依达拉奉联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死86例临床观察

[摘要] 目的：观察依达拉奉联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死的疗效。方法：将急性进展性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组，对照组应用低分子肝素，治疗组应用依达拉奉联合低分子肝素，比较治疗后神经功能受损程度评分和临床疗效。结果：治疗14 d后，治疗组神经功能缺损程度评分为（14.55±11.32）分，显著低于对照组的（19.27±10.89）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组总显效率为62.79%，显著高于对照组的44.18%（P＜0.05）。结论：依达拉奉联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死疗效显著。

[关键词] 依达拉奉；低分子肝素；进展性脑梗死；临床观察

[中图分类号] R743.3 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）04（b）-029-02

Edaravone progress combined with low molecular heparin for acute clinical observation of 86 cases of cerebral infarction

CAO Wenying, GU Xiongrong, TANG Huixiang, LI Xiangcheng

The Third People′s Hospital of Chenzhou City, Hunan Province, Chenzhou 423000, China

[Abstract] Objective: To observe the clinical effect of edaravone combined with low-molecular-weight heparin in the treatment of progressive cerebral infarction. Methods: Acute progressive cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group and the control group received low molecular weight heparin, edaravone treatment group, combined with low molecular heparin, compared neurological deficits after treatment score and the clinical outcome. Results: After 14 days treatment group, neurological deficit score was (14.55±11.32) minutes, significantly lower than the control group (19.27±10.89) points, the difference was statistically significant (P

[Key words] Edaravone; Low molecular weight heparin; Progressive cerebral infarction; Clinical observation

急性进展性脑梗死是指发病时神经功能受损症状较轻，在发病48 h内呈进行性发展至出现较严重的神经功能缺损的一种缺血性脑血管疾病，其致残率高，预后较差，及时有效的治疗十分重要。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，现就本院对依拉达奉联用低分子肝素治疗急性进展性脑梗死的疗效观察报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科2008年5月～2010年6月确诊为急性进展性脑梗死患者86例为研究对象。所有入选患者起病24 h以内入院，均为首次发病，诊断符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊，发病后符合进展性脑梗死标准，并排除合并有出血倾向或出血性疾病、血小板减少及严重的肝肾功能不全的患者。随机分为治疗组和对照组，治疗组（43例），其中，男23例，女20例，年龄52～78岁，平均（61.5±12.4）岁；治疗组（43例），其中，男25例，女18例，年龄54～79例，平均（62.0±15.8）岁。两组患者的年龄、性别、体重、发病时间及神经功能缺损差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有入选对象均给予阿司匹林抗血小板、辛伐他汀稳定斑块及管理血压及控制血糖等基础治疗。对照组：低分子肝素（海南通用同盟药业有限公司）5 000 U腹壁皮下注射，每12小时1次，7～10 d为1个疗程；治疗组：依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限责任公司）30 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml静滴，2次/d，14 d为1个疗程，联用低分子肝素5 000 U腹壁皮下注射，每12小时1次，7～10 d为1个疗程。

1.3 疗效评定标准

观察治疗前与治疗后分别进行血脂、血糖、心电图、血常规、尿常规及肝肾功能检查，观察治疗前及治疗后14 d神经功能缺损程度评分。疗效判定标准：根据1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的临床神经功能缺损评分标准[1]，神经功能缺损程度评分降低于91%～100%，无缺损体征者为基本治愈；神经功能缺损程度评分降低于46%～90%，缺损体征程度1～3级为显著进步；神经功能缺损程度评分降低于18%～45%为进步；神经功能缺损程度评分减少低于17%为无变化；病情无变化、恶化或死亡为无效。以基本痊愈+显著进步的例数之和/总病例数计算总显效率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 12.0统计软件，数据以x±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较

与同组治疗前比较，两组治疗14 d后神经功能缺损程度评分均显著低于治疗前（P＜0.05）；与对照组比较，采用依达拉奉联用低分子肝素治疗组神经功能缺损程度评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05 ），见表1。

2.2 两组临床疗效比较

两组治疗14 d后，治疗组总显效率为62.79%，显著高于对照组的44.18%（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

脑梗死是老年人群病死率和致残率最高的疾病之一，进展性脑梗死是指发病后神经功能受损症状在48 h或更长时间内逐渐进展或呈阶梯式加重，占全部脑梗死的26%～43%，其致残率和病死率较高。目前进展性脑梗死的病因尚未完全清楚，糖尿病和高血压是进展性脑梗死的主要危险因素，并与脑动脉硬化严重且侧支循环不良有关。其主要的发病机制为血栓因素与再灌注损伤[2]，在原有动脉硬化的基础上，血栓继续发展或再形成，使梗死区持续性缺血，造成不可逆的神经细胞损害。缺血再灌注产生大量超氧阴离子等氧自由基，导致脂质、蛋白质及核酸过氧化和神经细胞膜的损伤，是造成缺血半暗带区域神经细胞迟发性死亡的重要原因[3]。进展性脑梗死症状出现往往已经超过溶栓治疗时间窗，因此，针对血栓性因素和再灌注损伤的治疗是其核心治疗。

凝血因子和血小板的作用在血栓形成过程中发挥重要作用，抗凝和抗血小板是血栓性疾病治疗的两个主要环节。由于抗凝治疗在急性脑梗死的治疗中有可能发生出血风险，抵消其治疗作用，但对于进展性缺血性脑卒中可以应用[4]。低分子肝素通过其硫酸基团与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，激活AT-Ⅲ，抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa起到抗凝作用，预防新的血栓的形成。与普通肝素比较，低分子肝素具有生物利用度高、血浆半衰期长、对凝血酶作用较弱、出血风险低等优点，被推荐为治疗进展性脑梗死的有效药物。依达拉奉是一种用于急性脑卒中的新型自由基清除剂和神经保护剂，具有抑制脂质过氧化反应的作用，能够清除氧自由基而保护神经细胞，减轻自由基导致的级联损伤，减轻脑水肿，抑制脑缺血再灌注损伤，抑制脑缺血后梗死区迟发性神经元死亡[5-6]。依达拉奉和低分子肝素联合应用抑制血栓进展和再灌注损伤两个途径，以治疗进展性脑梗死，本组资料表明，依达拉奉联合低分子肝素组的神经功能缺损程度评分显著低于对照组，显效率明显高于低分子肝素对照组。两组均无明显肝肾功能受损，凝血指标及血小板计数均无明显异常，提示其无明显增加出血风险，不良反应发生率低，临床应用较为安全。

综上所述，对于大多数不能及时就诊而错过溶栓机会的急性进展性脑梗死的患者，在常规治疗的基础上，应用自由基清除剂依达拉奉联合低分子肝素抗凝能显著促进患者神经功能的恢复，降低致残率，具有良好的近期疗效及用药安全性。

[参考文献]

[1]孙成铭,韩文玲,李国建,等.依达拉奉治疗急性脑梗死50例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2010,3(8):16-18.

[2]Barber M,Stott DJ,Langhorne P,et al.An internationally agreed definition of progressing stroke[J].Cerebrovasc Disease,2005,21(41):95-98.

[3]Edaravon Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,Edaravone,on acute brain infarction.Randomized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebrovascular Diseases,2003,33(15):222-229.

[4]中华神经科学会.临床诊疗指南神经病学会分册[M].北京:人民卫生出版社,2006:15.

[5]王蔚,印卫兵,吴婷,等.依达拉奉临床应用的安全性评价[J].中华神经科杂志,2009,8(7):486-488.

[6]Amemiya S,Kamiya K,Nito C,et al.Anti-apoptotic and neuroprotective effect of edaravone following transient focal ischemia in rats[J].Eur J Pharmacol,2005,39(516):125-130.

（收稿日期：2011-01-06）