性

IL-1具有参与炎症反应，促进免疫应答，调节睡眠和致热等生物学效应。星形胶质细胞增生和新血管的形成受IL-1刺激。中性粒细胞等能被IL-1激活，提高它们的吞噬杀伤能力，直接参与炎症过程。IL-1还能上调血管内皮细胞和白细胞表达的黏附分子，加强两者的黏附作用，促进白细胞的炎症渗出。IL-1α、IL-1β与Ⅰ型IL-1受体结合，能引起嗜中性粒细胞的招募与活化和有效的前炎症免疫反应。

3 IL-1-1家族与各种炎症疾病的关系

3.1 IL-1α与各种炎症疾病的关系 IL-1α参与了类风湿性关节炎（RA）的慢性炎症与关节骨破坏的过程。RA患者病情越重的IL-1α、C反应蛋白（CRP）水平越高，病情较轻的IL-1α、CRP水平较低，IL-1α水平的检测对RA的病情的评估具有临床价值。

IL-1α对牙周结缔组织破坏、牙槽骨吸收起着重要的作用。IL-1α可引发明显的葡萄膜炎，葡萄膜炎产生原因之一是IL-1α在眼组织局部自分泌。

3.2 IL-1β与各种炎症疾病的关系 IL-1β从多方面对骨关节炎发生影响，滑膜组织被它促进表达；Ⅱ型胶原的合成被它抑制；可促进释放胶原酶和前列腺素E2产生促炎作用。

IL-1β对结肠炎（UC）促炎作用也十分明显。IL-1β能促使中性粒细胞活化及脱颗粒，促进炎性细胞释放血小板活化因子、前列腺素等，使肠黏膜炎症加重。

阻断IL-1β的活性可以减缓牙周炎的进展，牙周炎治疗成功，IL-1β水平降低更为显著， IL-1β是牙周组织的破坏因子。

3.3 IL-1Ra与各种炎症疾病的关系 IL-1Ra是IL-1受体的天然拮抗剂，能与IL-1受体结合而不传导信息，从而抑制IL-1的生理功能。它与牙周炎、关节炎、结肠炎、眼部炎症等众多炎症有密切关系。

3.4 IL-18与各种炎症疾病的关系 IL-18参与了炎症性肠病的病理生理过程。

IL-18能刺激RA患者的滑膜细胞产生TNF-α，在体外滑液IL-18mRNA的表达被TNF-α调节。IL-18结合蛋白可改善RA患者的病情，控制炎症的发展[2]。

细菌性脑膜炎患者中IL-18被大量地释放出来，病情好转时，IL-18降低。IL-18的测定有助于细菌性脑膜炎的鉴别诊断与疗效观察。

3.5 IL-37与各种炎症疾病的关系 IL-37mRNA在关节炎患者的滑膜细胞中存在。IL-37是通过模式识别与细胞因子刺激诱导产生的，它作为炎症反应的负反馈控制过度的炎症反应。

IL-37是调控肠炎的调控因子，IL-37具有较强的抑炎作用。IL-37对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠炎具有保护作用。

3.6 IL-33与各种炎症疾病的关系 IL-33具有促炎作用，其致损伤作用有赖于干扰素γ和肿瘤坏死因子1受体的存在，IL-33在关节炎中大量表达。IL-33能促进疾病由急性到慢性的转化，而使疾病的迁延难愈。

哮喘本质是变态反应性炎症。IL-33能促进过敏性炎症引发哮喘。IL-33有助于嗜酸性粒细胞的聚集、存活、成熟及选择性激活表型巨噬细胞的产生。

最近的研究表明，与正常皮肤相比过敏性皮炎和银屑病患者的皮肤IL-33的表达明显增高。IL-33可能通过触发肥大细胞、中性粒细胞的激活导致牛皮癣的形成。

4结论

综上所述，IL-1与多种疾病的发生、发展密切相关，对IL-1的研究有助于一些疾病的治疗。但是IL-1对一些炎症起促炎作用，对另外一些则表现为抑炎作用，因此必须要弄清楚IL-1与各种炎症疾病的作用机制，为治疗提供新思路和新靶点。

参考文献：

[1]陶国华.IL-18与γ-IFN在中枢神经系统炎症性疾病中的变化[J].南通医学院学报，2001.

[2]黄鹤卿. IL-33与类风湿关节炎相关性[J].医学综述，2010.