口腔支架在头颈部放疗中对舌保护的Meta分析

刘勤① 海丽达・马克西①

【摘要】 目的：评估口腔支架在头颈部放疗中保护舌的效果。方法：计算机检索Embase、Pubmed、Google scholar英文数据库和中国知网、万方、维普等中文数据库，筛选关于口腔支架在头颈部肿瘤放疗运用的相关随机对照试验，并用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果：最终纳入5个RCT，共203例患者。Meta分析结果示：口腔支架在头颈放疗中降低舌体平均照射剂量[MD=-11.89，95%CI=（-15.48，

-8.30），P

【关键词】 口腔支架； 头颈部放疗； 舌； Meta分析

中图分类号 R730.55 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）29-0001-04

Meta-analysis for Protection of the Tongue in the Intraoral Stents in Head and Neck Radiotherapy/LIU Qin，HAI Lida・Makexi.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（29）：1-4

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy of protection of the tongue effect in the intraoral stents in head and neck radiotherapy.Method：Electronic databases of Embase，PubMed and Google scholar in English and CNKI，ChinaInfo，VIP in Chinese were searched，and the randomized controlled trials about Intraoral stent in head and neck cancer radiotherapy were selected.Meta analysis were performed by using RevMan 5.2 software.Result：Five RCTs involving 203 patients were included Meta analysis.Results of Meta analyses showed that：Intraoral Stents reduced the average tongue body exposure dose in head and neck radiation therapy[MD=-11.89，95%CI=（-15.48，-8.30），P

【Key words】 Intraoral stents； Head and neck radiotherapy； Tongue； Meta analysis

First-author’s address：Xinjiang Medical University Affiliated Tumor Hospital，Urumqi 830011，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.29.001

调强放疗与三维适形放疗是头颈部肿瘤如鼻咽癌、口腔咽喉肿瘤、鼻腔鼻窦上颌窦肿瘤、甲状腺肿瘤的主要治疗手段。头颈部结构复杂，各组织紧密相贴，放疗时放射线在杀死肿瘤细胞的同时放射毒性也会使正常的组织受到损害，如引起放射性口炎、口干症、味觉减退等[1]。不仅如此，放疗后有可能引起第二原发癌，有学者系统回顾性研究发现鼻咽癌放疗术后可导致早期舌鳞癌发生[2-3]。口腔支架将舌和部分口腔黏膜推离靶区，加大并固定唇、上下颌骨及黏膜牙齿、舌等各组织结构之间的间隙，减少了正常组织照射量，在保护舌味觉、部分口腔黏膜等方面起到一定作用[4-5]。口腔支架还能够减少舌和下颌等器官的活动，提高定位和摆位的过程中可重复性减少误差的发生[6]。现有许多对口腔支架临床效果的研究，但结论各异，且样本量均较小，试验设计质量不一，故需要对其进行综合分析。本研究旨在通过Meta分析评估口腔支架对舌保护的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索

计算机检索Embase、Pubmed、Google scholar英文数据库和中国知网、万方、维普等中文数据库公开发表的随机对照试验（RCT）。检索时间为建库至2015年3月。检索策略采用自由词和主题词相结合。英文检索词为：Intraoral Stent/stent、head and neck cancer、radiation therapy/radiotherapy。中文检索词为：口腔支架/支架、头颈部肿瘤、放疗。

1.2 纳入标准

（1）采用或不采用盲法的随机对照临床研究（RCT）；（2）研究对象：所有需要接受头颈部放疗的病理明确诊断的头颈部肿瘤患者，无严重的基础系统疾病，无严重的口腔疾病，KPS评分≥60分患者；（3）干预措施为放疗中采用口腔支架对比单纯放疗；（4）测量指标：舌体平均照射剂量，味觉损伤率，Ⅲ度舌黏膜反应率。

1.3 排除标准

（1）重复发表或者雷同的文献；（2）质量差，数据不全，不能用于分析的研究。

1.4 文献筛选与质量评价

两名研究者分别独立按照纳入与排除标准对文献的标题和摘要进行初筛，排除明显不相关的文献，排除重复发表或者雷同的文献和质量差，数据不全，不能用于分析的研究，再仔细阅读全文进行二次筛选决定是否纳入。双方对文献存在争议，则经共同讨论决定是否纳入。纳入的文献采用Cochrane系统评价手册进行评价，包括分配方法、隐藏分组和盲法的描述、结果数据是否完整等[7]。

1.5 资料的提取

同样两名研究者分别独立收集和提取文献的资料，再进行交叉核对。资料提取的内容包括一般资料、研究的题目、作者、研究和发表时间、研究方法、实施方案以及研究结果的测量。资料和数据不完整则通过电子邮件与作者联系来获取，若联系三次未回应则作为资料缺失处理。

1.6 统计学处理

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件对数据进行Meta分析。首先对纳入的研究进行异质性检验，若存在异质性时（P≤0.1，I2≥50%），采用随机效应模型分析，了解总效应并对异质性的原因进一步分析；反之，无统计学异质性时（P>0.1，I2

2 结果

2.1 纳入研究的一般情况

初检索相关文献共988篇，其中中文文献765篇，英文文献223篇。通过阅读题目摘要和全文对这些文献经过去重、纳入标准及数据完整性的筛选，最终纳入5篇文献进行Meta分析，共203例患者，其中口腔支架组105例，无口腔支架组98例，各纳入研究的基本特征，详见表1。

2.2 文献质量评估

根据Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估方法。纳入的5个研究的基线具有可比性。所有纳入研究均提及“随机”，但仅有2个研究提及随机分配的方法，1个采用随机数字表产生随机序列，1个采用计算机产生随机序列。所有研究均未报道隐藏分组与盲法的情况，因此这5个研究均有产生偏倚的可能性，详见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 舌体平均照射剂量 4个研究比较了舌体平均照射剂量，共纳入患者155例，口腔支架组81例，无口腔支架组74例。异质性检验显示各研究之间无异质性（P>0.1，I2=32%），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示口腔支架组的舌平均照射量明显低于无口腔支架组[MD=-11.89，95%CI=（-15.48，-8.30），P

2.3.2 味觉损伤率 3个研究比较了味觉改变[9-11]，共纳入患者130例，口腔支架组64例，无口腔支架组66例。异质性检验显示各研究之间均无异质性（P>0.1，I2=0%），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示口腔支架组的味觉损伤率明显低于无口腔支架组[OR=0.12，95%CI=（0.05，0.28），P

2.3.3 Ⅲ度舌黏膜反应率 4个研究比较了舌体平均照射剂量[9-13]，共纳入患者163例，口腔支架组83例，无口腔支架组80例。异质性检验显示各研究之间无异质性（P>0.1，I2=0），故合并效应量采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示口腔支架组的Ⅲ度舌黏膜反应率明显低于无口腔支架组[OR=0.09，95%CI=（0.02，0.37），P=0.00009]，详见图3。

3 讨论

由于味觉感受器对放射线较敏感，头颈部肿瘤放疗后味觉减退以及舌黏膜损伤是放疗常见的不良反应，严重影响患者的生活质量[14-15]。现临床多运用调强放疗治疗头颈部肿瘤，因其口腔毒副反应较轻，但还是会有味觉减退的病例发生[16-17]。有的学者运用软木塞、一次性注射器和瓶子等简易的物品推离舌体，减少其剂量照射，但其位移略大，重复性不好，并有可能阻塞呼吸道[18-19]。口腔支架则有个体化、舒适度高、压舌效果好、位置重复性好的特点。现应用于临床中，其降低正常组织的照射剂量，避免味觉减退，并且可以降低颌骨骨髓炎的发生[20-21]。

虽然本Meta分析规定了严格的纳入排除标准，进行了规范的质量评价，但仍存在局限性，部分研究证据质量等级偏低，缺乏大样本量、研究方法学严谨的RCT，尤其是随机分配的方法要明确；虽检索策略合理，但部分英文文献、灰色文献难以获取，因而可能存在发表偏倚。

本Meta分析结果表明，在头颈部肿瘤放疗中运用口腔支架可明显减少舌体照射剂量，降低舌黏膜炎的发生，避免味觉损伤，但因纳入研究具有局限性，本研究的证据质量偏中。叶玲等[12]提到口腔支架组会轻度增高脑干的剂量，需要学者更进一步研究口腔支架的安全性，如使用的制作材料及对靶器官和其他组织剂量的影响。

综上所述，口腔支架应推荐用于头颈部放疗保护舌体组织，但现有的研究还不够完善，还需更多严谨的大样本量随机对照试验研究，以便更加准确的、全面的对口腔支架对舌的保护作用做高质量论证。

参考文献

[1]张相国，陈志仁，徐晓南，等.鼻咽癌调强放疗与三维适形放疗口腔反应临床分析[J].实用临床医药杂志，2013，17（7）：149-151.

[2] Cheung L K，Luk W K.Chemical cleaning of titanium tray for reconstruction surgery[J].Br J Oral Maxillofac Surg， 2000，38（4）：271.

[3]庄士民，郭朱明，杨安奎，等.36例鼻咽癌放疗后第二原发口腔鳞癌的临床分析[J].中国肿瘤临床，2011，38（17）：1032-1034，1042.

[4]丁继平，涂文勇.口腔支架在头颈部肿瘤放射治疗中的应用进展[J].医学综述，2014，20（19）：3506-3507，3526.

[5]李凤和，范才，郝宁宁.口腔癌三维适形放疗中矫形器的制作和应用[J].口腔医学研究，2014，3（2）：163-165.

[6] Webster G J，Rowbottom C G，Mackay R I.Evaluation of the impact of dental artefacts on intensity-modulated radiotherapy planning for the head and neck[J].Radiotherapy and Oncology，2009，93（3）：553-558.

[7] Higgins J P T，Green S.Cochrane handbook for system-atic reviews of interventions[M].Version 5.1.0：The Cochrane Collaboration，2011：1-6.

[8] JL parison of two methods to detect publication bias in meta-analysis[J].JAMA，2006，295（6）：676-680.

[9]秦文娟，罗伟，林仕荣，等.个体化口腔支架在鼻咽癌患者放疗中对口腔正常组织的保护作用[J].癌症，2007，26（3）：285-289.

[10] Goel A，Tripathi A，Chand P，et al.Use of positioning stents in lingual carcinoma patients subjected to radiotherapy[J].The International Journal of Prosthodontics，2010，23（5）：450-452.

[11]冯惠霞，钟文欢，蒋红花，等.口腔支架在鼻咽癌患者调强放疗中对口腔正常组织的保护作用[J].护士进修杂志，2010，25（4）：335-336.

[12]叶玲，刘晓清，周琦超，等.个体化口腔支架在鼻咽癌患者调强放疗中应用的剂量分析[J].中山大学学报（医学科学版），2014，35（1）：74-79.

[13] Verrone J R，Alves F A，Prado J D，et al.Benefits of an intraoral stent in decreasing the irradiation dose to oral healthy tissue：dosimetric and clinical features[J].Oral Surgery，Oral Medicine，Oral Pathology and Oral Radiology，2014，118（5）：573-578.

[14]张铁柱，姜颖，陈坤，等.放疗对舌黏膜表面感觉的影响[J].广东医学，2013，34（18）：2816-2817.

[15]陈旺，工中和，陆顺娟，等.放疗患者放疗期间味觉改变的研究[J].口腔颌面外科杂志，1999，9（1）：11-14.

[16]邝燕好，吴庆彩.综合护理干预对鼻咽癌调强适形放疗患者口腔黏膜反应的影响[J].中国医学创新，2013，10（8）：60-61.

[17] McLaughlin L，Mahon S.A meta-analysis of the relationship among impaired taste and treatment，treatment type，and tumor site in head and neck cancer treatment survivors[J].Oncol Nurs Forum，2014，41（3）：194-202.

[18]邵明海，工旭峰，于长辉，等.头颈部肿瘤放疗中软木塞简易个体化口腔支架的位置重复性探讨[J].现代实用医学，2012，24（7）：762-763.

[19]赵建琴，工淑石，闰蜻.鼻咽癌放疗口含器的制作和使用[J].护理研究，2007，21（25）：2301.

[20] Bodard A G，Racadot S，Salino S，et al.A new， simple maxillary-sparing tongue depressor for external mandibular radiotlierapy：a case report[J].Head Neck，2009，31（11）：1528-1530.

[21]廖云阳，林李嵩.颌骨放射性骨坏死的研究进展[J].中外医学研究，2011，9（15）：157-159.

（收稿日期：2015-06-13） （编辑：李越娜）