持续多巴胺刺激治疗帕金森病运动并发症的临床研究

【摘要】目的：探讨持续的多巴胺能刺激（即通过作用时间长的多巴胺能药物）对运动并发症的疗效，寻求简单实用且有效的治疗左旋多巴相关运动并发症的方法。延长病人的运动时间；减少运动波动；减少关期；治疗异动症。方法：选择神经内科门诊确诊的帕金森病相关运动并发症病人，联合给予左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋口服，每4小时给药一次，服药前及服药后1个月、3个月、6个月，分别进行UPDRS subscale IV量表评分。结果：治疗前与治疗后相比，UPDRS subscale IV量表评分有统计学意义。结论：联用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋，每4小时给药，治疗帕金森病相关运动并发症安全有效，方法简便易行，实用性强，易于推广。

【关键词】持续性；多巴胺能；帕金森病；运动并发症

【中图分类号】R742.5【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-62-02

虽然帕金森病治疗策略的关键在于预防运动并发症的发生，但已有成千上百的患者正在遭受这些痛苦缺是一个很显示的问题。左旋多巴替代治疗是改善帕金森病（PD）症状的主要方法之一，但是长期左旋多巴治疗与剂末效应和异动症有关。大量证据提示左旋多巴相关运动并发症与非生理的、脉冲样纹状体多巴胺受体的刺激有关。Chase等提出通过改进多巴胺能药物的给药方式或者给予长半衰期的多巴胺能药物上提供持续性的多巴胺受体刺激，即持续性多巴胺能刺激（continuous do-paminergic sti mulation，CDS），可以预防和逆转运动并发症。本研究拟应用联用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的方法治疗已经存在运动并发症的PD患者，评价其疗效和安全性。

1.研究对象与方法

1.1 研究对象： 选取2009年1月至2013年5月，牡丹江市第一人民医院神经内科门诊及住院确诊的帕金森病相关运动并发症（晨僵、关期过长、运动波动、异动症等）病人40例。

1.2 研究方法： 该项目联合给予左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋口服，每4小时给药一次，服药前及服药后1个月、3个月、6个月，分别进行UPDRS subscale IV量表评分。

帕金森综合评分量表（UPDRS）

第四部分：治疗的并发症（指上周）

I、异动症（指左旋多巴诱导的不随意运动）

32、持续的时间（按非睡眠时间计算）

（0） 无；

（1） 每天1-25%；

（2） 每天26-50%；

（3） 每天50-75%；

（4） 每天76-100%。

33、病残度

（0） 无；

（1） 轻度病残；

（2） 中度病残；

（3） 严重病残；

（4） 完全病残。

34、痛性异动症

（0） 无；

（1） 轻度疼痛；

（2） 中度疼痛；

（3） 严重疼痛；

（4） 难以忍受。

35、肌肉晨痉挛（痛性痉挛、扭曲，尤其发生在踝关节）

（0） 否

（1） 是

II、波动现象：

36、“关”状态可预测吗（如服药后的一定时间）？

（0） 是

（1） 否

37、是否有不可预测的“关”状态发生（ 如服药后的一定时间）？

（0） 否

（1） 是

38、“关”状态来的突然吗？

（0） 否

（1） 是

39、患者清醒时平均多长时间处于“关”状态？

（0） 无；

（1） 每天1-25%；

（2） 每天26-50%；

（3） 每天50-75%；

（4） 每天76-100%。

III、其它并发

症：

40、患者是否厌食、恶心或呕吐？

（0） 否

（1） 是

41、患者是否存在睡眠紊乱，如失眠或特别倦怠、经常打盹？

（0） 否

（1） 是

42、站立时是否有低血压或感觉头晕（如Florinef，请回答“是”）

（0） 否

（1） 是

1.3 统计学处理：本组资料运用SPSS 8.o软件包进行相符性、相关性分析。

2结果

选取2009年1月至2013年5月，牡丹江市第一人民医院神经内科门诊及住院确诊的帕金森病相关运动并发症病人48例。其中男20例、女28例，平均年龄（62.2岁±4.3）岁，病程3～7年。所有入选患者均在服用美多巴，剂量在500mg～1000mg之间，其中10例加用吡贝地尔，5例应用金刚烷胺，2例应用安坦。48例中有8例脱落，5例因药物副作用，3例因经济原因。

治疗的40例患者治疗前UPDRS IV评分：0～9分5例、9～16分20例、16～20分15例，平均分为18.2分；治疗1个月UPDRS IV评分下降2.4分；治疗3个月UPDRS IV评分下降2.5分；治疗6个月UPDRS IV评分下降2.7分。治疗前与治疗后相比，UPDRS IV量表评分有统计学意义（P

3结论

持续性多巴胺能刺激（CDS），可以通过实用作用时间较长的多巴胺能药物或者改进多巴胺能药物的给药方式，获得更为持久并平稳的多巴胺能刺激，从而预防、改善甚至逆转左旋多巴诱导的运动并发症。通过药物联用患者可以获得与左旋多巴持续输注方式相类似的药物代谢动力学曲线。与其他实现持续性多巴胺能刺激的方式比较，这种方式通过以特定的间隔时间重复独用一定剂量的药物，在药物代谢动力学方面模拟了持续输注左旋多巴的结果，不仅可以延长左旋多巴的半衰期，增加其高于最低有效阈值浓度的时间，减少血液中药物浓度的波动，而且应用起来较为方便，容易被患者及家属接受，是一种简单、实用、疗效肯定的方法。

联用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋，每4小时给药，治疗帕金森病相关运动并发症安全有效，方法简便易行，实用性强，易于推广。

参考文献

[1] 钟春玖；帕金森病药物治疗的个性化方案选择及其思考[J]；中国临床医学；2004年03期

[2] Chase TN. Drugs，1998，55（Suppl）：S1.

[3] Stocchi F， Olanow CW. Neurology， 2004，62（Suppl）：S56.

[4] Olanow CW， Stocchi F. Neurology，2004，62（Suppl）：S72.

[5] 周明珠，刘振国，干静等，帕金森病患者运动并发症的调查分析.中华神经科杂志 2008；41：744-747