白细胞介素-6与肾小球疾病的关系

[摘要] 白细胞介素-6是一种具有多种生物活性的细胞因子,可诱导炎性反应,还可刺激系膜细胞产生血小板活化

因子及其他炎性介质,从而导致肾脏免疫损害。白细胞介素-6与急性肾小球肾炎、原发性肾病综合征、IgA肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、慢性肾炎等疾病有相关性,本文主要是对白细胞介素-6在肾小球疾病中的作用进行综述。

[关键词] 白细胞介素-6;肾小球疾病;炎性介质;免疫损害

[中图分类号] R692.6 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)06(a)-014-02

白细胞介素-6主要由单核巨噬细胞合成,肾脏的固有细胞如系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞亦可合成,其分子量为21～26 KD。白细胞介素-6是具有多种生物活性的细胞因子,是炎性反应的诱导者。白细胞介素-6在肾小球疾病中的表达与肾小球的数目呈正相关,还可刺激系膜细胞产生血小板活化因子及其他炎性介质,从而导致肾脏免疫损害的进一步发展。

1 白细胞介素-6与急性肾小球肾炎(AGN)的关系

余建莉等[1]研究发现急性肾炎急性期和肾功能不全的患儿血清白细胞介素-6水平明显增高,认为白细胞介素-6对AGN患儿有无感染及病情轻重的评估有一定的意义,且白细胞介素-6参与了急性肾炎的病理过程,同时认为白细胞介素-6增高标志着免疫系统的激活,可作为检测急性肾炎病情严重程度的指标。

2 白细胞介素-6与原发性肾病综合征的关系

原发性肾病综合征是以T细胞紊乱为主导致免疫紊乱的一种肾小球疾病,细胞因子中白细胞介素-6是较具有代表性的TH2类的细胞因子,同时白细胞介素-6还可影响肾病综合征基底膜的结构和通透性,有研究发现激素敏感型血PBMC培养上清液中白细胞介素-6水平增高,而激素耐药型肾病综合征其白细胞介素-6水平不增高,所以康国贵等[2]研究认为检测白细胞介素-6水平可能对预测激素的疗效及调整治疗方案具有重要的意义。钟志敏等[3]发现细胞因子随病情的严重程度而变化,其中白细胞介素-6升高最明显,认为白细胞介素-6是判断肾病综合征疾病严重程度的敏感指标。

3 白细胞介素-6与IgA肾病的关系

白细胞介素-6可刺激肾小球系膜细胞增生,增加IgA的结合位点,可使IgA沉积增加从而导致肾脏损害,国外Bantis C[4]研究发现IgA肾病中白细胞介素-6基因G-174C表达具有多态性,并发现白细胞介素-6基因G-174C表达缺失导致IgA肾病的发生。另有Stangou M[5]研究发现尿白细胞介素-6水平较恢复期明显增高,与肾脏的病理损害呈正相关,并且为肾小管间质损害提供重要的信息。追踪8年的Harada K等[6]研究认为白细胞介素-6可预测肾脏疾病长期的进展,国内刘小平等[7]研究发现小鼠血清白细胞介素-6水平与IgA肾病的肾脏病理损害呈正相关,检测到血清白细胞介素-6与小鼠尿红细胞与尿蛋白的改变呈正相关,认为白细胞介素-6可间接反映肾组织病理损害程度。同时认为白细胞介素-6导致血IgA增多,从而导致肾脏免疫复合物增加,最终导致肾脏损害。

4 白细胞介素-6与紫癜性肾炎的关系

白细胞介素-6作为前炎症因子对紫癜性肾炎肾小球起破坏作用。白细胞介素-6促使B细胞分化,使IgA分泌活跃,在肾脏沉积增加,导致肾脏损害。国外Watts RA等[8]研究发现紫癜性肾炎治疗前白细胞介素-6水平较治疗后增加。余振等[9]研究发现紫癜性肾炎血清白细胞介素-6水平急性期与缓解期均较对照组高,认为白细胞介素-6参与了紫癜性肾炎急性期的发病过程。且其活化的T细胞可分泌大量的白细胞介素、细胞因子如白细胞介素-6,炎性反应可加重血管内皮细胞的损害,而过敏性紫癜的病理改变为变态反应性小血管炎,主要是血管内皮功能障碍。

5 白细胞介素-6与狼疮性肾炎的关系

Hiroheta S等[10]发现狼疮性脑炎脑脊液中白细胞介素-6水平较血清中白细胞介素-6水平高。考虑系统性红斑狼疮病变时局部白细胞介素-6产生过多,认为狼疮性肾炎尿白细胞介素-6检测是较好的检测手段。白细胞介素-6抗体通过参与维持B细胞高活性状态的自分泌途径促使IgG自发性生成,而在狼疮性肾炎中表达。白细胞介素-6与狼疮性肾炎的活跃有关并被认为是狼疮性肾炎活动性的指标之一。Hash H等[11]减少MRL-Faslpr老鼠体内白细胞介素-6的生成,监测6个月白细胞介素-6水平,MRL-Faslpr老鼠白细胞介素-6的缺乏导致狼疮活跃性减低,减少了狼疮性肾炎的发病率。认为白细胞介素-6可导致未成熟的T细胞转化为毒性T细胞并抑制正常T细胞,且白细胞介素-6可使肾脏内皮细胞释放巨噬细胞,导致巨噬细胞浸润,故白细胞介素-6缺乏,导致狼疮性肾炎的发病率减少及狼疮的活跃性减低。

6 白细胞介素-6与慢性肾炎的关系

白细胞介素-6可促使系膜增生,导致肾脏血流动力学的改变,从而加速了肾小球的硬化过程,另外白细胞介素-6是肾小球细胞增殖自分泌信使,可促进肾小球系膜细胞的纤维化,肾衰竭患儿血白细胞介素-6水平显著升高,与患者是否接受血液净化无相关性,另有Panichi V等[12]研究发现25%的慢性肾衰竭患者出现血白细胞介素-6水平升高,其升高程度与肾功能呈负相关,Garibotto G等[13]研究发现外周组织骨骼肌释放白细胞介素-6在慢性肾炎中起了重要的作用。白细胞介素-6基因的多态性导致了慢性肾小球肾炎病情的进展,并且是加速病情进展至终末期肾病的独立风险。并认为白细胞介素-6不仅是前炎性因子和炎性介质,还是具有多种作用的媒介,根据不同的疾病而表现出不同的炎性机制。

7 白细胞介素-6与其他肾小球损害

白细胞介素-6可作为急性胰腺炎肾损害的指标,原因是白细胞介素-6使血栓调节蛋白活性降低,加重肾缺血及血栓程度,还可导致其他炎性细胞分泌,直接导致肾脏损害。白细胞介素-6通过激活T、B细胞,加速细胞凋亡,促进胰岛细胞的破坏、系膜细胞的增殖导致糖尿病患者肾脏的损害。

总之白细胞介素-6是由肾小球固有细胞产生,同时又会加剧肾脏的损害,故希望通过减低血白细胞介素-6水平从而减轻肾小球疾病的损害,延缓病程,提高肾小球疾病患者的生活质量。

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(收稿日期:2010-04-30)