时间：2022-10-18 05:19:30
摘要：研究脑梗塞急性期与TIA（Transient ischemic attack；短暂性脑缺血发作）患者缺血修饰白蛋白（IMA）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达变化。正常对照组30，TIA组30，脑梗塞急性期患者30例，所有研究对象采用白蛋白钴结合（albumin cobalt binding，ACB）试验测定IMA的ACB值，用RIA法测定NSE含量，数据采用采用SPSS 11.3统计学软件包处理。结果：与对照组IMA的ACB值及NSE值相比较脑梗塞急性期有明显的改变（p0.05），脑梗塞与TIA相比较IMA的ACB值及NSE值明显的增加（p0.05）。IMA是一个灵敏的缺血性标志物，既可用于预报心肌缺血，也是心外多器官缺血佐证。NSE是神经细胞损伤的标志性酶， IMA联合NSE可作为TIA和早期脑梗塞鉴别的临床指标。
关键词：IMANSETIA脑梗塞
Abstract：study the changes of ischemia modified albumin （IMA） and neurons specificity ene alcoholize enzyme （NSE） expression in patients with acute cerebral infarction and Transient ischemic （TIA STH； Transient ischemic attack）. the study Divided into normal controls 3O example， TIA group of 30 cases， cerebral infarction group 30 cases. Serum IMA was measured by the albumin cobalt binding（ACB）test in all objects， the plasma NSE level determined by RIA respectively. Results showed that： compared with the control group There was significant difference in ACB value of IMA and NSE value in cerebral infarction acute period （p < 0.05），but compared with the normal group TIA group does not change significantly （p > 0.05）.cerebral infarction compared with TIA group the ACB value of IMA and NSE value increased significantly （p < 0.05）， 72h latter the ACB value of IMA and NSE value increased in cerebral infarction group but there was not significantly change in TIA group （p > 0.05）. Serum leve1 of IMA iS a sensitive ischemia marker which might be a predictor for cardiac ischemia extra-cardiac multiple organs ischemia.NSE is a sensitive marker of nerve cells injuey， IMA and NSE can be used as a clinical indicator in identify early cerebral infarction and TIA.
Keywords：IMANSETIACerebral infarction
TIA是指局灶性脑缺血导致突发性、可逆性神经功能障碍，是公认的缺血性脑卒中最重要的独立危险因素。近期频繁发作的TIA是脑梗塞的特级警报，4％～8％的完全性脑卒中发生于TIA之后[1]。脑梗塞和TIA事临床上的常见病多发病具有较高的致残、死率，而在脑梗塞的急性期很难与TIA相鉴别。两者的临床治疗及预后有着很大的差异，而TIA的反复发作会增加患者脑梗塞的发病几率，也有报道以TIA为首发表现的脑梗塞可见两者鉴别的困难。本文观测脑梗塞急性期及TIA患者血清中的IMA及NSE表达的变化及其在早期鉴别的临床意义。
1一般资料与方法
1.1一般资料
选取健康体检者30例（男12，女11）为正常对照组，无高血压、心、脑、肾、肺以及肢端血管病等，平均年龄（34.7±13.4）岁。选取脑梗塞急性期患者30例（男16，女14），平均年龄（65.4±10.1）岁。临床上有不同程度的偏瘫症状和体征，MRI或者72小时后脑CT呈现与体征符合的低密度病灶，排除肿瘤脑转移，符合脑梗塞。TIA组30例（男20，女10）有TIA的症状无偏瘫症状和体征，MRI或者72小时后脑CT排除脑梗塞及脑出血，临床诊断为TIA的患者。
1.2 IMA的检测
TIA患者在症状发作4h内及72h后，其余入选患者均在入院时及72h后取肘静脉血，离心分离血清后置于-72℃冰箱供检测IMA用。应用日本Olympus公司AU2700全自动生化分析仪，采用白蛋白钴结合（albumin cobalt binding，ACB）试验（比色法），按试剂盒说明进行检测，试剂盒R&D生物公司提供。
测定原理：无缺血个体血液中含有的白蛋白以天然的形式存在，钴离子可以较牢固地和这种白蛋白的N--末端结合，游离钴离子浓度低；而缺血个体血液中白蛋白的结构发生变化，形成IMA，钴离子与IMA的结合能力降低，游离钴离子浓度增高，通过二硫代苏糖醇（DDT）比色法测定反应体系中游离钴离子的浓度可反映钴与IMA 的结合能力（ACB），通过ACB间接反映IMA的浓度。ACB值为白蛋白钴结合力，其数值越低，表明IMA越高。
1.3 NSE的检测
血浆NSE测定用ELISA法，试剂盒由上海雷浩信息科技有限公司提供，操作按说明书进行。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.3统计学软件包。计量资料以（±s）表示，独立样本进行t检验，以P
2结果
急性期脑梗塞及TIA患者IMA的ACB值较正常组明显的降低而NSE值在脑梗塞患者有明显的升高（P0.05）。而72h后脑梗塞患者IMA的ACB值仍然降低，NSE值进一步增高而TIA患者与正常组差异不明显（P>0.05）。见下表。
3讨论
神经元特异性烯醇化酶（NSE）主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内，脑胶质细胞和其他脑神经组织不含NSE， 它是神经元及神经内分泌细胞的一个标志酶，当出现缺氧缺血性脑损伤时，神经元坏死胞浆中的NSE即进人脑脊液（CSF），使CSF中NSE浓度增高，血脑屏障破坏及通透性增加，CSF中NSE释放人血液致使血清NSE升高。故NSE是检测是反映神经细胞受损与否的客观指标[2-3]。有学者就提出了NSE是脑实质损害的一个敏感的指标[4]。大量国内外研究已表明.血清NSE浓度升高是脑损伤的特异性和敏感性指标。检测血清NSE不仅在原发性脑损伤的早期具有较高的诊断价值。且可作为判断脑损伤程度、面积、位置的一个重要参数[5-6]，研究还显示血清NSE与急性重症脑损伤患者的病情严重程度相关，可用于病情严重程度的评估以及预测死亡危险度[7]。
我们的实验20例脑梗塞急性期及72h后NSE值较正常组明显增高，而且72h后NSE值较急性期稍升高说明随着病程的进展脑神经的损害时加重的，而TIA患者在急性期NSE值与正常组相比较稍哟偶增加但可能因为临床样本较小差异无明显的统计学意义，72h后于正常组相比较差异不明显。
IMA作为一个敏感的缺血指标.正在欧美国家进行的大规模临床研究已证实：IMA能够辅助临床对ACS的早期诊断，以便在疾病的可逆阶段进行十预治疗，以抑制疾病的进一步发展[8]。IMA是一项非特异的缺血指标，在机体各系统缺血时也会升高，据报道IMA升高与脑缺血、胃肠缺血或骨骼肌缺血有关[9]。
1999年Bar-Or等[10]发现心肌缺血时，人血清白蛋白N-末端发生改变，当末端受损或铜占据的白蛋白称为缺血修饰白蛋白。IMA产生机制不明，可能是心肌缺血、缺氧、酸中毒、氧自由基的损伤、膜能量依赖性钠泵和钙泵的破坏以及游离铁和铜离子的暴露，使白蛋白N-末端的结构发生变化，因而与过度性金属结合的能力下降。大多数文献报告IMA可以认为是心肌缺血的产物，可作为心肌缺血的早期标志物，有助于ACS的早期诊断和AMI的早期发现。Debashis等[11]对有典型肢体跛行症状患者行运动试验诱发肢体缺血检测IMA，结果显示运动高峰时IMA的ACB值较运动前明显降低，其降低的程度与周围血管病变（PVD）的严重性相关，故认为骨骼肌缺血可能影响IMA。Troxler等[8]对间歇性跛行腹主动脉修补术患者于术前和术中钳夹血管后检测IMA，结果显示动脉缺血致骨骼肌缺血后IMA的ACB值较钳夹血管前下降。认为若用IMA检测心肌缺血，必须排除骨骼肌缺血的情况。Abboud等[12]曾经对84例脑梗死，16例脑出血和16例短暂性脑缺血发作（TIA）的患者检测IMA，发现脑梗死、TIA的患者IMA水平增高，而脑出血患者IMA无变化。Gugliucci等[13] 对发生宫内窘迫的胎儿脐带血检测IMA，结果为正常胎儿的3倍。Prefumo等[14] 对3个月内早期妊娠妇女采血查IMA，显示比非妊娠妇女明显升高，甚至超过诊断AMI的水平。说明心外器官缺氧可引起IMA增高。
本组20例TIA患者及20例脑梗塞IMA的ACB值较正常组降低，即IMA较正常组增高。尤其以脑梗塞组降低明显，而72h后TIA组与正常组差异不明而脑梗塞组IMA的ACB值进一步的降低。说明在TIA及脑梗死的患者都存在着不同程度的脑组织的缺血、缺氧。而且脑梗死患者的IMA值较TIA患者改变更加的显著。
IMA作为一个全身缺血、缺氧的灵敏而非特异性标志物，可以预报心肌缺血，也可以作为心外多器官缺血、缺氧的佐证，在预示ACS时要排除心外多器官缺血、缺氧因素的影响。在预测其他组织缺血、缺氧上同样是一个叫敏感的早期指标。NSE是神经细胞损伤的标志性酶，当脑细胞损伤后，NSE迅速从细胞漏出进入循环，检测NSE可反映神经细胞受损与否，是脑实质损害的一个敏感性指标；并且是对神经损伤的病情评定及预后判定的一个重要的指标。本实验显示NSE在TIA与脑梗塞患者间改变明显。因此IMA及NSE联合检查对TIA与脑梗塞急性期的鉴别有重要的临床意义。
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