联合应用托吡酯干预利培酮导致体重增加的疗效观察

摘要：目的 服用利培酮会导致体重增加的副反应，通过联用托吡酯进行干预，观察托吡酯对利培酮所致体重增加的疗效和安全性。方法 随机抽取58例因服用利培酮导致体重及食欲增加的精神分裂症患者，联合口服托吡酯进行干预治疗；疗程4～24w；采用服托吡酯前后进行食欲及体重变化的对照。结果 研究组食欲及体重显著下降，和对照组比较有显著差异性，并且不良反应少。结论 托吡酯可明显改善服用利培酮导致的食欲和体重增加。

关键词：托吡酯；食欲及体重增加；干预

利培酮属于临床常用的非典型第二代抗精神疾病药物，在治疗精神疾病中疗效肯定，同时具备椎体外系副反应少、服药的依从性高、对患者的生活质量和社会功能影响小等优势，所以临床应用十分广泛。但由于利培酮易引起体质量增加，增加患糖尿病、高血压的危险性，尤其是年轻女性对体质量增加十分敏感，导致服药的依从性减低，从而影响治疗，导致疾病复发。而肥胖不仅增加脑血管疾病、高血压、糖尿病等的发病风险，而且损害患者的自尊心、生活质量和社会功能，导致对治疗不依从。托吡酯是一种心境稳定剂，通过强化γ-氨基丁酸的功能，阻断钙离子通道二抑制胃肠道蠕动，抑制摄食， 甚至引起恶心和厌食，增加能量的消耗，从而减轻体重。本文通过对照分析，观察和验证托吡酯对利培酮所致体重增加干预的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 观察组和对照组病例均来源于我院2012年9月～2013年9月门诊和住院患者，诊断均为精神分裂症，均符合中国精神障碍分类和诊断标准（第三版）之诊断标准。①家属及患者主诉在服药后食欲和体重明显增加，体重增加为比原体重增加7%以上为标准；②食欲及体重增加4w以上。

1.2方法 入组时检测体重，腰围，血糖，血脂，心电图，脑电图，肝功能，血常规，uku不良反应量表。入组后原服用的抗精神病药物及原有生活方式保持不变。在治疗的每月末测体重，血常规，空腹血糖，计算体重指数，复查心电图，脑电图，uku不良反应量表，肝功能，血脂。 观察组和对照组入组前停用丙戊酸钠及丙戊酸镁等抗癫痫药类心境稳定剂1w。观察组：托吡酯起始剂量为25mg qd，每3～7d增加25mg/d。渐至剂量为 25～75mg/d。治疗第1、2、4、6个月评价，利培酮用量2～6mg/d。对照组：利培酮加安慰剂治疗，利培酮用量2～6mg/d。治疗组和对照组均未采用其他减肥措施

1.3观察组27例，男12例，女15例；年龄18～34岁，平均年龄（28±10）岁；身高158～173cm，平均（166±5）cm；入组体重指数25.39～30.08 kg/m2，平均（28±1） kg/m2；总病程2～24个月，平均（7.2±5.9）个月；已婚10例，未婚17例，利培酮剂量2～6 mg/d，平均（3±1）mg/d。对照组31例，男17例，女14例；年龄19～40岁，平均年龄（29±13）岁；身高155～180cm，平均（167±6）cm；入组体重指数25.24～30.82 kg/m2 ，平均（28±1.4）kg/m2；总病程4～26个月，平均（8.1±16.1）个月；已婚9例，未婚22例；利培酮剂量2～6mg/d，平均（3±1）mg/d。两组年龄、身高、性别比、婚姻状况、总病程、入组时体重指数的差异无统计学意义（P>0.05）。

2 结果

观察组27例在第1个月食欲减轻明显，第2个月末体重较基线减轻明显，差异有统计学意义（P

不良反应评价：观察组：几乎所有患者开始服用托吡酯后，患者的食欲亢进即可得到有效控制，其中3例患者出现了严重不良反应。常见的不良反应有：不适，食欲不振，胸闷，头晕，恶心呕吐，注意力受损。这与托吡酯用量有关系，减少用量后可减轻、好转。不良反应与托吡酯用量呈正相关。 通常在0.05）。

3 讨论

体重是在中枢神经系统内侧下丘脑的统一协调下，由各种互补机制进行精确调节的；体重的稳定性起决于能量的摄入、贮存和消耗之间的协调平衡。食欲水平的高低是影响能量摄入多少的一个关键性因素。某些肽类和激素（如神经肽Y、增食欲素）以及胺类和氨基酸（如去甲肾上腺素α2、5-羟色胺1A、多巴胺D2）均于食物摄入量增加有关。体重增加的定义，在美国食品与药品管理局将其定义为比原体重增加7%以上。在长期服用抗精神病药物治疗的患者中至少有50%会出现体重增加，其它不良反应有：过度镇静、直立性低血压、椎体外系反应、泌乳素水平升高、体温调节紊乱、抗胆碱反应、代谢紊乱、QTc间期延长、肝脏损害等等。

利培酮作为一种疗效好，经济、实用的第二代抗精神病药，已得到临床上的广泛应用。但体重增加却是服用利培酮后出现的常见副作用之一，这又增加了患者患糖尿病和心脑血管疾病的可能性。对美感更为关注的女士来说，肥胖的体型更加增加了她们的烦恼，减少了服药的依从性，增加了疾病复发的可能性。虽然通过节制饮食和有计划的躯体活动，增加能量的消耗，甚至还服用减肥药来试图减轻肥胖，但往往效果不肯定。换用其它对体重增加较小的非典型抗精神病药又增加了疾病复发的可能性，不易被许多医生、家属和患者接受，所以，试图找到一种既不影响疗效，服用方便的辅治疗药物，是医生考虑的一种理想性选择。

托吡酯作为这一领域里的最有效的药物之一，其实并不被许多医生所熟悉。 托吡酯作为一种抗癫痫药，最初可能作为一种抗癫痫药物用来治疗癫痫，在治疗过程中发现有的患者有食欲减退才逐步引起人们的注意，并把它作为一种辅治疗药物，用于治疗第二代抗精神病药的食欲亢进和肥胖问题。之所以不被许多医生所熟悉应用，我们认为这与人们对这种药物的熟悉程度和对这种药物的合适的用法用量不太了解有关。 严格掌握用法用量，是减少副作用，增加用药的安全性的关键。本文至少有3例患者是使用了托吡酯口服超过75mg/d而出现严重不适，胸闷，头晕，恶心等副作用，少于或等于50mg/d则基本没什么副作用。分次口服，和/或饭后服用又可减少副反应，而且肝功能又不受影响[1]。

通过对比研究分析：服用托吡酯后，观察组在第1个月食欲减轻明显，第2个月末体重较基线减轻明显，差异有统计学意义（P

托吡酯之所以有如此的治疗效果，原理可能是与托吡酯能够调节钠通道和钙通道，提高GABA偶联的离子通道流量，增加能量支出，从而减轻体重和减少脂肪含量有关。也有人认为托吡酯最有可能是通过谷氨酸能抑制作用来降低食欲，增加能量的消耗而降低体重[2]。与第二代抗精神病药利培酮相同，均干扰了脑神经递质的代谢，产生了不同的效果。其他第二代抗精神病药如氯氮平、奥氮平、喹硫平与托吡酯联用，也可产生控制食欲，减少肥胖，在此不作相关讨论。

总之，托吡酯与利培酮联合使用，用于干预利培酮所导致的食欲和体重增加，我们认为：只要合理掌握用法用量，疗效是肯定的，作用是安全的，且副作用是可以耐受的，值得临床推广。

参考文献：

[1]任连坤，吴立文，等.托吡酯治疗癫痫安全性和耐受性的临床观察[J].中国神经精神疾病杂志，2002，28（06）：16.

[2]Baptista T.非典型抗精神病药物所致体重增加的药物治疗[J].精神相关疾病论坛，2009，（01）：18-30.